Die zentralen analgetischen Wirkungen von Paracetamol auf serotonerge Wege

1. Einführung

   Paracetamol, ein täglich verschriebenes Schmerzmittel, wird seit mehr als 50 Jahren verwendet. Überraschenderweise ist die Wirkungsweise noch unklar. Ein postulierter Mechanismus ist die Verstärkung absteigender Hemmwege. Eine aktuelle Veröffentlichung in einem menschlichen Schmerzmodell wirft die Frage auf, ob Paracetamol nach einem zentralen serotonergen Mechanismus wirkt oder nicht. Leider war das gewählte Modell nicht in der Lage, zwischen Gesamtschmerz, sekundärer Hyperalgesie und Allodynie zu unterscheiden. Insbesondere sekundäre Hyperalgesie und Allodynie sind zentrale Effekte.

   Die geplante Studie wird die zentrale analgetische Wirkung von Paracetamol auf Allodynie und Hyperalgesie untersuchen, indem die zentrale Wirkung durch Zugabe von Tropisetron blockiert wird. Es basiert auf einem international anerkannten Modell zur Auslösung einer sekundären Hyperalgesie, das von Kollegen in Erlangen entwickelt und getestet wurde.

2. Studienarbeitsplan

   Diese prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Cross-Over-Studie mit 16 männlichen Freiwilligen befasst sich mit der Schmerzbewertung und dem Bereich der sekundären Hyperalgesie/Allodynie in einem menschlichen Modell elektrisch hervorgerufener Schmerzen und vergleicht vier verschiedene Behandlungsszenarien:

   • Paracetamol 1 g;
   • Paracetamol, 1 g und Tropisetron 5 mg;
   • Tropisetron, 5 mg; Und
   • Kochsalzlösung.

   Jeder Freiwillige wird kreuzweise jedem Szenario zugewiesen. Es werden vier separate Behandlungsversuche im Abstand von mindestens zwei Wochen durchgeführt. Jeder Freiwillige wird vor der Teilnahme mit dem Stimulationsverfahren vertraut gemacht.

3. Ethische Überlegungen

   Von jedem Freiwilligen wird eine Einverständniserklärung eingeholt. Darüber hinaus erhält jeder Freiwillige nach der Teilnahme an der Studie eine Vergütung.

   Paracetamol gilt bei gesunden Patienten als sehr sicheres Medikament. Tropisetron, ein weiteres sicheres Medikament, wird in der Anästhesiepraxis routinemäßig als Antiemetikum eingesetzt. Kopfschmerzen, Flush und Erhöhung der Leberwerte sind sehr seltene Nebenwirkungen, die in unserer täglichen klinischen Arbeit als Anästhesisten von untergeordneter Bedeutung sind.

   Dieses schmerzauslösende Verfahren wurde an der Universität Erlangen, Deutschland, entwickelt. Es handelt sich um eine standardisierte Methode, die von Forschungsethikkommissionen auf internationaler Ebene mehrfach anerkannt wurde. Darüber hinaus haben die Forscher dieses Modell auf eine aktuelle Studie in Basel angewendet (siehe Ihre Entscheidung „Studienprotokoll 330/07;“ unveröffentlichte Daten, Analyse und Erstellung in Bearbeitung).

4. Patientennummer und Zeitplan

   Die Forscher werden 16 Freiwillige untersuchen und erwarten, dass die experimentelle Komponente drei Monate dauern wird. Die Forscher planen, diese Studie innerhalb eines Jahres abzuschließen.

5. Studienbedeutung

Die Wirkungsweise von Paracetamol bleibt unklar. Die Forscher glauben, dass diese Studie es ihnen ermöglichen wird, wichtige Fragen zur Wirkung von Paracetamol zu beantworten. Die Forscher hoffen, dass das weitere Verständnis dieses regelmäßig verschriebenen Arzneimittels dazu beitragen wird, die komplexen Mechanismen des Schmerzes besser zu verstehen.