De centrala smärtstillande effekterna av paracetamol på serotonerga vägar

1. Introduktion

   Paracetamol, ett smärtstillande medel som ordineras dagligen, har använts i mer än 50 år. Överraskande nog är dess verkningssätt fortfarande oklart. En postulerad mekanism är förstärkningen av fallande hämmande vägar. En nyligen publicerad publikation i en mänsklig smärtmodell väcker frågan om huruvida Paracetamol verkar enligt en central serotonerg mekanism. Tyvärr kunde den valda modellen inte skilja mellan total smärta, sekundär hyperalgesi och allodyni. I synnerhet sekundär hyperalgesi och allodyni är centrala effekter.

   Den planerade studien kommer att undersöka de centrala analgetiska effekterna av paracetamol på allodyni och hyperalgesi genom att blockera den centrala effekten genom att tillsätta tropisetron. Den kommer att baseras på en internationellt accepterad modell för initiering av sekundär hyperalgesi, som utvecklats och testats av kollegor i Erlangen.

2. Arbetsplan för studier

   Denna prospektiva, randomiserade, placebokontrollerade, dubbelblindade, cross-over-studie på 16 manliga frivilliga kommer att behandla smärtvärden och området för sekundär hyperalgesi/allodyni i en mänsklig modell av elektriskt framkallad smärta och jämföra fyra olika behandlingsscenarier:

   • Paracetamol 1 g;
   • Paracetamol, 1 g och Tropisetron 5 mg;
   • Tropisetron, 5 mg; och
   • Salin.

   Varje volontär kommer att tilldelas varje scenario på ett cross-over-sätt. Fyra separata behandlingsförsök med minst två veckors mellanrum kommer att utföras. Varje volontär kommer att bekanta sig med stimuleringsproceduren innan deltagandet.

3. Etiska betänkligheter

   Informerat samtycke kommer att erhållas från varje volontär. Dessutom kommer varje volontär att få ersättning efter att ha deltagit i studien.

   Paracetamol anses vara ett mycket säkert läkemedel för friska patienter. Tropisetron, ett annat säkert läkemedel, används rutinmässigt i anestesipraktik som ett antiemetiskt läkemedel. Huvudvärk, rodnad och förhöjd leverparameter är mycket sällsynta biverkningar av mindre betydelse i vårt dagliga kliniska arbete som narkosläkare.

   Denna smärtprovocerande procedur utvecklades vid universitetet i Erlangen Tyskland. Det är en standardiserad metod och har upprepade gånger fått godkännande av forskningsetiska kommittéer internationellt. Dessutom tillämpade utredarna denna modell på en nyligen genomförd studie i Basel (jfr ditt beslut "studieprotokoll 330/07;" opublicerade data, analys och skrivning pågår).

4. Patientnummer och tidtabell

   Utredarna kommer att undersöka 16 frivilliga och förväntar sig att den experimentella komponenten ska pågå i 3 månader. Utredarna planerar att slutföra denna studie inom ett år.

5. Studieviktighet

Verkningssättet för paracetamol är fortfarande oklart. Utredarna tror att denna studie kommer att göra det möjligt för dem att svara på viktiga frågor om paracetamols verkan. Utredarna hoppas att ytterligare förståelse för detta regelbundet förskrivna läkemedel kommer att hjälpa oss att bättre förstå smärtans komplexa mekanismer.