Vorinostat bij patiënten met primair cutaan T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Mannetjes of niet-zwangere vrouwtjes
• Histologisch bevestigde diagnose van CTCL, inclusief mycosis fungoides en/of het syndroom van Sezary
• Documentatie van de diagnose door histologisch onderzoek moet beschikbaar zijn
• Proefpersonen met CTCL-stadia IB, IIA, IIB, III of IVA die geen eerdere systemische therapieën hebben gekregen
• Verwachte levensverwachting langer dan 6 maanden
• Prestatiestatus 0, 1 of 2 volgens criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Protrombinetijd of internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij therapeutische antistolling
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,2 keer de ULN tenzij de patiënt therapeutische antistolling krijgt
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN OF berekende creatinineklaring >= 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN; creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Serum totaal bilirubine =< 2 X ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuuraminotransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaataminotransaminase [SGPT]) =< 3,0 X ULN
• Alkalische fosfatase (leverfractie) =< 3,0 X ULN

Uitsluitingscriteria:

• Bewezen of vermoede extracutane viscerale CTCL-betrokkenheid (M1) (CTCL-stadium IVB)
• Aanwezigheid van lymfadenopathie is toegestaan
• ECOG-prestatiestatus > 2
• Gelijktijdig gebruik van een antikankertherapie of immuunmodificator
• Gelijktijdig gebruik van een onderzoeksmiddel of apparaat
• Gelijktijdige therapie met enige andere anti-CTCL-therapie of bestralingstherapie (topische corticosteroïden of laaggedoseerde orale corticosteroïden [=< 10 mg/dag prednison of equivalent] wordt niet uitgesloten, maar indien gebruikt, moeten de dosis en het schema gedurende de behandeling stabiel zijn. twee weken onmiddellijk voorafgaand aan het begin van de studie)
• Gebruik van een eerdere systemische therapie (behalve targretin als monotherapie), total skin electron beam (TSEB)-therapie of extracorporale fotoferese
• Bewijs van klinisch significante (ongecontroleerde) hypo- of hyperthyreoïdie
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus zoals blijkt uit hemoglobine (Hgb)A1c > 6,5 mg/dl
• Recent (in de afgelopen 6 maanden) medisch significante cardiale gebeurtenis (d.w.z. hartinfarct, hartoperatie)
• Aanwezigheid van congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse IV) of angina pectoris (NYHA klasse IV) of aanwezigheid van een medisch significante aritmie
• Congenitaal lang QT-syndroom
• Gecorrigeerd QT-interval > 480 msec op screening-elektrocardiogram (ECG)
• Aanwezigheid van ongecontroleerde hypertensie gemanifesteerd door systolische bloeddruk >= 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk >= 100 mmHg
• Gedocumenteerde huidige actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B, hepatitis C en/of cytomegalovirus (CMV)
• Aanwezigheid van ongecontroleerde bacteriële of virale infectie (patiënt krijgt mogelijk chronische antimicrobiële therapie)
• Geschiedenis van door cultuur gedocumenteerde bacteriëmie in de afgelopen 2 weken
• Gelijktijdige therapie met een histondeacetylase (HDAC)-achtige verbinding; patiënten die worden behandeld met valproïnezuur voor epilepsie kunnen zich inschrijven na een wash-outperiode van 30 dagen
• Recente verandering (in de afgelopen 2 weken) in de doses of regimes van medicatie die wordt gebruikt voor chronische niet-oncologische aandoeningen om redenen van verergering van chronische ziekte (verandering in doses van chronische medicatie geassocieerd met verbetering van een chronische ziekte zijn geen uitsluitingscriteria)
• Aanwezigheid van een acute of chronische niet-oncologische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, medisch niet onder controle is
• Geschiedenis van een eerdere maligniteit, met uitzondering van cervicale intra-epitheliale neoplasie; niet-melanome huidkanker; adequaat behandeld gelokaliseerd prostaatcarcinoom met prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 1,0; of die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende vijf jaar, en/of die door zijn/haar behandelend arts wordt geacht een laag risico op recidief te hebben (< 30% waarschijnlijkheid)
• Patiënt met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de cervix, mag niet worden ingeschreven
• Elke significante medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou kunnen weerhouden om aan alle vereiste onderzoeksprocedures te voldoen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een zwangerschapstest ondergaan en moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 3 maanden na het onderzoek
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen, indien geïndiceerd, moeten bereid en in staat zijn om twee anticonceptiemethoden te gebruiken die geschikt zijn om het risico op zwangerschap tijdens de duur van het onderzoek te voorkomen of te minimaliseren; een daarvan moet een barrièremethode zijn
• Patiënt heeft symptomatische ascites of pleurale effusie (een patiënt die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen komt in aanmerking)
• Patiënt heeft een allogene transplantatie ondergaan
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of andere procedures die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie of inslikken van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verstoren