Centrální analgetické účinky paracetamolu na serotonergní dráhy

1. Úvod

   Paracetamol, analgetikum předepisované denně, se používá již více než 50 let. Překvapivě je jeho způsob působení stále nejasný. Jedním z postulovaných mechanismů je posílení sestupných inhibičních drah. Nedávná publikace o modelu lidské bolesti vyvolává otázku, zda paracetamol působí nebo nepůsobí podle centrálního serotonergního mechanismu. Zvolený model bohužel nedokázal odlišit celkovou bolest, sekundární hyperalgezii a alodynii. Centrálními účinky jsou zejména sekundární hyperalgezie a alodynie.

   Plánovaná studie bude zkoumat centrální analgetické účinky paracetamolu na alodynii a hyperalgezii blokováním centrálního účinku přidáním tropisetronu. Bude založen na mezinárodně uznávaném modelu iniciace sekundární hyperalgezie, který byl vyvinut a testován kolegy v Erlangenu.

2. Studijní plán práce

   Tato prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie na 16 mužských dobrovolnících se bude zabývat hodnocením bolesti a oblastí sekundární hyperalgezie/alodynie na lidském modelu elektricky vyvolané bolesti a porovná čtyři různé scénáře léčby:

   • Paracetamol 1 g;
   • Paracetamol, 1 g a Tropisetron 5 mg;
   • Tropisetron, 5 mg; a
   • Solný.

   Každý dobrovolník bude přidělen ke každému scénáři křížovým způsobem. Budou provedeny čtyři samostatné léčebné studie s odstupem alespoň dvou týdnů. Každý dobrovolník bude před účastí seznámen s procedurou stimulace.

3. Etické úvahy

   Od každého dobrovolníka bude získán informovaný souhlas. Každý dobrovolník navíc po účasti ve studii obdrží odměnu.

   Paracetamol je považován za velmi bezpečný lék u zdravých pacientů. Tropisetron, další bezpečný lék, se běžně používá v anestetické praxi jako antiemetikum. Bolest hlavy, návaly horka a zvýšení jaterních parametrů jsou velmi vzácné vedlejší účinky menšího významu v naší každodenní klinické práci anesteziologů.

   Tato procedura vyvolávající bolest byla vyvinuta na univerzitě v Erlangenu v Německu. Jedná se o standardizovanou metodu, která byla opakovaně schválena mezinárodními etickými komisemi pro výzkum. Kromě toho vyšetřovatelé aplikovali tento model na nedávnou studii v Basileji (srov. vaše rozhodnutí „protokol studie 330/07“; nepublikovaná data, probíhá analýza a psaní).

4. Číslo pacienta a harmonogram

   Vyšetřovatelé prozkoumají 16 dobrovolníků a očekávají, že experimentální složka bude trvat 3 měsíce. Vyšetřovatelé plánují tuto studii dokončit do jednoho roku.

5. Studijní důležitost

Mechanismus účinku paracetamolu zůstává nejasný. Vyšetřovatelé se domnívají, že jim tato studie umožní odpovědět na důležité otázky týkající se účinku paracetamolu. Vyšetřovatelé doufají, že další pochopení tohoto pravidelně předepisovaného léku nám pomůže lépe porozumět komplexním mechanismům bolesti.