帕妥珠单抗联合赫赛汀和化疗治疗 HER2 阳性乳腺癌患者的研究
2016年12月12日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机、多中心、多国 II 期研究，以评估帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗，与基于标准蒽环类药物的化疗同时或序贯给予，或与基于非蒽环类药物的化疗方案同时给予，作为局部晚期炎症患者的新辅助治疗或早期 HER2 阳性乳腺癌
这项 3 臂研究将评估 3 种新辅助治疗方案在患有局部晚期、炎症或早期人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌的参与者中的耐受性、安全性和有效性。
手术前，参与者将被随机分配接受 A) 6 个周期的帕妥珠单抗加曲妥珠单抗（赫赛汀），第 1-3 个周期使用 5-氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺 (FEC)，第 4-6 个周期使用多西紫杉醇，或 B) FEC第 1-3 个周期，然后是第 4-6 个周期的帕妥珠单抗加曲妥珠单抗加多西他赛，或 C) 6 个周期的帕妥珠单抗加曲妥珠单抗加多西他赛和卡铂。
帕妥珠单抗将以 840 mg 的负荷剂量静脉内给药 (iv)，然后 420 mg iv 3 周一次，曲妥珠单抗以 8 mg/kg iv 的负荷剂量给药，然后 6 mg/kg iv 3 周一次，多西他赛 75 mg /m^2 静脉注射，增加至 100 mg/m^2 静脉注射 3 周，FEC 和卡铂静脉注射 3 周，标准剂量。
手术后，参与者将接受曲妥珠单抗 6 mg/kg 静脉注射，每周 3 次，共持续 1 年，以及充分的化疗、放疗和激素治疗。
研究治疗的预期时间为 4-12 个月，目标样本量为 200-300。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
225
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pula、克罗地亚、52100
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
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Durban、南非、4091
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Durban、南非、4058
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Pretoria、南非、0002
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Taichung、台湾、404
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Taipei、台湾、00112
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Belgrade、塞尔维亚、11000
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Belgrade、塞尔维亚、11080
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Mexico City、墨西哥、06760
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Xalapa、墨西哥、91130
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Daegu、大韩民国、702-210
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Seoul、大韩民国、152-703
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Nassau、巴哈马、N9311
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RS
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Porto Alegre、RS、巴西、90610-000
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SP
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Sao Paulo、SP、巴西、01317-000
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Heraklion、希腊、71110
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Thessaloniki、希腊、56429
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Heidelberg、德国、69120
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Kiel、德国、24105
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Regensburg、德国、93053
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Trier、德国、54290
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Troisdorf、德国、53840
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Ulm、德国、89075
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00168
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Lombardia
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Monza、Lombardia、意大利、20900
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S. Fermo della Battaglia (CO)、Lombardia、意大利、22020
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Auckland、新西兰、1023
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Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那、78000
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Sarajevo、波斯尼亚和黑塞哥维那、71000
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Eskilstuna、瑞典、63188
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Stockholm、瑞典、17176
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Sundsvall、瑞典、85186
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Umea、瑞典、90185
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Baden、瑞士、5405
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Zürich、瑞士、8091
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Zürich、瑞士、8008
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Bucharest、罗马尼亚、050098
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Cluj Napoca、罗马尼亚、400015
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Iasi、罗马尼亚、700106
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Bournemouth、英国、BH7 7DW
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Derby、英国、DE1 2QY
