De sentrale smertestillende effektene av paracetamol på serotonerge veier

1. Introduksjon

   Paracetamol, et smertestillende middel som foreskrives daglig, har vært i bruk i mer enn 50 år. Overraskende nok er virkemåten fortsatt uklar. En postulert mekanisme er forsterkning av synkende hemmende veier. En nylig publikasjon i en menneskelig smertemodell reiser spørsmålet om hvorvidt Paracetamol virker i henhold til en sentral serotonerg mekanisme. Dessverre klarte ikke den valgte modellen å skille mellom generell smerte, sekundær hyperalgesi og allodyni. Spesielt er sekundær hyperalgesi og allodyni sentrale effekter.

   Den planlagte studien vil undersøke de sentrale smertestillende effektene av paracetamol på allodyni og hyperalgesi ved å blokkere den sentrale effekten ved å tilsette tropisetron. Den vil være basert på en internasjonalt akseptert modell for initiering av sekundær hyperalgesi, som er utviklet og testet av kolleger i Erlangen.

2. Studiearbeidsplan

   Denne prospektive, randomiserte, placebokontrollerte, dobbeltblindede, cross-over-studien med 16 mannlige frivillige vil ta for seg smertevurderinger og området for sekundær hyperalgesi/allodyni i en menneskelig modell av elektrisk fremkalt smerte og sammenligne fire forskjellige behandlingsscenarier:

   • Paracetamol 1 g;
   • Paracetamol, 1 g og Tropisetron 5 mg;
   • Tropisetron, 5 mg; og
   • Saltvann.

   Hver frivillig vil bli allokert til hvert scenario på en kryssende måte. Fire separate behandlingsforsøk, med minst to ukers mellomrom, vil bli utført. Hver frivillig vil bli kjent med stimuleringsprosedyren før deltakelse.

3. Etiske vurderinger

   Informert samtykke vil bli innhentet fra hver frivillig. I tillegg vil hver frivillig motta godtgjørelse etter deltagelse i studien.

   Paracetamol anses å være et svært trygt legemiddel hos friske pasienter. Tropisetron, et annet trygt medikament, brukes rutinemessig i anestesipraksis som et antiemetikum. Hodepine, rødme og heving av leverparametere er svært sjeldne bivirkninger av mindre betydning i vårt daglige kliniske arbeid som anestesileger.

   Denne smerteprovoserende prosedyren ble utviklet ved Universitetet i Erlangen Tyskland. Det er en standardisert metode og har gjentatte ganger fått godkjenning av forskningsetiske komiteer internasjonalt. Videre brukte etterforskerne denne modellen på en nylig studie i Basel (jf. din beslutning "studieprotokoll 330/07;" upubliserte data, analyser og skriving pågår).

4. Pasientnummer og timeplan

   Etterforskerne vil undersøke 16 frivillige og forventer at den eksperimentelle komponenten varer i 3 måneder. Etterforskerne planlegger å fullføre denne studien innen ett år.

5. Studiens betydning

Virkningsmåten til paracetamol er fortsatt uklar. Etterforskerne tror at denne studien vil gjøre dem i stand til å svare på viktige spørsmål angående virkningen av paracetamol. Etterforskerne håper at ytterligere forståelse av dette regelmessig foreskrevne stoffet vil hjelpe oss til å bedre forstå de komplekse mekanismene for smerte.