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Eine Studie zu Pertuzumab in Kombination mit Herceptin und Chemotherapie bei Teilnehmerinnen mit HER2-positivem Brustkrebs

12. Dezember 2016 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte, multizentrische, multinationale Phase-II-Studie zur Bewertung von Pertuzumab in Kombination mit Trastuzumab, entweder gleichzeitig oder nacheinander mit einer standardmäßigen Anthracyclin-basierten Chemotherapie oder gleichzeitig mit einer nicht-Anthrazyklin-basierten Chemotherapie als neoadjuvante Therapie für Patienten mit lokal fortgeschrittener entzündlicher Erkrankung oder HER2-positiver Brustkrebs im Frühstadium

In dieser dreiarmigen Studie werden die Verträglichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit von drei neoadjuvanten Behandlungsschemata bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem, entzündlichem Brustkrebs oder positivem Brustkrebs im Frühstadium bewertet. Vor der Operation werden die Teilnehmer randomisiert und erhalten entweder A) 6 Zyklen Pertuzumab plus Trastuzumab (Herceptin) mit 5-Fluorouracil/Epirubicin/Cyclophosphamid (FEC) für die Zyklen 1–3 und Docetaxel für die Zyklen 4–6 oder B) FEC für die Zyklen 1–3, gefolgt von Pertuzumab plus Trastuzumab mit Docetaxel für die Zyklen 4–6, oder C) 6 Zyklen Pertuzumab plus Trastuzumab mit Docetaxel und Carboplatin. Pertuzumab wird mit einer Initialdosis von 840 mg intravenös (iv), dann 420 mg iv alle 3 Wochen, Trastuzumab mit einer Initialdosis von 8 mg/kg iv, dann 6 mg/kg iv alle 3 Wochen und Docetaxel mit 75 mg verabreicht /m² iv, erhöht auf 100 mg/m² iv 3-wöchentlich und FEC und Carboplatin iv 3-wöchentlich bei Standarddosen. Nach der Operation erhalten die Teilnehmer insgesamt 1 Jahr lang dreiwöchentlich Trastuzumab 6 mg/kg iv iv sowie eine angemessene Chemo-, Radio- und Hormontherapie. Die voraussichtliche Dauer der Studienbehandlung beträgt 4–12 Monate und die angestrebte Stichprobengröße liegt bei 200–300.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

225

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bahamas
      • Nassau, Bahamas, N9311
  • Bosnien und Herzegowina
      • Banja Luka, Bosnien und Herzegowina, 78000
      • Sarajevo, Bosnien und Herzegowina, 71000
  • Brasilien
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01317-000
  • Deutschland
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
      • Kiel, Deutschland, 24105
      • Regensburg, Deutschland, 93053
      • Trier, Deutschland, 54290
      • Troisdorf, Deutschland, 53840
      • Ulm, Deutschland, 89075
  • Griechenland
      • Heraklion, Griechenland, 71110
      • Thessaloniki, Griechenland, 56429
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italien, 20900
      • S. Fermo della Battaglia (CO), Lombardia, Italien, 22020
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
  • Korea, Republik von
      • Daegu, Korea, Republik von, 702-210
      • Seoul, Korea, Republik von, 152-703
  • Kroatien
      • Pula, Kroatien, 52100
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 06760
      • Xalapa, Mexiko, 91130
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1023
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 050098
      • Cluj Napoca, Rumänien, 400015
      • Iasi, Rumänien, 700106
  • Schweden
      • Eskilstuna, Schweden, 63188
      • Stockholm, Schweden, 17176
      • Sundsvall, Schweden, 85186
      • Umea, Schweden, 90185
  • Schweiz
      • Baden, Schweiz, 5405
      • Zürich, Schweiz, 8091
      • Zürich, Schweiz, 8008
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
      • Belgrade, Serbien, 11080
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Cordoba, Spanien, 14004
      • Madrid, Spanien, 28222
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
  • Südafrika
      • Durban, Südafrika, 4091
      • Durban, Südafrika, 4058
      • Pretoria, Südafrika, 0002
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
      • Taipei, Taiwan, 00112
  • Vereinigtes Königreich
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
      • Derby, Vereinigtes Königreich, DE1 2QY
      • Guildford, Vereinigtes Königreich, GU2 5XX
      • Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
      • Truro, Vereinigtes Königreich, TR1 3LJ
      • Westcliffe-on-sea, Vereinigtes Königreich, SS0 0RY

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • weibliche Teilnehmer, Alter >/=18 Jahre
  • fortgeschrittener, entzündlicher oder einseitig invasiver Brustkrebs im Frühstadium
  • HER2-positiver Brustkrebs
  • Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) >/=55 %

Ausschlusskriterien:

  • metastasierende Erkrankung (Stadium IV) oder beidseitiger Brustkrebs
  • vorherige Krebstherapie oder Strahlentherapie bei bösartigen Erkrankungen
  • andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom
  • klinisch relevante Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • aktuelle chronische Behandlung mit Kortikosteroiden von >10 mg Methylprednisolon oder Äquivalent

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: T+P Begleitende Anthrazyklin-basierte Chemotherapie
5-Fluorouracil, Epirubicin mit Cyclophosphamid (FEC), Trastuzumab (T) und Pertuzumab (P) alle drei Wochen über drei Zyklen, gefolgt von Docetaxel, Trastuzumab und Pertuzumab alle drei Wochen über drei Zyklen als neoadjuvante Therapie. Trastuzumab alle drei Wochen von Zyklus 7 bis Zyklus 17 als adjuvante Therapie nach der Operation.
Arzneimittel: Pertuzumab
840 mg Aufsättigungsdosis intravenös (IV), dann 420 mg IV alle 3 Wochen.
Andere Namen:
  • Perjeta
Arzneimittel: Trastuzumab
8 mg/kg Initialdosis IV, dann 6 mg/kg alle 3 Wochen.
Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: FEC
5-Fluorouracil 500 mg/m², Epirubicin 100 mg/m² und Cyclophosphamid 600 mg/m².
Arzneimittel: Docetaxel
75 mg/m² für die erste Dosis; 100 mg/m², wenn keine dosislimitierende Toxizität auftritt.
Experimental: T+P Sequentielle Anthracyclin-basierte Chemotherapie
FEC alle drei Wochen über drei Zyklen, gefolgt von Docetaxel, Trastuzumab (T) und Pertuzumab (P) alle drei Wochen über drei Zyklen als neoadjuvante Therapie. Trastuzumab alle drei Wochen von Zyklus 7 bis Zyklus 21 als adjuvante Therapie nach der Operation.
Arzneimittel: Pertuzumab
840 mg Aufsättigungsdosis intravenös (IV), dann 420 mg IV alle 3 Wochen.
Andere Namen:
  • Perjeta
Arzneimittel: Trastuzumab
8 mg/kg Initialdosis IV, dann 6 mg/kg alle 3 Wochen.
Andere Namen:
  • Herceptin
Arzneimittel: FEC
5-Fluorouracil 500 mg/m², Epirubicin 100 mg/m² und Cyclophosphamid 600 mg/m².
Arzneimittel: Docetaxel
75 mg/m² für die erste Dosis; 100 mg/m², wenn keine dosislimitierende Toxizität auftritt.
Experimental: T+P Begleitende Nicht-Anthrazyklin-Chemotherapie
Trastuzumab, Carboplatin, Docetaxel (TCH) und Pertuzumab (P) alle drei Wochen über sechs Zyklen als neoadjuvante Therapie. Trastuzumab alle drei Wochen von Zyklus 7 bis Zyklus 17 als adjuvante Therapie nach der Operation.
Arzneimittel: Pertuzumab
840 mg Aufsättigungsdosis intravenös (IV), dann 420 mg IV alle 3 Wochen.
Andere Namen:
  • Perjeta
Arzneimittel: TCH
Trastuzumab, gefolgt von Carboplatin im Zielbereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) 6 und Docetaxel in einer Anfangsdosis von 75 mg/m². Alle Behandlungen wurden alle drei Wochen intravenös verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit: Prozentsatz der Teilnehmer mit symptomatischen Herzereignissen nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu etwa 3,5 Jahren
Linksventrikuläre systolische Dysfunktion (LVSD), wie vom Prüfer beurteilt, einschließlich symptomatischer LVSD Grad 3, 4 oder 5 mit symptomatischen Herzereignissen.
Vom Ausgangswert bis zu etwa 3,5 Jahren
Sicherheit: Prozentsatz der Teilnehmer mit Rückgang der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) während der präoperativen (neoadjuvanten) Phase
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis etwa 18 Wochen
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit LVEF misst einen Rückgang von ≥ 10 % gegenüber dem Ausgangswert und auf einen Wert von <50 % während der präoperativen (neoadjuvanten) Phase.
Vom Ausgangswert bis etwa 18 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger pathologischer Reaktion (pCR)
Zeitfenster: Bei der Operation, nach 18 Wochen (6 Zyklen) Behandlung
pCR ist definiert als das Fehlen invasiver neoplastischer Zellen bei der mikroskopischen Untersuchung der Tumorreste nach einer Operation im Anschluss an eine primäre systemische Therapie. pCR wird nach 6 Behandlungs- und Operationszyklen oder nach Abbruch der Studie bewertet, je nachdem, was früher eintritt.
Bei der Operation, nach 18 Wochen (6 Zyklen) Behandlung
Wirksamkeit: Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: Während jedes 3-wöchigen Zyklus von insgesamt 6 Zyklen: bis zu 18 Wochen
Das Tumoransprechen wird als vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD) definiert und gemäß der örtlichen Praxis identifiziert. Die klinische Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Operation eine CR- oder PR-Reaktion erzielen. Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) für Zielläsionen und beurteilt durch Mammographie oder Magnetresonanztomographie (MRT) und klinische Brustuntersuchung (CBE), CR ist das Verschwinden aller Zielläsionen; PR ist eine Verringerung der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um >= 30 %.
Während jedes 3-wöchigen Zyklus von insgesamt 6 Zyklen: bis zu 18 Wochen
Wirksamkeit: Zeit bis zum klinischen Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu 18 Wochen
Die Zeit bis zum klinischen Ansprechen ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosisgabe bis zum ersten Datum der Beurteilung des klinischen Ansprechens. Das klinische Ansprechen ist als Reaktion auf CR oder PR zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Operation definiert. Gemäß RECIST v1.0 für Zielläsionen und beurteilt durch Mammographie oder MRT und CBE bedeutet CR das Verschwinden aller Zielläsionen; PR ist eine Verringerung der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um >= 30 %.
Bis zu 18 Wochen
Wirksamkeit: Prozentsatz der Teilnehmerinnen, die eine brusterhaltende Operation durchführen lassen
Zeitfenster: Mit etwa 18 Wochen
Dies ist der Prozentsatz der Teilnehmerinnen aus der Intent-to-Treat-Population ohne entzündlichen Brustkrebs, denen eine brusterhaltende Operation gelang, da diese Teilnehmerinnen unabhängig von ihrem Ansprechen auf die neoadjuvante (präoperative) Behandlung eine Mastektomie erhielten.
Mit etwa 18 Wochen
Wirksamkeit: Prozentsatz der Teilnehmer ohne Gesamtüberlebensereignis (OS).
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Ende des Studiums bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache definiert. Teilnehmer, die noch am Leben waren oder der Nachverfolgung nicht mehr zugänglich waren, wurden zum letzten bekannten Lebensdatum zensiert. Teilnehmer ohne Post-Baseline-Informationen wurden zum Zeitpunkt der Randomisierung plus einen Tag zensiert.
Vom Studienbeginn bis zum Ende des Studiums bis zu 5 Jahre
Wirksamkeit: Prozentsatz der Teilnehmer ohne ein Ereignis zum krankheitsfreien Überleben (DFS).
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Ende des Studiums bis zu 5 Jahre
Das DFS wurde als die Zeit vom ersten Datum ohne Erkrankung (d. h. dem Datum der Operation) bis zur ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes definiert. Die Parkinson-Krankheit wurde mithilfe von RECIST v1.0 sowie MRT und CBE beurteilt. Es wurde definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. Hinweise auf eine kontralaterale Erkrankung in situ wurden nicht als Parkinson-Krankheit gewertet. Teilnehmer, die ohne dokumentierte Parkinson-Krankheit aus der Studie ausgeschlossen wurden, wurden zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung zensiert, als bekannt war, dass der Teilnehmer krankheitsfrei war.
Vom Studienbeginn bis zum Ende des Studiums bis zu 5 Jahre
Wirksamkeit: Prozentsatz der Teilnehmer ohne ein progressionsfreies Überleben (PFS)-Ereignis
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Ende des Studiums bis zu 5 Jahre
Das progressionsfreie Überleben wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Parkinson-Krankheit wurde mithilfe von RECIST v1.0 sowie MRT und CBE beurteilt. Es wurde definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. Teilnehmer, die ohne dokumentierte Parkinson-Krankheit aus der Studie zurückgezogen wurden, wurden zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung zensiert, als bekannt war, dass der Teilnehmer frei von Parkinson-Krankheit war. Teilnehmer ohne Beurteilung nach Studienbeginn, von denen jedoch bekannt war, dass sie am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt der Randomisierung plus einen Tag zensiert.
Vom Studienbeginn bis zum Ende des Studiums bis zu 5 Jahre
Sicherheit: Prozentsatz der Teilnehmer mit Herzsymptomen im Zusammenhang mit einer symptomatischen linksventrikulären systolischen Dysfunktion (LVSD)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der neoadjuvanten Phase (bis zu 18 Wochen), der adjuvanten Phase (bis zu 1,5 Jahre), der Nachbeobachtungszeit (bis zu 3,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anzeichen oder Symptomen kardialer Ereignisse.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der neoadjuvanten Phase (bis zu 18 Wochen), der adjuvanten Phase (bis zu 1,5 Jahre), der Nachbeobachtungszeit (bis zu 3,5 Jahre)
Sicherheit: Prozentsatz der Teilnehmer mit asymptomatischen Ereignissen der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der neoadjuvanten Phase (bis zu 18 Wochen), der adjuvanten Phase (bis zu 1,5 Jahre), der Nachbeobachtungszeit (bis zu 3,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit LVEF-Ereignissen ohne Anzeichen oder Symptome kardialer Ereignisse.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der neoadjuvanten Phase (bis zu 18 Wochen), der adjuvanten Phase (bis zu 1,5 Jahre), der Nachbeobachtungszeit (bis zu 3,5 Jahre)
Sicherheit: Maximale Verringerung der Messungen der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu etwa 3,5 Jahren
Die maximale Abnahme der LVEF-Messwerte ist die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim schlechtesten Behandlungswert. LVEF wird als Prozentsatz gemessen.
Vom Ausgangswert bis zu etwa 3,5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. September 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BO22280
  • 2009-012019-17 (EudraCT-Nummer)

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