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Guildford、英国、GU2 5XX
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
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Southampton、英国、SO16 6YD
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Truro、英国、TR1 3LJ
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Westcliffe-on-sea、英国、SS0 0RY
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Aveiro、葡萄牙、3814-501
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Lisboa、葡萄牙、1099-023
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Barcelona、西班牙、08035
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Cordoba、西班牙、14004
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Madrid、西班牙、28222
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Guipuzcoa
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San Sebastian、Guipuzcoa、西班牙、20014
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 女性参与者，年龄 >/=18 岁
- 晚期、炎症性或早期单侧浸润性乳腺癌
- HER2阳性乳腺癌
- 基线左心室射血分数 (LVEF) >/=55%
排除标准：
- 转移性疾病（IV 期）或双侧乳腺癌
- 既往接受任何恶性肿瘤的抗癌治疗或放疗
- 其他恶性肿瘤，宫颈原位癌或基底细胞癌除外
- 临床相关的心血管疾病
- 目前使用 >10mg 甲泼尼龙或等效皮质类固醇进行慢性治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：T+P 伴随以蒽环类为基础的化疗
5-氟尿嘧啶、表柔比星与环磷酰胺 (FEC)、曲妥珠单抗 (T) 和帕妥珠单抗 (P) 每三周一次，持续三个周期，随后多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗每三周一次，持续三个周期作为新辅助治疗。
从第 7 周期到第 17 周期，每三周使用曲妥珠单抗作为术后辅助治疗。
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840 mg 负荷剂量静脉内 (IV)，然后 420 mg IV 每 3 周一次。
其他名称：
8 mg/kg 负荷剂量 IV，然后每 3 周 6 mg/kg。
其他名称：
5-氟尿嘧啶 500 mg/m^2、表柔比星 100 mg/m^2 和环磷酰胺 600 mg/m^2。
首剂 75 mg/m^2；如果没有发生剂量限制性毒性，则为 100 mg/m^2。
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实验性的：T+P 蒽环类为基础的序贯化疗
FEC 每三周一次，持续三个周期，随后每三周接受多西紫杉醇、曲妥珠单抗 (T) 和帕妥珠单抗 (P)，持续三个周期作为新辅助治疗。
从第 7 周期到第 21 周期，每三周使用曲妥珠单抗作为术后辅助治疗。
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840 mg 负荷剂量静脉内 (IV)，然后 420 mg IV 每 3 周一次。
其他名称：
8 mg/kg 负荷剂量 IV，然后每 3 周 6 mg/kg。
其他名称：
5-氟尿嘧啶 500 mg/m^2、表柔比星 100 mg/m^2 和环磷酰胺 600 mg/m^2。
首剂 75 mg/m^2；如果没有发生剂量限制性毒性，则为 100 mg/m^2。
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实验性的：T+P 联合非蒽环类化疗
曲妥珠单抗、卡铂、多西紫杉醇 (TCH) 和帕妥珠单抗 (P) 每三周一次，共六个周期作为新辅助治疗。
从第 7 周期到第 17 周期，每三周使用曲妥珠单抗作为术后辅助治疗。
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840 mg 负荷剂量静脉内 (IV)，然后 420 mg IV 每 3 周一次。
其他名称：
曲妥珠单抗继之以血浆浓度-时间曲线 (AUC) 6 下的靶区的卡铂和起始剂量为 75 mg/m^2 的多西紫杉醇。
所有治疗均通过静脉内途径每三周进行一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性：研究者评估的有症状心脏事件参与者的百分比
大体时间：从基线到大约 3.5 年
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由研究者评估的左心室收缩功能障碍（LVSD），包括具有症状性心脏事件的 3、4 或 5 级症状性 LVSD。
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从基线到大约 3.5 年
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安全性：术前（新辅助）期间左心室射血分数 (LVEF) 下降的参与者百分比
大体时间：从基线到大约 18 周
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在术前（新辅助）期间，LVEF 测量值从基线下降 ≥ 10% 并降至 <50% 的参与者百分比。
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从基线到大约 18 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效：具有完全病理反应 (pCR) 的参与者的百分比
大体时间：手术时，经过 18 周（6 个周期）的治疗
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pCR 定义为在主要全身治疗后手术后的肿瘤残余物的显微镜检查中不存在侵袭性肿瘤细胞。
pCR 在 6 个治疗和手术周期后或退出研究后进行评估，以较早发生者为准。
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手术时，经过 18 周（6 个周期）的治疗
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疗效：临床反应率
大体时间：在总共 6 个周期的每个 3 周周期中：最多 18 周
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肿瘤反应定义为完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD)，并根据当地实践进行鉴定。
临床反应率定义为在术前任何时间达到 CR 或 PR 反应的参与者的百分比。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对靶病灶的反应评估标准，并通过乳房 X 线照片或磁共振成像 (MRI) 和临床乳腺检查 (CBE) 评估，CR 是所有靶病灶消失； PR 是目标病变的最长直径总和减少 >=30%。
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在总共 6 个周期的每个 3 周周期中：最多 18 周
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功效：临床反应时间
大体时间：长达 18 周
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达到临床反应的时间定义为从接受第一次剂量的日期到第一次评估临床反应的日期的时间。
临床反应定义为术前任何时间的 CR 或 PR 反应。
根据针对靶病灶的 RECIST v1.0 并通过乳房 X 线照片或 MRI 和 CBE 评估，CR 是所有靶病灶消失； PR 是目标病变的最长直径总和减少 >=30%。
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长达 18 周
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功效：完成保乳手术的参与者百分比
大体时间：大约 18 周时
