Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pertuzumabu v kombinaci s Herceptinem a chemoterapií u účastníků s HER2-pozitivním karcinomem prsu

12. prosince 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická, nadnárodní studie fáze II k hodnocení pertuzumabu v kombinaci s trastuzumabem, podávaného buď současně, nebo následně se standardní chemoterapií na bázi antracyklinů, nebo současně s režimem chemoterapie bez antracyklinů, jako neoadjuvantní pokročilou lokální terapií zánětu pro pacienty nebo časné stadium HER2-pozitivního karcinomu prsu

Tato tříramenná studie posoudí snášenlivost, bezpečnost a účinnost 3 neoadjuvantních léčebných režimů u účastníků s lokálně pokročilým, zánětlivým nebo časným stádiem lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 (HER2)-pozitivním karcinomem prsu. Před operací budou účastníci randomizováni tak, aby dostávali buď A) 6 cyklů pertuzumabu plus trastuzumabu (Herceptin), s 5-fluorouracilem/epirubicinem/cyklofosfamidem (FEC) pro cykly 1-3 a docetaxelem pro cykly 4-6, nebo B) FEC pro cykly 1-3 následované pertuzumabem plus trastuzumabem s docetaxelem pro cykly 4-6, nebo C) 6 cyklů pertuzumabem plus trastuzumabem s docetaxelem a karboplatinou. Pertuzumab bude podáván v nasycovací dávce 840 mg intravenózně (iv), poté 420 mg iv 3 týdny, trastuzumab v nasycovací dávce 8 mg/kg iv, poté 6 mg/kg iv 3 týdny, docetaxel v dávce 75 mg /m^2 iv, zvýšená na 100 mg/m^2 iv 3 týdny a FEC a karboplatina iv 3 týdny ve standardních dávkách. Po operaci budou účastníci dostávat trastuzumab 6 mg/kg iv 3 týdny po dobu celkem 1 roku, stejně jako adekvátní chemo-, radio- a hormonální terapii. Předpokládaná doba léčby ve studii je 4–12 měsíců a cílová velikost vzorku je 200–300.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

225

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bahamy
      • Nassau, Bahamy, N9311
  • Bosna a Hercegovina
      • Banja Luka, Bosna a Hercegovina, 78000
      • Sarajevo, Bosna a Hercegovina, 71000
  • Brazílie
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90610-000
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 01317-000
  • Chorvatsko
      • Pula, Chorvatsko, 52100
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Itálie, 20900
      • S. Fermo della Battaglia (CO), Lombardia, Itálie, 22020
  • Jižní Afrika
      • Durban, Jižní Afrika, 4091
      • Durban, Jižní Afrika, 4058
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0002
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 702-210
      • Seoul, Korejská republika, 152-703
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 06760
      • Xalapa, Mexiko, 91130
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
      • Kiel, Německo, 24105
      • Regensburg, Německo, 93053
      • Trier, Německo, 54290
      • Troisdorf, Německo, 53840
      • Ulm, Německo, 89075
  • Portugalsko
      • Aveiro, Portugalsko, 3814-501
      • Lisboa, Portugalsko, 1099-023
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 050098
      • Cluj Napoca, Rumunsko, 400015
      • Iasi, Rumunsko, 700106
  • Spojené království
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
      • Derby, Spojené království, DE1 2QY
      • Guildford, Spojené království, GU2 5XX
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
      • Truro, Spojené království, TR1 3LJ
      • Westcliffe-on-sea, Spojené království, SS0 0RY
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
      • Belgrade, Srbsko, 11080
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 404
      • Taipei, Tchaj-wan, 00112
  • Řecko
      • Heraklion, Řecko, 71110
      • Thessaloniki, Řecko, 56429
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
      • Cordoba, Španělsko, 14004
      • Madrid, Španělsko, 28222
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Španělsko, 20014
  • Švédsko
      • Eskilstuna, Švédsko, 63188
      • Stockholm, Švédsko, 17176
      • Sundsvall, Švédsko, 85186
      • Umea, Švédsko, 90185
  • Švýcarsko
      • Baden, Švýcarsko, 5405
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
      • Zürich, Švýcarsko, 8008

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • účastnice, věk >/=18 let
  • pokročilého, zánětlivého nebo časného stadia jednostranného invazivního karcinomu prsu
  • HER2-pozitivní rakovina prsu
  • výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) >/=55 %

