Les effets analgésiques centraux du paracétamol sur les voies sérotoninergiques

1. Introduction

   Le paracétamol, antalgique prescrit quotidiennement, est utilisé depuis plus de 50 ans. Étonnamment, son mode d'action n'est toujours pas clair. Un mécanisme postulé est le renforcement des voies inhibitrices descendantes. Une publication récente dans un modèle de douleur humaine pose la question de savoir si le paracétamol agit ou non selon un mécanisme sérotoninergique central. Malheureusement, le modèle choisi n'a pas permis de différencier la douleur globale, l'hyperalgésie secondaire et l'allodynie. En particulier, l'hyperalgésie secondaire et l'allodynie sont des effets centraux.

   L'étude prévue examinera les effets analgésiques centraux du paracétamol sur l'allodynie et l'hyperalgésie en bloquant l'effet central par l'ajout de tropisétron. Il sera basé sur un modèle internationalement accepté pour l'initiation de l'hyperalgésie secondaire, qui a été développé et testé par des collègues à Erlangen.

2. Plan de travail de l'étude

   Cet essai croisé prospectif, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, mené auprès de 16 volontaires masculins, portera sur les évaluations de la douleur et la zone d'hyperalgésie/allodynie secondaire dans un modèle humain de douleur évoquée électriquement et comparera quatre scénarios de traitement différents :

   • Paracétamol 1g;
   • Paracétamol, 1 g et Tropisétron 5 mg ;
   • Tropisétron, 5 mg; et
   • Saline.

   Chaque volontaire sera affecté à chaque scénario de manière croisée. Quatre essais de traitement distincts, espacés d'au moins deux semaines, seront effectués. Chaque volontaire sera familiarisé avec la procédure de stimulation avant sa participation.

3. Considérations éthiques

   Un consentement éclairé sera obtenu de chaque volontaire. De plus, chaque volontaire recevra une rémunération après avoir participé à l'étude.

   Le paracétamol est considéré comme un médicament très sûr chez les patients en bonne santé. Le tropisétron, un autre médicament sûr, est couramment utilisé dans la pratique anesthésique comme médicament antiémétique. Les maux de tête, les bouffées vasomotrices et l'élévation des paramètres hépatiques sont des effets secondaires très rares et d'importance mineure dans notre travail clinique quotidien en tant qu'anesthésistes.

   Cette procédure provoquant la douleur a été développée à l'Université d'Erlangen en Allemagne. Il s'agit d'une méthode normalisée et a reçu à plusieurs reprises l'approbation des comités d'éthique de la recherche à l'échelle internationale. Par ailleurs, les investigateurs ont appliqué ce modèle à une étude récente à Bâle (cf votre décision « protocole d'étude 330/07 ; » données non publiées, analyse et rédaction en cours).

4. Numéro de patient et horaire

   Les enquêteurs examineront 16 volontaires et s'attendent à ce que le volet expérimental dure 3 mois. Les chercheurs prévoient de terminer cette étude d'ici un an.

5. Importance de l'étude

Le mode d'action du paracétamol reste incertain. Les enquêteurs pensent que cette étude leur permettra de répondre à des questions importantes concernant l'action du paracétamol. Les chercheurs espèrent qu'une meilleure compréhension de ce médicament régulièrement prescrit nous aidera à mieux comprendre les mécanismes complexes de la douleur.