De centrale analgetiske virkninger af paracetamol på serotonerge veje

1. Introduktion

   Paracetamol, et analgetikum, der ordineres dagligt, har været i brug i mere end 50 år. Overraskende nok er dens virkemåde stadig uklar. En postuleret mekanisme er forstærkningen af ​​faldende hæmmende veje. En nylig publikation i en human smertemodel rejser spørgsmålet om, hvorvidt Paracetamol virker i henhold til en central serotonerg mekanisme. Desværre var den valgte model ikke i stand til at skelne mellem generel smerte, sekundær hyperalgesi og allodyni. Især sekundær hyperalgesi og allodyni er centrale virkninger.

   Det planlagte studie vil undersøge de centrale analgetiske virkninger af paracetamol på allodyni og hyperalgesi ved at blokere den centrale effekt ved at tilføje tropisetron. Det vil være baseret på en internationalt accepteret model for initiering af sekundær hyperalgesi, som er udviklet og testet af kolleger i Erlangen.

2. Studie arbejdsplan

   Dette prospektive, randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblindede, cross-over forsøg med 16 mandlige frivillige vil behandle smertevurderinger og området for sekundær hyperalgesi/allodyni i en menneskelig model af elektrisk fremkaldt smerte og sammenligne fire forskellige behandlingsscenarier:

   • Paracetamol 1 g;
   • Paracetamol, 1 g og Tropisetron 5 mg;
   • Tropisetron, 5 mg; og
   • Saltvand.

   Hver frivillig vil blive allokeret til hvert scenarie på kryds og tværs. Fire separate behandlingsforsøg med mindst to ugers mellemrum vil blive udført. Hver frivillig vil blive bekendt med stimuleringsproceduren forud for deltagelse.

3. Etiske overvejelser

   Der vil blive indhentet informeret samtykke fra hver frivillig. Derudover vil hver frivillig modtage vederlag efter deltagelse i undersøgelsen.

   Paracetamol anses for at være et meget sikkert lægemiddel til raske patienter. Tropisetron, en anden sikker medicin, bruges rutinemæssigt i anæstesipraksis som et antiemetikum. Hovedpine, rødme og leverparameterforhøjelse er meget sjældne bivirkninger af mindre betydning i vores daglige kliniske arbejde som anæstesilæger.

   Denne smertefremkaldende procedure blev udviklet på University Erlangen Tyskland. Det er en standardiseret metode og er gentagne gange blevet godkendt af forskningsetiske komiteer internationalt. Desuden anvendte efterforskerne denne model på en nylig undersøgelse i Basel (jf. din beslutning "studieprotokol 330/07;" upublicerede data, analyser og skrivning i gang).

4. Patientnummer og tidsplan

   Efterforskerne vil undersøge 16 frivillige og forventer, at den eksperimentelle komponent varer 3 måneder. Efterforskerne planlægger at afslutte denne undersøgelse inden for et år.

5. Studie vigtighed

Virkningsmåden af ​​paracetamol er stadig uklar. Efterforskerne mener, at denne undersøgelse vil sætte dem i stand til at besvare vigtige spørgsmål vedrørende virkningen af ​​paracetamol. Efterforskerne håber, at yderligere forståelse af dette regelmæssigt ordinerede lægemiddel vil hjælpe os til bedre at forstå de komplekse mekanismer af smerte.