Vorinostat in pazienti con linfoma cutaneo primario a cellule T

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine non gravide
• Diagnosi istologicamente confermata di CTCL, inclusa micosi fungoide e/o sindrome di Sezary
• Deve essere disponibile la documentazione della diagnosi mediante esame istologico
• Soggetti con stadi CTCL IB, IIA, IIB, III o IVA che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica
• Aspettativa di vita prevista superiore a 6 mesi
• Performance status 0, 1 o 2 secondo i criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 75.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Tempo di protrombina o rapporto internazionale normalizzato (INR) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non si ricevano anticoagulanti terapeutici
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,2 volte l'ULN a meno che il paziente non stia ricevendo anticoagulanti terapeutici
• Creatinina sierica =< 1,5 X ULN O clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale; la clearance della creatinina dovrebbe essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale sierica =< 2 X ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico aminotransaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico aminotransaminasi [SGPT]) =< 3,0 X ULN
• Fosfatasi alcalina (frazione epatica) =< 3,0 X ULN

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento extracutaneo viscerale comprovato o sospetto del CTCL (M1) (CTCL stadio IVB)
• È ammessa la presenza di linfoadenopatia
• Stato delle prestazioni ECOG > 2
• Uso concomitante di qualsiasi terapia antitumorale o modificatore immunitario
• Uso concomitante di qualsiasi agente o dispositivo investigativo
• La terapia concomitante con qualsiasi altra terapia anti-CTCL o radioterapia (corticosteroidi topici o corticosteroidi orali a basso dosaggio [=< 10 mg/die di prednisone o equivalente] non sarà esclusa, ma se utilizzata, la dose e lo schema devono essere stabili durante il due settimane immediatamente prima dell'ingresso nello studio)
• Uso di qualsiasi precedente terapia sistemica (ad eccezione del singolo agente targretin), terapia con fascio di elettroni cutaneo totale (TSEB) o fotoferesi extracorporea
• Evidenza di ipo- o ipertiroidismo clinicamente significativo (non controllato).
• Diabete mellito scarsamente controllato come evidenziato da emoglobina (Hgb)A1c > 6,5 mg/dl
• Evento cardiaco clinicamente significativo recente (negli ultimi 6 mesi) (es. infarto miocardico, cardiochirurgia)
• Presenza di insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] classe IV) o angina (NYHA classe IV) o presenza di un'aritmia clinicamente significativa
• Sindrome congenita del QT lungo
• Intervallo QT corretto > 480 msec all'elettrocardiogramma di screening (ECG)
• Presenza di ipertensione incontrollata manifestata da pressione arteriosa sistolica >= 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >= 100 mmHg
• Infezione attiva corrente documentata con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C e/o citomegalovirus (CMV)
• Presenza di infezione batterica o virale incontrollata (il soggetto potrebbe ricevere una terapia antimicrobica cronica)
• Anamnesi di batteriemia documentata in coltura nelle 2 settimane precedenti
• Terapia concomitante con qualsiasi composto simile all'istone deacetilasi (HDAC); i pazienti trattati con acido valproico per l'epilessia possono arruolarsi dopo un periodo di sospensione di 30 giorni
• Modifica recente (nelle ultime 2 settimane) delle dosi o dei regimi di farmaci utilizzati per qualsiasi condizione cronica non oncologica per motivi di peggioramento della malattia cronica (la modifica delle dosi dei farmaci cronici associata al miglioramento di una malattia cronica non sono criteri di esclusione)
• Presenza di qualsiasi malattia non oncologica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sia controllata dal punto di vista medico
• Storia di un precedente tumore maligno ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale; cancro della pelle non melanoma; carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato con antigene prostatico specifico (PSA) < 1,0; o che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per cinque anni e/o che è considerato a basso rischio di recidiva (probabilità < 30%) dal proprio medico curante
• Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dal cancro della pelle non melanoma e dal carcinoma in situ della cervice, non devono essere arruolati
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe impedire al soggetto di rispettare tutte le procedure di studio richieste
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 28 giorni prima della registrazione e devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per un periodo di almeno 3 mesi dopo lo studio
• Le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi, se indicato, devono essere disposti e in grado di utilizzare due metodi contraccettivi adeguati per prevenire o ridurre al minimo il rischio di gravidanza per la durata dello studio; uno dei quali deve essere un metodo barriera
• Il paziente ha ascite sintomatica o versamento pleurico (è idoneo un paziente clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni)
• Il paziente è stato sottoposto a trapianto allogenico
• Il paziente ha una storia di intervento chirurgico gastrointestinale o altre procedure che potrebbero, a parere dello sperimentatore, interferire con l'assorbimento o la deglutizione dei farmaci in studio