Vorinostat en pacientes con linfoma cutáneo primario de células T

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres no embarazadas
• Diagnóstico histológicamente confirmado de CTCL, incluyendo micosis fungoide y/o síndrome de Sezary
• La documentación del diagnóstico por examen histológico debe estar disponible
• Sujetos con estadios IB, IIA, IIB, III o IVA de CTCL que no hayan recibido ninguna terapia sistémica previa
• Esperanza de vida prevista superior a 6 meses
• Estado funcional 0, 1 o 2 según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Tiempo de protrombina o índice internacional normalizado (INR) = < 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que reciba anticoagulación terapéutica
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 veces el ULN a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulación terapéutica
• Creatinina sérica =< 1,5 X ULN O aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional; el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
• Bilirrubina sérica total =< 2 X LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (aminotransaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (aminotransaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) =< 3,0 X LSN
• Fosfatasa alcalina (fracción hepática) =< 3,0 X LSN

Criterio de exclusión:

• Compromiso de CTCL visceral extracutáneo comprobado o sospechado (M1) (CTCL estadio IVB)
• Se permite la presencia de linfadenopatía
• Estado funcional ECOG > 2
• Uso concomitante de cualquier terapia contra el cáncer o modificador inmunológico
• Uso concomitante de cualquier agente o dispositivo en investigación
• No se excluirá la terapia concomitante con cualquier otra terapia anti-CTCL o radioterapia (corticosteroides tópicos o corticosteroides orales en dosis bajas [=< 10 mg/día de prednisona o equivalente], pero si se usa, la dosis y el programa deben ser estables durante el dos semanas inmediatamente antes del ingreso al estudio)
• Uso de cualquier terapia sistémica previa (excepto targretina como agente único), terapia con haz de electrones de piel total (TSEB) o fotoféresis extracorpórea
• Evidencia de hipo o hipertiroidismo clínicamente significativo (no controlado)
• Diabetes mellitus mal controlada evidenciada por hemoglobina (Hgb)A1c > 6,5 mg/dl
• Evento cardíaco médicamente significativo reciente (en los últimos 6 meses) (es decir, infarto de miocardio, cirugía cardiaca)
• Presencia de insuficiencia cardíaca congestiva (clase IV de la New York Heart Association [NYHA]) o angina (clase IV de la NYHA) o presencia de una arritmia médicamente significativa
• Síndrome de QT largo congénito
• Intervalo QT corregido > 480 mseg en el electrocardiograma (ECG) de detección
• Presencia de hipertensión no controlada manifestada por presión arterial sistólica >= 180 mmHg y/o presión arterial diastólica >= 100 mmHg
• Infección activa actual documentada con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C y/o citomegalovirus (CMV)
• Presencia de infección bacteriana o viral no controlada (el sujeto puede estar recibiendo terapia antimicrobiana crónica)
• Antecedentes de bacteriemia documentada por cultivo en las 2 semanas anteriores
• Terapia concurrente con cualquier compuesto similar a la histona desacetilasa (HDAC); los pacientes tratados con ácido valproico para la epilepsia pueden inscribirse después de un período de lavado de 30 días
• Cambio reciente (en las últimas 2 semanas) en las dosis o regímenes de medicamentos usados ​​para cualquier condición crónica no oncológica por razones de empeoramiento de una enfermedad crónica (los cambios en las dosis de medicamentos crónicos asociados con la mejora de una enfermedad crónica no son criterios de exclusión)
• Presencia de cualquier enfermedad aguda o crónica no oncológica que, en opinión del investigador, no esté controlada médicamente
• Historia de una neoplasia maligna anterior con la excepción de neoplasia intraepitelial cervical; cáncer de piel no melanoma; carcinoma de próstata localizado tratado adecuadamente con antígeno prostático específico (PSA) < 1,0; o que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante cinco años, y/o que su médico tratante considera que tiene un riesgo bajo de recurrencia (< 30 % de probabilidad)
• Las pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa", que no sea cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino, no deben inscribirse
• Cualquier condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, podría impedir que el sujeto cumpla con todos los procedimientos de estudio requeridos.
• Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 28 días anteriores al registro y deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante un período de al menos 3 meses después del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos, si está indicado, deben estar dispuestos y ser capaces de usar dos métodos anticonceptivos que sean adecuados para prevenir o minimizar el riesgo de embarazo durante la duración del estudio; uno de los cuales debe ser un método de barrera
• El paciente tiene ascitis sintomática o derrame pleural (un paciente clínicamente estable después del tratamiento para estas afecciones es elegible)
• El paciente ha tenido un trasplante alogénico
• El paciente tiene antecedentes de cirugía gastrointestinal u otros procedimientos que podrían, en opinión del investigador, interferir con la absorción o deglución de los medicamentos del estudio.