伏立诺他治疗原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤患者
2018年9月18日 更新者：Andrei Shustov、University of Washington
伏立诺他剂量调整方案的 II 期前瞻性非随机临床试验，用于未接受过全身治疗或已接受单药 Targretin 治疗的原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤患者
该 II 期试验研究了伏立诺他的副作用以及治疗原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的疗效。
伏立诺他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长
研究概览
地位
终止
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定在未接受先前系统治疗或已接受单药 targretin（贝沙罗汀）治疗的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 受试者中使用剂量调整伏立诺他方案治疗的客观反应率。
次要目标：
I. 确定剂量调整后的伏立诺他方案对未接受先前系统治疗或已接受单药 targretin 治疗的原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的安全性和耐受性。
二。 确定以剂量调整的伏立诺他方案作为主要疗法治疗的 CTCL 受试者的客观反应时间。
III 确定 CTCL 受试者客观反应的持续时间。
四、 确定失去客观反应的时间。
五、确定CTCL皮外表现（淋巴结肿大、外周血Sezary细胞）的客观缓解率。
六。 比较剂量调整方案与目前推荐的伏立诺他固定剂量在 CTCL 受试者中的疗效、毒性和耐受性。
大纲：根据年龄（< 65 vs >= 65 岁）将患者分配到 2 个治疗组中的 1 个。
队列 I（>= 65 岁）：患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）200 mg 伏立诺他。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程。
队列 II（< 65 岁）：患者在第 1-28 天接受 400 mg 伏立诺他 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程。
完成研究治疗后，对患者进行至少 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或未怀孕的女性
- CTCL 的组织学确诊，包括蕈样肉芽肿和/或 Sezary 综合征
- 应提供组织学检查的诊断文件
- CTCL IB、IIA、IIB、III 或 IVA 期受试者，之前未接受过任何全身治疗
- 预期寿命大于6个月
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 标准的表现状态 0、1 或 2
- 参与研究的书面知情同意书
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 75,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 凝血酶原时间或国际标准化比值 (INR) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非接受抗凝治疗
- 部分凝血活酶时间 (PTT) =< ULN 的 1.2 倍，除非患者正在接受抗凝治疗
- 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的患者，血清肌酐 =< 1.5 X ULN 或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min；应根据机构标准计算肌酐清除率
- 血清总胆红素 =< 2 X ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸氨基转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸氨基转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 X ULN
- 碱性磷酸酶（肝脏部分）=< 3.0 X ULN
排除标准：
- 证实或疑似皮外内脏 CTCL 受累 (M1)（CTCL IVB 期）
- 允许存在淋巴结肿大
- ECOG 体能状态 > 2
- 同时使用任何抗癌疗法或免疫调节剂
- 伴随使用任何研究药物或设备
- 不排除与任何其他抗 CTCL 疗法或放射疗法（局部皮质类固醇或低剂量口服皮质类固醇 [=< 10 mg/天泼尼松或等效药物] 联合治疗，但如果使用，剂量和时间表必须在治疗期间保持稳定入学前两周）
- 使用任何先前的全身治疗（单药 targretin 除外）、全皮肤电子束 (TSEB) 治疗或体外光分离疗法
- 有临床意义（不受控制的）甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进的证据
- 血红蛋白 (Hgb)A1c > 6.5 mg/dl 证明糖尿病控制不佳
- 最近（在过去 6 个月内）有医学意义的心脏事件（即 心肌梗塞、心脏手术）
- 存在充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] IV 级）或心绞痛（NYHA IV 级）或存在医学上显着的心律失常
- 先天性长QT综合征
- 筛查心电图 (ECG) 的校正 QT 间期 > 480 毫秒
- 存在不受控制的高血压，表现为收缩压 >= 180 mmHg 和/或舒张压 >= 100 mmHg
- 记录在案的当前活动性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎、丙型肝炎和/或巨细胞病毒 (CMV)
- 存在不受控制的细菌或病毒感染（受试者可能正在接受慢性抗微生物治疗）
- 过去 2 周内培养记录的菌血症史
- 与任何组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 样化合物同时治疗；接受丙戊酸治疗的癫痫患者可在 30 天清除期后入组
- 由于慢性疾病恶化的原因，用于任何慢性非肿瘤疾病的药物剂量或方案最近发生变化（在过去 2 周内）（与慢性疾病改善相关的慢性药物剂量变化不是排除标准）
- 研究者认为医学上无法控制的任何急性或慢性非肿瘤疾病的存在
- 除宫颈上皮内瘤变外的既往恶性肿瘤病史；非黑色素瘤皮肤癌；充分治疗前列腺特异性抗原 (PSA) < 1.0 的局限性前列腺癌；或接受过潜在治愈性治疗且五年内没有该疾病证据的人，和/或被他/她的主治医生认为复发风险较低（< 30% 概率）的人
- 除非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌外，患有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者不应入组
- 研究者认为可能妨碍受试者遵守所有必需的研究程序的任何重大医学或精神疾病
- 有生育能力的女性必须在注册前 28 天内进行妊娠试验，并且必须在整个研究期间和研究后至少 3 个月内使用适当的避孕方法避免怀孕
- 有生育潜力的女性和性活跃的男性，如果有指征，必须愿意并能够使用两种足以在研究期间预防或尽量减少怀孕风险的避孕方法；其中之一必须是屏障方法
- 患者有症状性腹水或胸腔积液（治疗这些病症后临床稳定的患者符合条件）
- 患者接受过同种异体移植
- 患者有胃肠道手术史或研究者认为可能会干扰研究药物吸收或吞咽的其他手术史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第一组（>=65 岁）
200 mg 伏立诺他 PO QD，第 1-28 天。
每 28 天重复治疗 6 个疗程。
在没有剂量限制毒性的情况下，每天增加 100 毫克的剂量增加到每天 500 毫克的最大剂量。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
相关研究
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实验性的：第二组（<65 岁）
第 1-28 天 400 mg 伏立诺他 PO QD。
每 28 天重复治疗 6 个疗程。
在没有剂量限制毒性的情况下，每天增加 100 毫克的剂量增加到每天 500 毫克的最大剂量。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
相关研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应
大体时间：至少 14 天后。额外 28 天后确认。
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定义为没有临床疾病的证据或与基线相比，改进的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 皮肤评估评分明显改善 (>= 50%)。
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至少 14 天后。额外 28 天后确认。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CTCL皮外表现的客观缓解率（淋巴结肿大、外周血Sezary细胞）；
大体时间：治疗后最多 30 天
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通过串行计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描，通过扩大淋巴结最大直径乘积总和的变化来评估。
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治疗后最多 30 天
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通过安全性/毒性测量的剂量调整的发生
大体时间：治疗后最多 30 天
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毒性将根据国家癌症研究所-不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 3.0 版中概述的指南按严重程度分级。
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治疗后最多 30 天
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通过 Sezary 细胞计数测量具有总体反应的参与者数量
大体时间：基线至治疗后 30 天
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总体反应定义为 Sezary 细胞计数的临床显着减少（从基线减少 >50%）。
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基线至治疗后 30 天
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医生对红皮病评分系列评估的变化
大体时间：基线至治疗后 30 天
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基线至治疗后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrei Shustov、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年7月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2009年8月12日
首次发布 (估计)
2009年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月18日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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