Centralne działanie przeciwbólowe paracetamolu na szlaki serotoninergiczne

1. Wstęp

   Paracetamol, lek przeciwbólowy przepisywany codziennie, jest stosowany od ponad 50 lat. Co zaskakujące, jego sposób działania jest nadal niejasny. Jednym z postulowanych mechanizmów jest wzmocnienie zstępujących szlaków hamujących. Niedawna publikacja dotycząca ludzkiego modelu bólu stawia pytanie, czy Paracetamol działa zgodnie z centralnym mechanizmem serotonergicznym. Niestety wybrany model nie był w stanie rozróżnić bólu ogólnego, wtórnej hiperalgezji i allodynii. W szczególności skutkiem centralnym jest wtórna hiperalgezja i allodynia.

   W planowanym badaniu zbadane zostanie ośrodkowe działanie przeciwbólowe paracetamolu na allodynię i przeczulicę bólową poprzez blokowanie efektu ośrodkowego przez dodanie tropisetronu. Będzie on oparty na przyjętym na całym świecie modelu inicjacji wtórnej przeczulicy bólowej, który został opracowany i przetestowany przez kolegów z Erlangen.

2. Plan pracy studyjnej

   To prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione, krzyżowe badanie z udziałem 16 ochotników płci męskiej zajmie się oceną bólu i obszarem wtórnej hiperalgezji/alodynii w ludzkim modelu bólu wywołanego elektrycznie i porówna cztery różne scenariusze leczenia:

   • paracetamol 1 g;
   • Paracetamol, 1 g i Tropisetron 5 mg;
   • tropisetron, 5 mg; I
   • Solankowy.

   Każdy wolontariusz zostanie przydzielony do każdego scenariusza w sposób krzyżowy. Zostaną przeprowadzone cztery oddzielne próby leczenia, w odstępie co najmniej dwóch tygodni. Każdy ochotnik przed przystąpieniem do badania zostanie zapoznany z procedurą stymulacji.

3. Względy etyczne

   Świadoma zgoda zostanie uzyskana od każdego ochotnika. Dodatkowo każdy wolontariusz otrzyma wynagrodzenie po wzięciu udziału w badaniu.

   Paracetamol jest uważany za lek bardzo bezpieczny dla zdrowych pacjentów. Tropisetron, kolejny bezpieczny lek, jest rutynowo stosowany w praktyce anestezjologicznej jako lek przeciwwymiotny. Bóle głowy, uderzenia gorąca i podwyższenie parametrów wątrobowych to bardzo rzadkie działania niepożądane o niewielkim znaczeniu w naszej codziennej pracy klinicznej jako anestezjologów.

   Ta prowokująca ból procedura została opracowana na Uniwersytecie Erlangen w Niemczech. Jest to wystandaryzowana metoda, która wielokrotnie uzyskała aprobatę międzynarodowych komisji ds. etyki badań. Co więcej, śledczy zastosowali ten model do niedawnego badania w Bazylei (por. wasza decyzja „protokół badania 330/07”; niepublikowane dane, analiza i pisanie w toku).

4. Numer pacjenta i harmonogram

   Badacze zbadają 16 ochotników i spodziewają się, że element eksperymentalny potrwa 3 miesiące. Badacze planują zakończyć to badanie w ciągu jednego roku.

5. Znaczenie nauki

Mechanizm działania paracetamolu pozostaje niejasny. Badacze sądzą, że badanie to pozwoli odpowiedzieć na ważne pytania dotyczące działania paracetamolu. Badacze mają nadzieję, że dalsze zrozumienie tego regularnie przepisywanego leku pomoże nam lepiej zrozumieć złożone mechanizmy bólu.