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这是在没有炎症性乳腺癌的意向治疗人群中完成保乳手术的参与者的百分比，因为这些参与者接受了乳房切除术，无论他们对新辅助（术前）治疗的反应如何。
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大约 18 周时
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功效：没有总体生存 (OS) 事件的参与者百分比
大体时间：从基线到研究结束长达 5 年
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到任何原因死亡日期的时间。
存活或失访的参与者在已知的最后存活日期被删失。
没有基线后信息的参与者在随机化之日加一天被删失。
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从基线到研究结束长达 5 年
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功效：没有发生无病生存 (DFS) 事件的参与者百分比
大体时间：从基线到研究结束长达 5 年
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DFS 被定义为从无疾病的第一个日期（即手术日期）到进行性疾病（PD）或死亡的第一个记录的时间。
使用 RECIST v1.0 和 MRI 和 CBE 评估 PD。
定义为靶病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 mm，或出现一个或多个新病灶。
原位对侧疾病的任何证据均不被视为 PD。
从研究中退出但没有记录 PD 的参与者在最后一次评估之日被审查，当时已知参与者是无病的。
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从基线到研究结束长达 5 年
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疗效：未发生无进展生存 (PFS) 事件的参与者百分比
大体时间：从基线到研究结束长达 5 年
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无进展生存期定义为从随机化日期到首次记录 PD 或全因死亡的时间，以先发生者为准。
使用 RECIST v1.0 和 MRI 和 CBE 评估 PD。
定义为靶病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 mm，或出现一个或多个新病灶。
退出研究但未记录 PD 的参与者在最后一次评估之日被审查，当时已知参与者没有 PD。没有进行基线后评估但已知还活着的参与者在随机化后一天被删失。
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从基线到研究结束长达 5 年
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安全性：具有与症状性左心室收缩功能障碍 (LVSD) 相关的心脏症状的参与者百分比
大体时间：从基线到新辅助治疗期结束（长达 18 周）、辅助治疗期（长达 1.5 年）、随访期（长达 3.5 年）
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有心脏事件体征或症状的参与者百分比。
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从基线到新辅助治疗期结束（长达 18 周）、辅助治疗期（长达 1.5 年）、随访期（长达 3.5 年）
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安全性：无症状左心室射血分数 (LVEF) 事件参与者的百分比
大体时间：从基线到新辅助治疗期（最长 18 周）、辅助治疗期（最长 1.5 年）、随访期（最长 3.5 年）结束
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有 LVEF 事件但没有心脏事件体征或症状的参与者的百分比。
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从基线到新辅助治疗期（最长 18 周）、辅助治疗期（最长 1.5 年）、随访期（最长 3.5 年）结束
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安全性：左心室射血分数 (LVEF) 测量值的最大降低
大体时间：从基线到大约 3.5 年
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LVEF 测量值的最大下降是最差治疗值相对于基线的变化。
LVEF 以百分比测量。
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从基线到大约 3.5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Swain SM, Schneeweiss A, Gianni L, Gao JJ, Stein A, Waldron-Lynch M, Heeson S, Beattie MS, Yoo B, Cortes J, Baselga J. Incidence and management of diarrhea in patients with HER2-positive breast cancer treated with pertuzumab. Ann Oncol. 2017 Apr 1;28(4):761-768. doi: 10.1093/annonc/mdw695. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Apr 1;29(4):1075. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1607. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1404.
- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Waldron-Lynch M, Eng-Wong J, Kirk S, Cortes J. Long-term efficacy analysis of the randomised, phase II TRYPHAENA cardiac safety study: Evaluating pertuzumab and trastuzumab plus standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer. Eur J Cancer. 2018 Jan;89:27-35. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.021. Epub 2017 Dec 8.
- Schneeweiss A, Chia S, Hegg R, Tausch C, Deb R, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Kiermaier A, Cortes J. Evaluating the predictive value of biomarkers for efficacy outcomes in response to pertuzumab- and trastuzumab-based therapy: an exploratory analysis of the TRYPHAENA study. Breast Cancer Res. 2014 Jul 8;16(4):R73. doi: 10.1186/bcr3690.
- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, Tausch C, Seo JH, Tsai YF, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Cortes J. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2278-84. doi: 10.1093/annonc/mdt182. Epub 2013 May 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2011年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2009年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2009年9月14日
首次发布 (估计)
2009年9月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月12日
最后验证
2016年5月1日
更多信息
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