Vorinostat em pacientes com linfoma cutâneo primário de células T

Critério de inclusão:

• Machos ou fêmeas não grávidas
• Diagnóstico confirmado histologicamente de LCCT, incluindo micose fungóide e/ou síndrome de Sezary
• A documentação do diagnóstico por exame histológico deve estar disponível
• Indivíduos com estágios CTCL IB, IIA, IIB, III ou IVA que não receberam nenhuma terapia sistêmica anterior
• Esperança de vida antecipada superior a 6 meses
• Status de desempenho 0, 1 ou 2 pelos critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Consentimento informado por escrito para participar do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Tempo de protrombina ou razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que receba anticoagulação terapêutica
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 vezes o LSN, a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulação terapêutica
• Creatinina sérica =< 1,5 X LSN OU depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional; a depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Bilirrubina total sérica =< 2 X LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (aminotransaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (aminotransaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 3,0 X LSN
• Fosfatase Alcalina (fração hepática) =< 3,0 X LSN

Critério de exclusão:

• Envolvimento CTCL visceral extracutâneo comprovado ou suspeito (M1) (CTCL estágio IVB)
• A presença de linfadenopatia é permitida
• Estado de desempenho ECOG > 2
• Uso concomitante de qualquer terapia anticancerígena ou modificador imunológico
• Uso concomitante de qualquer agente ou dispositivo em investigação
• A terapia concomitante com qualquer outra terapia anti-CTCL ou radioterapia (corticosteroides tópicos ou corticosteroides orais de baixa dose [=< 10 mg/dia de prednisona ou equivalente] não será excluída, mas, se usada, a dose e o esquema devem ser estáveis ​​durante o duas semanas imediatamente antes da entrada no estudo)
• Uso de qualquer terapia sistêmica anterior (exceto targretina de agente único), terapia de feixe de elétrons total da pele (TSEB) ou fotoférese extracorpórea
• Evidência de hipo ou hipertireoidismo clinicamente significativo (descontrolado)
• Diabetes mellitus mal controlado, evidenciado por hemoglobina (Hgb)A1c > 6,5 mg/dl
• Evento cardíaco clinicamente significativo recente (nos últimos 6 meses) (ou seja, infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca)
• Presença de insuficiência cardíaca congestiva (classe IV da New York Heart Association [NYHA]) ou angina (classe IV da NYHA) ou presença de arritmia clinicamente significativa
• Síndrome do QT longo congênito
• Intervalo QT corrigido > 480 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem
• Presença de hipertensão não controlada manifestada por pressão arterial sistólica >= 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >= 100 mmHg
• Infecção ativa atual documentada com vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C e/ou citomegalovírus (CMV)
• Presença de infecção bacteriana ou viral descontrolada (o indivíduo pode estar recebendo terapia antimicrobiana crônica)
• História de bacteremia documentada por cultura nas 2 semanas anteriores
• Terapia concomitante com qualquer composto do tipo histona desacetilase (HDAC); pacientes tratados com ácido valpróico para epilepsia podem se inscrever após um período de washout de 30 dias
• Mudança recente (nas últimas 2 semanas) nas doses ou regimes de medicamentos usados ​​para quaisquer condições crônicas não oncológicas por motivos de agravamento da doença crônica (alteração nas doses de medicamentos crônicos associados à melhora em uma doença crônica não são critérios de exclusão)
• Presença de qualquer doença não oncológica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, não seja clinicamente controlada
• História de malignidade anterior, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical; câncer de pele não melanoma; carcinoma de próstata localizado adequadamente tratado com antígeno prostático específico (PSA) < 1,0; ou que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por cinco anos e/ou que seja considerado de baixo risco para recorrência (< 30% de probabilidade) por seu médico assistente
• Paciente com uma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, não deve ser incluída
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, possa impedir o sujeito de cumprir todos os procedimentos do estudo exigidos
• As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez até 28 dias antes do registro e devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por um período de pelo menos 3 meses após o estudo
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos, se indicado, devem estar dispostos e aptos a usar dois métodos contraceptivos adequados para prevenir ou minimizar o risco de gravidez durante o estudo; um dos quais deve ser um método de barreira
• O paciente tem ascite sintomática ou derrame pleural (um paciente clinicamente estável após o tratamento para essas condições é elegível)
• Paciente fez transplante alogênico
• O paciente tem histórico de cirurgia gastrointestinal ou outros procedimentos que possam, na opinião do investigador, interferir na absorção ou deglutição dos medicamentos do estudo