Los efectos analgésicos centrales del paracetamol en las vías serotoninérgicas

1. Introducción

   El paracetamol, un analgésico de prescripción diaria, se utiliza desde hace más de 50 años. Sorprendentemente, su modo de acción aún no está claro. Un mecanismo postulado es el refuerzo de las vías inhibitorias descendentes. Una publicación reciente en un modelo de dolor humano plantea la cuestión de si el Paracetamol actúa o no de acuerdo con un mecanismo serotoninérgico central. Desafortunadamente, el modelo elegido no pudo diferenciar entre dolor general, hiperalgesia secundaria y alodinia. En particular, la hiperalgesia secundaria y la alodinia son efectos centrales.

   El estudio planificado examinará los efectos analgésicos centrales del paracetamol sobre la alodinia y la hiperalgesia mediante el bloqueo del efecto central mediante la adición de tropisetrón. Se basará en un modelo aceptado internacionalmente para el inicio de la hiperalgesia secundaria, que fue desarrollado y probado por colegas en Erlangen.

2. estudio plan de trabajo

   Este ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y cruzado en 16 voluntarios masculinos abordará las calificaciones del dolor y el área de hiperalgesia/alodinia secundaria en un modelo humano de dolor evocado eléctricamente y comparará cuatro escenarios de tratamiento diferentes:

   • paracetamol 1 g;
   • paracetamol, 1 g y tropisetrón 5 mg;
   • tropisetrón, 5 mg; y
   • Salina.

   Cada voluntario será asignado a cada escenario de manera cruzada. Se realizarán cuatro ensayos de tratamiento separados, con al menos dos semanas de diferencia. Cada voluntario se familiarizará con el procedimiento de estimulación antes de la participación.

3. Consideraciones éticas

   Se obtendrá el consentimiento informado de cada voluntario. Además, cada voluntario recibirá una remuneración después de participar en el estudio.

   El paracetamol se considera un fármaco muy seguro en pacientes sanos. El tropisetrón, otro medicamento seguro, se usa habitualmente en la práctica anestésica como fármaco antiemético. La cefalea, el sofoco y la elevación de los parámetros hepáticos son efectos secundarios muy raros y de menor importancia en nuestro trabajo clínico diario como anestesistas.

   Este procedimiento que provoca dolor fue desarrollado en la Universidad de Erlangen, Alemania. Es un método estandarizado y ha recibido repetidamente la aprobación de los comités de ética de la investigación a nivel internacional. Además, los investigadores aplicaron este modelo a un estudio reciente en Basilea (cf. su decisión "protocolo de estudio 330/07;" datos no publicados, análisis y redacción en curso).

4. Número de paciente y horario

   Los investigadores examinarán a 16 voluntarios y esperan que el componente experimental dure 3 meses. Los investigadores planean completar este estudio dentro de un año.

5. importancia del estudio

El modo de acción del paracetamol sigue sin estar claro. Los investigadores creen que este estudio les permitirá responder preguntas importantes sobre la acción del paracetamol. Los investigadores esperan que una mayor comprensión de este medicamento recetado regularmente nos ayude a comprender mejor los complejos mecanismos del dolor.