Центральное обезболивающее действие парацетамола на серотонинергические пути

1. Введение

   Парацетамол, анальгетик, назначаемый ежедневно, используется уже более 50 лет. Удивительно, но его механизм действия до сих пор неясен. Одним из предполагаемых механизмов является усиление нисходящих тормозных путей. Недавняя публикация о модели боли у человека поднимает вопрос о том, действует ли парацетамол в соответствии с центральным серотонинергическим механизмом. К сожалению, выбранная модель не позволяла дифференцировать общую боль, вторичную гипералгезию и аллодинию. В частности, центральными эффектами являются вторичная гипералгезия и аллодиния.

   В запланированном исследовании будет изучено центральное обезболивающее действие парацетамола на аллодинию и гипералгезию путем блокирования центрального эффекта путем добавления трописетрона. Он будет основан на международно признанной модели инициации вторичной гипералгезии, которая была разработана и протестирована коллегами в Эрлангене.

2. Учебный рабочий план

   Это проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, перекрестное исследование с участием 16 мужчин-добровольцев будет посвящено оценке боли и площади вторичной гипералгезии/аллодинии в человеческой модели боли, вызванной электрическим током, и сравнению четырех различных сценариев лечения:

   • Парацетамол 1 г;
   • Парацетамол 1 г и Трописетрон 5 мг;
   • Трописетрон, 5 мг; и
   • Солевой.

   Каждый доброволец будет распределен по каждому сценарию перекрестным образом. Будут проведены четыре отдельных испытания лечения с интервалом не менее двух недель. Каждый доброволец будет ознакомлен с процедурой стимуляции до участия.

3. Этические соображения

   Информированное согласие будет получено от каждого добровольца. Кроме того, каждый волонтер получит вознаграждение после участия в исследовании.

   Парацетамол считается очень безопасным препаратом для здоровых пациентов. Трописетрон, еще один безопасный препарат, обычно используется в анестезиологической практике в качестве противорвотного средства. Головная боль, приливы крови к лицу и повышение показателей печени — очень редкие побочные эффекты, не имеющие большого значения в нашей повседневной клинической работе в качестве анестезиологов.

   Эта вызывающая боль процедура была разработана в Университете Эрлангена в Германии. Это стандартизированный метод, который неоднократно получал одобрение международных комитетов по этике исследований. Кроме того, исследователи применили эту модель к недавнему исследованию в Базеле (см. ваше решение «Протокол исследования 330/07»; неопубликованные данные, анализ и запись в процессе).

4. Номер пациента и расписание

   Исследователи обследуют 16 добровольцев и ожидают, что экспериментальный компонент продлится 3 месяца. Исследователи планируют завершить это исследование в течение одного года.

5. Важность исследования

Механизм действия парацетамола остается неясным. Исследователи считают, что это исследование позволит им ответить на важные вопросы, касающиеся действия парацетамола. Исследователи надеются, что дальнейшее изучение этого регулярно назначаемого препарата поможет нам лучше понять сложные механизмы боли.