Gli effetti analgesici centrali del paracetamolo sulle vie serotoninergiche

1. introduzione

   Il paracetamolo, un analgesico prescritto quotidianamente, è in uso da più di 50 anni. Sorprendentemente, il suo modo di agire non è ancora chiaro. Un meccanismo postulato è il rafforzamento delle vie inibitorie discendenti. Una recente pubblicazione su un modello di dolore umano solleva la questione se il paracetamolo agisca o meno secondo un meccanismo serotoninergico centrale. Sfortunatamente, il modello scelto non è stato in grado di distinguere tra dolore generale, iperalgesia secondaria e allodinia. In particolare, l'iperalgesia secondaria e l'allodinia sono effetti centrali.

   Lo studio pianificato esaminerà gli effetti analgesici centrali del paracetamolo su allodinia e iperalgesia bloccando l'effetto centrale mediante l'aggiunta di tropisetron. Si baserà su un modello accettato a livello internazionale per l'inizio dell'iperalgesia secondaria, che è stato sviluppato e testato dai colleghi di Erlangen.

2. Piano di lavoro dello studio

   Questo studio prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, cross-over su 16 volontari maschi affronterà le valutazioni del dolore e l'area di iperalgesia/allodinia secondaria in un modello umano di dolore evocato elettricamente e confronterà quattro diversi scenari di trattamento:

   • Paracetamolo 1 g;
   • Paracetamolo, 1 g e Tropisetron 5 mg;
   • Tropisetrone, 5 mg; E
   • salino.

   Ogni volontario verrà assegnato a ciascuno scenario in modo incrociato. Verranno eseguiti quattro studi di trattamento separati, a distanza di almeno due settimane. Ogni volontario verrà familiarizzato con la procedura di stimolazione prima della partecipazione.

3. Considerazioni etiche

   Il consenso informato sarà ottenuto da ciascun volontario. Inoltre, ogni volontario riceverà una remunerazione dopo aver partecipato allo studio.

   Il paracetamolo è considerato un farmaco molto sicuro nei pazienti sani. Tropisetron, un altro farmaco sicuro, viene abitualmente utilizzato nella pratica anestetica come farmaco antiemetico. Mal di testa, vampate di calore ed elevazione dei parametri epatici sono effetti collaterali molto rari e di minore importanza nel nostro lavoro clinico quotidiano come anestesisti.

   Questa procedura che provoca dolore è stata sviluppata presso l'Università di Erlangen in Germania. È un metodo standardizzato e ha ricevuto più volte l'approvazione da parte di comitati etici di ricerca a livello internazionale. Inoltre, i ricercatori hanno applicato questo modello a un recente studio a Basilea (cfr. la sua decisione "protocollo di studio 330/07;" dati non pubblicati, analisi e scrittura in corso).

4. Numero paziente e orario

   Gli investigatori esamineranno 16 volontari e si aspettano che la componente sperimentale duri 3 mesi. Gli investigatori prevedono di completare questo studio entro un anno.

5. Importanza dello studio

La modalità di azione del paracetamolo rimane poco chiara. Gli investigatori pensano che questo studio consentirà loro di rispondere a importanti domande riguardanti l'azione del paracetamolo. I ricercatori sperano che un'ulteriore comprensione di questo farmaco regolarmente prescritto ci aiuti a comprendere meglio i complessi meccanismi del dolore.