De centrale analgetische effecten van paracetamol op serotonerge routes

1. Invoering

   Paracetamol, een dagelijks voorgeschreven pijnstiller, wordt al meer dan 50 jaar gebruikt. Verrassend genoeg is het werkingsmechanisme ervan nog steeds onduidelijk. Een gepostuleerd mechanisme is de versterking van dalende remmende routes. Een recente publicatie in een menselijk pijnmodel roept de vraag op of paracetamol werkt volgens een centraal serotonerge mechanisme. Helaas kon het gekozen model geen onderscheid maken tussen algemene pijn, secundaire hyperalgesie en allodynie. Met name secundaire hyperalgesie en allodynie zijn centrale effecten.

   De geplande studie zal de centrale analgetische effecten van paracetamol op allodynie en hyperalgesie onderzoeken door het centrale effect te blokkeren door tropisetron toe te voegen. Het zal gebaseerd zijn op een internationaal geaccepteerd model voor de initiatie van secundaire hyperalgesie, dat werd ontwikkeld en getest door collega's in Erlangen.

2. Studie werkplan

   Deze prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, cross-over studie bij 16 mannelijke vrijwilligers zal pijnclassificaties en het gebied van secundaire hyperalgesie/allodynie in een menselijk model van elektrisch opgewekte pijn behandelen en vier verschillende behandelingsscenario's vergelijken:

   • Paracetamol 1 g;
   • Paracetamol, 1 g en Tropisetron 5 mg;
   • Tropisetron, 5 mg; En
   • Zoutoplossing.

   Elke vrijwilliger wordt cross-over aan elk scenario toegewezen. Er zullen vier afzonderlijke behandelingsproeven worden uitgevoerd, met een tussenpoos van ten minste twee weken. Elke vrijwilliger wordt voorafgaand aan deelname vertrouwd gemaakt met de stimulatieprocedure.

3. Ethische overwegingen

   Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van elke vrijwilliger. Daarnaast ontvangt elke vrijwilliger een vergoeding na deelname aan het onderzoek.

   Paracetamol wordt beschouwd als een zeer veilig medicijn bij gezonde patiënten. Tropisetron, een ander veilig medicijn, wordt routinematig gebruikt in de anesthesiepraktijk als anti-emeticum. Hoofdpijn, blozen en verhoogde leverparameters zijn zeer zeldzame bijwerkingen van ondergeschikt belang in ons dagelijkse klinische werk als anesthesist.

   Deze pijnopwekkende procedure is ontwikkeld aan de Universiteit van Erlangen, Duitsland. Het is een gestandaardiseerde methode en is herhaaldelijk goedgekeurd door internationale onderzoeksethische commissies. Bovendien pasten de onderzoekers dit model toe op een recente studie in Bazel (zie uw beslissing "studieprotocol 330/07;" niet-gepubliceerde gegevens, analyse en schrijven in uitvoering).

4. Patiëntnummer en tijdschema

   De onderzoekers zullen 16 vrijwilligers onderzoeken en verwachten dat het experimentele onderdeel 3 maanden zal duren. De onderzoekers zijn van plan dit onderzoek binnen een jaar af te ronden.

5. Bestudeer belang

Het werkingsmechanisme van paracetamol blijft onduidelijk. De onderzoekers denken met dit onderzoek belangrijke vragen over de werking van paracetamol te kunnen beantwoorden. De onderzoekers hopen dat een beter begrip van dit regelmatig voorgeschreven medicijn ons zal helpen de complexe mechanismen van pijn beter te begrijpen.