Kritéria vyloučení:

  • metastatické onemocnění (stadium IV) nebo bilaterální karcinom prsu
  • předchozí protinádorovou léčbu nebo radioterapii jakéhokoli zhoubného nádoru
  • jiná malignita, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu
  • klinicky relevantní kardiovaskulární onemocnění
  • současná chronická léčba kortikosteroidy > 10 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T+P Konkomitantní chemoterapie na bázi antracyklinu
5-Fluoruracil, epirubicin s cyklofosfamidem (FEC), trastuzumab (T) a pertuzumab (P) každé tři týdny ve třech cyklech, následně docetaxel, trastuzumab a pertuzumab každé tři týdny, ve třech cyklech jako neoadjuvantní léčba. Trastuzumab každé tři týdny od cyklu 7 do cyklu 17 jako adjuvantní terapie po operaci.
Lék: Pertuzumab
840 mg nasycovací dávka intravenózně (IV), poté 420 mg IV 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Trastuzumab
8 mg/kg nasycovací dávka IV, poté 6 mg/kg každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: FEC
5-fluorouracil 500 mg/m22, epirubicin 100 mg/m22 a cyklofosfamid 600 mg/m22.
Lék: Docetaxel
75 mg/m^2 pro první dávku; 100 mg/m^2, pokud nedojde k toxicitě omezující dávku.
Experimentální: T+P sekvenční chemoterapie na bázi antracyklinů
FEC každé tři týdny ve třech cyklech, následně docetaxel, trastuzumab (T) a pertuzumab (P) každé tři týdny, po tři cykly jako neoadjuvantní terapie. Trastuzumab každé tři týdny od cyklu 7 do cyklu 21 jako adjuvantní terapie po operaci.
Lék: Pertuzumab
840 mg nasycovací dávka intravenózně (IV), poté 420 mg IV 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Trastuzumab
8 mg/kg nasycovací dávka IV, poté 6 mg/kg každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: FEC
5-fluorouracil 500 mg/m22, epirubicin 100 mg/m22 a cyklofosfamid 600 mg/m22.
Lék: Docetaxel
75 mg/m^2 pro první dávku; 100 mg/m^2, pokud nedojde k toxicitě omezující dávku.
Experimentální: T+P Souběžná neanthracyklinová chemoterapie
Trastuzumab, karboplatina, docetaxel (TCH) a pertuzumab (P) každé tři týdny, po dobu šesti cyklů jako neoadjuvantní terapie. Trastuzumab každé tři týdny od cyklu 7 do cyklu 17 jako adjuvantní terapie po operaci.
Lék: Pertuzumab
840 mg nasycovací dávka intravenózně (IV), poté 420 mg IV 3 týdny.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: TCH
Trastuzumab následovaný karboplatinou v cílové oblasti pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) 6 a docetaxelem v počáteční dávce 75 mg/m^2. Všechny léčby byly podávány každé tři týdny IV cestou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Procento účastníků se symptomatickými srdečními příhodami podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od výchozího stavu až po přibližně 3,5 roku
Systolická dysfunkce levé komory (LVSD) hodnocená zkoušejícím, včetně symptomatické LVSD 3., 4. nebo 5. stupně se symptomatickými srdečními příhodami.
Od výchozího stavu až po přibližně 3,5 roku
Bezpečnost: Procento účastníků s ejekční frakcí levé komory (LVEF) během předoperačního (neoadjuvantního) období
Časové okno: Od výchozího stavu až po přibližně 18 týdnů
Procento účastníků s LVEF měří pokles o ≥ 10 % oproti výchozí hodnotě a na hodnotu < 50 % během předoperačního (neoadjuvantního) období.
Od výchozího stavu až po přibližně 18 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost: Procento účastníků s kompletní patologickou odpovědí (pCR)
Časové okno: Při operaci, po 18 týdnech (6 cyklech) léčby
pCR je definována jako nepřítomnost invazivních neoplastických buněk při mikroskopickém vyšetření zbytků nádoru po operaci po primární systémové terapii. pCR se hodnotí po 6 cyklech léčby a chirurgickém zákroku nebo po vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve.
Při operaci, po 18 týdnech (6 cyklech) léčby
Účinnost: Míra klinické odezvy
Časové okno: Během každého 3týdenního cyklu 6 celkem cyklů: až 18 týdnů
Nádorová odpověď je definována jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) a je identifikována podle místní praxe. Míra klinické odpovědi je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou odpovědi CR nebo PR kdykoli před operací. Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí mamografie nebo magnetické rezonance (MRI) a klinického vyšetření prsu (CBE), CR je vymizení všech cílových lézí; PR je >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
