Os efeitos analgésicos centrais do paracetamol nas vias serotoninérgicas

1. Introdução

   O paracetamol, um analgésico prescrito diariamente, está em uso há mais de 50 anos. Surpreendentemente, seu modo de ação ainda não está claro. Um mecanismo postulado é o reforço das vias inibitórias descendentes. Uma publicação recente em um modelo de dor humana levanta a questão de saber se o Paracetamol age ou não de acordo com um mecanismo serotoninérgico central. Infelizmente, o modelo escolhido não foi capaz de diferenciar entre dor geral, hiperalgesia secundária e alodinia. Em particular, hiperalgesia secundária e alodinia são efeitos centrais.

   O estudo planejado examinará os efeitos analgésicos centrais do paracetamol na alodinia e na hiperalgesia, bloqueando o efeito central pela adição de tropisetron. Ele será baseado em um modelo internacionalmente aceito para o início da hiperalgesia secundária, que foi desenvolvido e testado por colegas em Erlangen.

2. plano de trabalho de estudo

   Este estudo prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego e cruzado em 16 voluntários do sexo masculino abordará as classificações de dor e a área de hiperalgesia/alodinia secundária em um modelo humano de dor evocada eletricamente e comparará quatro cenários de tratamento diferentes:

   • Paracetamol 1g;
   • Paracetamol, 1 g e Tropisetron 5 mg;
   • Tropisetron, 5 mg; e
   • Salina.

   Cada voluntário será alocado para cada cenário de forma cruzada. Quatro ensaios de tratamento separados, com pelo menos duas semanas de intervalo, serão realizados. Cada voluntário será familiarizado com o procedimento de estimulação antes da participação.

3. Considerações éticas

   O consentimento informado será obtido de cada voluntário. Além disso, cada voluntário receberá uma remuneração após participar do estudo.

   O paracetamol é considerado um medicamento muito seguro em pacientes saudáveis. O tropissetrona, outro medicamento seguro, é usado rotineiramente na prática anestésica como antiemético. Dor de cabeça, rubor e elevação dos parâmetros hepáticos são efeitos colaterais muito raros e de menor importância em nosso trabalho clínico diário como anestesistas.

   Este procedimento provocador de dor foi desenvolvido na Universidade Erlangen Alemanha. É um método padronizado e tem repetidamente recebido aprovação de comitês de ética em pesquisa internacionalmente. Além disso, os investigadores aplicaram este modelo a um estudo recente em Basel (cf. sua decisão "protocolo de estudo 330/07;" dados não publicados, análise e redação em andamento).

4. Número do paciente e horário

   Os investigadores examinarão 16 voluntários e esperam que o componente experimental dure 3 meses. Os investigadores planejam concluir este estudo dentro de um ano.

5. importância do estudo

O modo de ação do paracetamol ainda não está claro. Os investigadores pensam que este estudo lhes permitirá responder a questões importantes sobre a ação do paracetamol. Os investigadores esperam que uma maior compreensão desta droga regularmente prescrita nos ajude a compreender melhor os complexos mecanismos da dor.