Вориностат у пациентов с первичной кожной Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Мужчины или небеременные женщины
• Гистологически подтвержденный диагноз CTCL, включая грибовидный микоз и/или синдром Сезари
• Должна быть доступна документация диагноза гистологическим исследованием
• Субъекты со стадиями CTCL IB, IIA, IIB, III или IVA, которые ранее не получали какой-либо системной терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Состояние эффективности 0, 1 или 2 по критериям Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия.
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,2 раза выше ВГН, если пациент не получает терапевтические антикоагулянты.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина > = 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения; клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом
• Общий билирубин сыворотки = < 2 X ULN
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная аминотрансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пировиноградная аминотрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 X ULN
• Щелочная фосфатаза (печеночная фракция) = < 3,0 X ВГН

Критерий исключения:

• Подтвержденное или подозреваемое внекожное висцеральное поражение ТКЛК (M1) (стадия IVB ТКЛК)
• Допускается наличие лимфаденопатии.
• Статус производительности ECOG> 2
• Одновременное применение любых противораковых препаратов или иммуномодуляторов
• Одновременное использование любого исследуемого агента или устройства
• Сопутствующая терапия с любой другой терапией против CTCL или лучевой терапией (местные кортикостероиды или низкие дозы пероральных кортикостероидов [=< 10 мг/день преднизолона или эквивалента] не будут исключены, но если они используются, доза и режим должны быть стабильными в течение всего периода лечения. за две недели непосредственно до начала обучения)
• Использование любой предшествующей системной терапии (за исключением монотерапии таргретином), тотальной терапии электронным пучком кожи (TSEB) или экстракорпорального фотофереза
• Признаки клинически значимого (неконтролируемого) гипо- или гипертиреоза
• Плохо контролируемый сахарный диабет, о чем свидетельствует уровень гемоглобина (Hgb)A1c > 6,5 мг/дл.
• Недавнее (за последние 6 месяцев) значимое с медицинской точки зрения сердечное событие (т. инфаркт миокарда, кардиохирургия)
• Наличие застойной сердечной недостаточности (класс IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или стенокардии (класс IV по NYHA) или наличие значимой с медицинской точки зрения аритмии
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT
• Скорректированный интервал QT > 480 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
• Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии, проявляющейся систолическим артериальным давлением >= 180 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением >= 100 мм рт.ст.
• Документально подтвержденная текущая активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В, гепатитом С и/или цитомегаловирусом (ЦМВ)
• Наличие неконтролируемой бактериальной или вирусной инфекции (субъект может постоянно получать противомикробную терапию)
• История культурально подтвержденной бактериемии в предыдущие 2 недели
• Сопутствующая терапия любым соединением, подобным гистондеацетилазе (HDAC); пациенты, получавшие вальпроевую кислоту для лечения эпилепсии, могут быть зарегистрированы после 30-дневного периода вымывания
• Недавнее изменение (за последние 2 недели) доз или режимов приема лекарств, применяемых при любых хронических неонкологических состояниях, по причине ухудшения хронического заболевания (изменение доз хронических препаратов, связанное с улучшением хронического заболевания, не является критерием исключения)
• Наличие любого острого или хронического неонкологического заболевания, которое, по мнению исследователя, не контролируется с медицинской точки зрения.
• История предшествующего злокачественного новообразования, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии; немеланомный рак кожи; адекватно пролеченная локализованная карцинома предстательной железы с уровнем простатического специфического антигена (PSA) < 1,0; или кто прошел потенциально излечивающую терапию без признаков этого заболевания в течение пяти лет, и / или кто считает, что его / ее лечащий врач имеет низкий риск рецидива (вероятность < 30%).
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, кроме немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, не должны быть включены в исследование.
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту соблюдать все необходимые процедуры исследования.
• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 28 дней до регистрации и должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение не менее 3 месяцев после исследования.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины, при наличии показаний, должны быть готовы и способны использовать два метода контрацепции, достаточные для предотвращения или сведения к минимуму риска беременности на время исследования; один из которых должен быть барьерным методом
• У пациента есть симптоматический асцит или плевральный выпот (пациент, который клинически стабилен после лечения этих состояний, подходит)
• У пациента была аллогенная трансплантация
• У пациента в анамнезе операции на желудочно-кишечном тракте или другие процедуры, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание или проглатывание исследуемых препаратов.