Během každého 3týdenního cyklu 6 celkem cyklů: až 18 týdnů
Účinnost: Čas do klinické odezvy
Časové okno: Až 18 týdnů
Čas do klinické odpovědi je definován jako čas od data obdržení první dávky do prvního data hodnocení klinické odpovědi. Klinická odpověď je definována jako odpověď CR nebo PR kdykoli před operací. Podle RECIST v1.0 pro cílové léze a hodnocené pomocí mamografie nebo MRI a CBE je CR vymizení všech cílových lézí; PR je >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
Až 18 týdnů
Účinnost: Procento účastnic, které dosáhly prsu záchovné operace
Časové okno: Přibližně v 18 týdnech
Toto je procento účastníků, kteří dosáhli operace zachovávající prsa, z populace zamýšlené léčby bez zánětlivého karcinomu prsu, protože tito účastníci podstoupili mastektomii bez ohledu na jejich odpověď na neoadjuvantní (předoperační) léčbu.
Přibližně v 18 týdnech
Účinnost: Procento účastníků bez události celkového přežití (OS).
Časové okno: Od základního stavu do konce studia až 5 let
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli naživu nebo byli ztraceni kvůli sledování, byli cenzurováni k poslednímu známému datu naživu. Účastníci bez informací po výchozím stavu byli cenzurováni k datu randomizace plus jeden den.
Od základního stavu do konce studia až 5 let
Účinnost: Procento účastníků bez přežití bez onemocnění (DFS).
Časové okno: Od základního stavu do konce studia až 5 let
DFS byl definován jako čas od prvního data bez onemocnění (tj. data operace) do první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí. PD byla hodnocena pomocí RECIST v1.0 a MRI a CBE. Bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí s absolutním zvýšením alespoň 5 mm nebo výskytem jedné nebo více nových lézí. Jakýkoli důkaz kontralaterálního onemocnění in situ nebyl považován za PD. Účastníci, kteří byli vyřazeni ze studie bez zdokumentované PD, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení, kdy bylo známo, že účastník je bez onemocnění.
Od základního stavu do konce studia až 5 let
Účinnost: Procento účastníků bez události přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Od základního stavu do konce studia až 5 let
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od data randomizace do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD byla hodnocena pomocí RECIST v1.0 a MRI a CBE. Bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí s absolutním zvýšením alespoň 5 mm nebo výskytem jedné nebo více nových lézí. Účastníci, kteří byli vyřazeni ze studie bez zdokumentované PD, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení, kdy bylo známo, že účastník je bez PD. Účastníci bez hodnocení po výchozím stavu, ale o nichž bylo známo, že jsou naživu, byli cenzurováni v době randomizace plus jeden den.
Od základního stavu do konce studia až 5 let
Bezpečnost: Procento účastníků se srdečními příznaky spojenými se symptomatickou systolickou dysfunkcí levé komory (LVSD)
Časové okno: Od základní linie do konce neoadjuvantního období (až 18 týdnů), adjuvantní období (až 1,5 roku), následné období (až 3,5 roku)
Procento účastníků se známkami nebo příznaky srdečních příhod.
Od základní linie do konce neoadjuvantního období (až 18 týdnů), adjuvantní období (až 1,5 roku), následné období (až 3,5 roku)
Bezpečnost: Procento účastníků s asymptomatickou ejekční frakcí levé komory (LVEF)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce neoadjuvantního období (až 18 týdnů), adjuvantního období (až 1,5 roku), následného období (až 3,5 roku)
Procento účastníků s příhodami LVEF bez známek nebo příznaků srdečních příhod.
Od výchozího stavu do konce neoadjuvantního období (až 18 týdnů), adjuvantního období (až 1,5 roku), následného období (až 3,5 roku)
Bezpečnost: Měření maximálního snížení ejekční frakce levé komory (LVEF).
Časové okno: Od výchozího stavu až po přibližně 3,5 roku
Maximální pokles měření LVEF je změna od výchozí hodnoty při nejhorší léčebné hodnotě. LVEF se měří v procentech.
Od výchozího stavu až po přibližně 3,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

15. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO22280
  • 2009-012019-17 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit