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Um estudo de pertuzumabe em combinação com herceptin e quimioterapia em participantes com câncer de mama HER2-positivo

12 de dezembro de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo randomizado, multicêntrico e multinacional de fase II para avaliar pertuzumabe em combinação com trastuzumabe, administrado concomitantemente ou sequencialmente com quimioterapia padrão à base de antraciclina ou concomitantemente com um regime de quimioterapia não baseado em antraciclina, como terapia neoadjuvante para pacientes com doença inflamatória localmente avançada ou câncer de mama HER2-positivo em estágio inicial

Este estudo de 3 braços avaliará a tolerabilidade, segurança e eficácia de 3 regimes de tratamento neoadjuvante em participantes com câncer de mama positivo para receptor 2 (HER2) do fator de crescimento epidérmico humano localmente avançado, inflamatório ou em estágio inicial. Antes da cirurgia, os participantes serão randomizados para receber A) 6 ciclos de pertuzumabe mais trastuzumabe (Herceptin), com 5-fluorouracil/epirrubicina/ciclofosfamida (FEC) para os ciclos 1-3 e docetaxel para os ciclos 4-6, ou B) FEC para os ciclos 1-3 seguido de pertuzumab mais trastuzumab com docetaxel para os ciclos 4-6, ou C) 6 ciclos de pertuzumab mais trastuzumab com docetaxel e carboplatina. Pertuzumabe será administrado em uma dose de ataque de 840 mg por via intravenosa (iv), depois 420 mg iv 3 vezes por semana, trastuzumabe em uma dose de ataque de 8 mg/kg iv, depois 6 mg/kg iv 3 vezes por semana, docetaxel a 75 mg /m^2 iv, aumentado para 100 mg/m^2 iv 3 vezes por semana, e FEC e carboplatina iv 3 vezes por semana em doses padrão. Após a cirurgia, os participantes receberão trastuzumabe 6 mg/kg iv 3 vezes por semana por um total de 1 ano, bem como quimioterapia, rádio e terapia hormonal adequada. O tempo previsto no tratamento do estudo é de 4 a 12 meses, e o tamanho da amostra alvo é de 200 a 300.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

225

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
      • Kiel, Alemanha, 24105
      • Regensburg, Alemanha, 93053
      • Trier, Alemanha, 54290
      • Troisdorf, Alemanha, 53840
      • Ulm, Alemanha, 89075
  • Bahamas
      • Nassau, Bahamas, N9311
  • Brasil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-000
  • Bósnia e Herzegovina
      • Banja Luka, Bósnia e Herzegovina, 78000
      • Sarajevo, Bósnia e Herzegovina, 71000
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
  • Croácia
      • Pula, Croácia, 52100
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
      • Cordoba, Espanha, 14004
      • Madrid, Espanha, 28222
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Espanha, 20014
  • Grécia
      • Heraklion, Grécia, 71110
      • Thessaloniki, Grécia, 56429
  • Itália
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00168
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Itália, 20900
      • S. Fermo della Battaglia (CO), Lombardia, Itália, 22020
  • México
      • Mexico City, México, 06760
      • Xalapa, México, 91130
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1023
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
      • Derby, Reino Unido, DE1 2QY
      • Guildford, Reino Unido, GU2 5XX
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
      • Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
      • Westcliffe-on-sea, Reino Unido, SS0 0RY
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 702-210
      • Seoul, Republica da Coréia, 152-703
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 050098
      • Cluj Napoca, Romênia, 400015
      • Iasi, Romênia, 700106
  • Suécia
      • Eskilstuna, Suécia, 63188
      • Stockholm, Suécia, 17176
      • Sundsvall, Suécia, 85186
      • Umea, Suécia, 90185
  • Suíça
      • Baden, Suíça, 5405
      • Zürich, Suíça, 8091
      • Zürich, Suíça, 8008
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
      • Belgrade, Sérvia, 11080
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
      • Taipei, Taiwan, 00112
  • África do Sul
      • Durban, África do Sul, 4091
      • Durban, África do Sul, 4058
      • Pretoria, África do Sul, 0002

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • participantes do sexo feminino, idade >/=18 anos
  • câncer de mama invasivo unilateral avançado, inflamatório ou em estágio inicial
  • câncer de mama HER2-positivo
  • fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal (LVEF) >/= 55%

Critério de exclusão:

  • doença metastática (estágio IV) ou câncer de mama bilateral
  • terapia anticâncer anterior ou radioterapia para qualquer malignidade
  • outra malignidade, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular
  • doença cardiovascular clinicamente relevante
  • tratamento crônico atual com corticosteroides de >10mg de metilprednisolona ou equivalente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Quimioterapia à base de antraciclina concomitante T+P
5-Fluorouracil, epirrubicina com ciclofosfamida (FEC), trastuzumab (T) e pertuzumab (P) a cada três semanas por três ciclos, seguido de docetaxel, trastuzumab e pertuzumab a cada três semanas, por três ciclos como terapia neoadjuvante. Trastuzumabe a cada três semanas do Ciclo 7 até o Ciclo 17 como terapia adjuvante pós-cirúrgica.
Medicamento: Pertuzumabe
Dose de ataque de 840 mg por via intravenosa (IV), depois 420 mg IV 3 vezes por semana.
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Trastuzumabe
Dose de ataque de 8 mg/kg IV, depois 6 mg/kg a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: FEC
5-fluorouracil 500 mg/m^2, epirrubicina 100 mg/m^2 e ciclofosfamida 600 mg/m^2.
Medicamento: Docetaxel
75 mg/m^2 para a primeira dose; 100 mg/m^2 se não ocorrer toxicidade limitante da dose.
Experimental: Quimioterapia sequencial baseada em antraciclina T+P
FEC a cada três semanas por três ciclos, seguido de docetaxel, trastuzumabe (T) e pertuzumabe (P) a cada três semanas, por três ciclos como terapia neoadjuvante. Trastuzumabe a cada três semanas do Ciclo 7 até o Ciclo 21 como terapia adjuvante pós-cirúrgica.
Medicamento: Pertuzumabe
Dose de ataque de 840 mg por via intravenosa (IV), depois 420 mg IV 3 vezes por semana.
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Trastuzumabe
Dose de ataque de 8 mg/kg IV, depois 6 mg/kg a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Herceptin
Medicamento: FEC
5-fluorouracil 500 mg/m^2, epirrubicina 100 mg/m^2 e ciclofosfamida 600 mg/m^2.
Medicamento: Docetaxel
75 mg/m^2 para a primeira dose; 100 mg/m^2 se não ocorrer toxicidade limitante da dose.
Experimental: Quimioterapia não antraciclina concomitante T+P
Trastuzumabe, carboplatina, docetaxel (TCH) e pertuzumabe (P) a cada três semanas, por seis ciclos como terapia neoadjuvante. Trastuzumabe a cada três semanas do Ciclo 7 até o Ciclo 17 como terapia adjuvante pós-cirúrgica.
Medicamento: Pertuzumabe
Dose de ataque de 840 mg por via intravenosa (IV), depois 420 mg IV 3 vezes por semana.
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: TCH
Trastuzumabe seguido de carboplatina na área-alvo sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) 6 e docetaxel em uma dose inicial de 75 mg/m^2. Todos os tratamentos foram administrados a cada três semanas pela via IV.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança: Porcentagem de participantes com eventos cardíacos sintomáticos conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Da linha de base até aproximadamente 3,5 anos
Disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (LVSD) conforme avaliado pelo investigador, incluindo LVSD sintomático de grau 3, 4 ou 5 com eventos cardíacos sintomáticos.
Da linha de base até aproximadamente 3,5 anos
Segurança: Porcentagem de participantes com declínio da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) durante o período pré-operatório (neoadjuvante)
Prazo: Da linha de base até aproximadamente 18 semanas
A porcentagem de participantes com medidas de FEVE diminuiu ≥ 10% desde o início e para um valor <50% durante o período pré-operatório (neoadjuvante).
Da linha de base até aproximadamente 18 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia: Porcentagem de participantes com resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Na cirurgia, após 18 semanas (6 ciclos) de tratamento
A pCR é definida como a ausência de células neoplásicas invasivas no exame microscópico dos remanescentes tumorais após cirurgia após terapia sistêmica primária. A pCR é avaliada após 6 ciclos de tratamento e cirurgia ou após a retirada do estudo, o que ocorrer primeiro.
Na cirurgia, após 18 semanas (6 ciclos) de tratamento
Eficácia: taxa de resposta clínica
Prazo: Durante cada ciclo de 3 semanas de 6 ciclos totais: até 18 semanas
A resposta tumoral é definida como resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou doença progressiva (PD) e é identificada de acordo com a prática local. A taxa de resposta clínica é definida como a porcentagem de participantes que atingem uma resposta de CR ou PR em qualquer momento antes da cirurgia. Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por mamografia ou ressonância magnética (MRI) e exame clínico das mamas (CBE), CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR é >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
Durante cada ciclo de 3 semanas de 6 ciclos totais: até 18 semanas
Eficácia: Tempo para Resposta Clínica
Prazo: Até 18 semanas
O tempo para resposta clínica é definido como o tempo desde a data da primeira dose recebida até a primeira data de avaliação da resposta clínica. A resposta clínica é definida como uma resposta de CR ou PR em qualquer momento antes da cirurgia. De acordo com RECIST v1.0 para lesões-alvo e avaliado por mamografia ou ressonância magnética e CBE, CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR é >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
Até 18 semanas
Eficácia: Porcentagem de Participantes que Conseguiram Cirurgia Conservadora da Mama
Prazo: Com aproximadamente 18 semanas
Esta é a porcentagem de participantes que realizaram cirurgia conservadora da mama fora da população com intenção de tratar sem câncer de mama inflamatório, pois essas participantes receberam mastectomia independentemente de sua resposta ao tratamento neoadjuvante (pré-operatório).
Com aproximadamente 18 semanas
Eficácia: porcentagem de participantes sem um evento de sobrevida geral (OS)
Prazo: Da linha de base ao final do estudo até 5 anos
A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa. Os participantes que estavam vivos ou perdidos no acompanhamento foram censurados na última data viva conhecida. Os participantes sem informações pós-linha de base foram censurados na data da randomização mais um dia.
Da linha de base ao final do estudo até 5 anos
Eficácia: porcentagem de participantes sem um evento de sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Da linha de base ao final do estudo até 5 anos
O DFS foi definido como o tempo desde a primeira data sem doença (isto é, data da cirurgia) até a primeira documentação de doença progressiva (PD) ou morte. A DP foi avaliada usando RECIST v1.0 e MRI e CBE. Foi definido como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo com um aumento absoluto de pelo menos 5 mm ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões. Qualquer evidência de doença contralateral in situ não foi considerada DP. Os participantes que foram retirados do estudo sem DP documentada foram censurados na data da última avaliação, quando se sabia que o participante estava livre da doença.
Da linha de base ao final do estudo até 5 anos
Eficácia: porcentagem de participantes sem um evento de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Da linha de base ao final do estudo até 5 anos
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a data da randomização até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP foi avaliada usando RECIST v1.0 e MRI e CBE. Foi definido como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo com um aumento absoluto de pelo menos 5 mm ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões. Os participantes que foram retirados do estudo sem DP documentada foram censurados na data da última avaliação, quando se sabia que o participante estava livre de DP. Os participantes sem avaliações pós-basais, mas conhecidos por estarem vivos, foram censurados no momento da randomização mais um dia.
Da linha de base ao final do estudo até 5 anos
Segurança: Porcentagem de participantes com sintomas cardíacos associados à disfunção sistólica ventricular esquerda sintomática (LVSD)
Prazo: Do início ao fim do Período Neoadjuvante (até 18 semanas), Período Adjuvante (até 1,5 anos), Período de Acompanhamento (até 3,5 anos)
Porcentagem de participantes com sinais ou sintomas de eventos cardíacos.
Do início ao fim do Período Neoadjuvante (até 18 semanas), Período Adjuvante (até 1,5 anos), Período de Acompanhamento (até 3,5 anos)
Segurança: Porcentagem de participantes com eventos assintomáticos de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: Do início ao fim do Período Neoadjuvante (até 18 semanas), Período Adjuvante (até 1,5 anos), Período de Acompanhamento (até 3,5 anos)
Porcentagem de participantes com eventos de FEVE sem sinais ou sintomas de eventos cardíacos.
Do início ao fim do Período Neoadjuvante (até 18 semanas), Período Adjuvante (até 1,5 anos), Período de Acompanhamento (até 3,5 anos)
Segurança: Redução Máxima nas Medidas da Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF)
Prazo: Da linha de base até aproximadamente 3,5 anos
A diminuição máxima nas medidas de LVEF é a alteração da linha de base no pior valor de tratamento. A FEVE é medida em porcentagem.
Da linha de base até aproximadamente 3,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de setembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de setembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

15 de setembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de fevereiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2016

Última verificação

1 de maio de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BO22280
  • 2009-012019-17 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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