Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Pertuzumab in combinatie met Herceptin en chemotherapie bij deelnemers met HER2-positieve borstkanker

12 december 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde, multicentrische, multinationale fase II-studie om pertuzumab te evalueren in combinatie met trastuzumab, gelijktijdig of opeenvolgend gegeven met standaard op antracycline gebaseerde chemotherapie of gelijktijdig met een niet op antracycline gebaseerd chemotherapieregime, als neoadjuvante therapie voor patiënten met lokaal gevorderde, inflammatoire of HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium

Deze 3-armige studie zal de verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid beoordelen van 3 neoadjuvante behandelingsregimes bij deelnemers met lokaal gevorderde, inflammatoire of vroege menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve borstkanker. Voorafgaand aan de operatie worden deelnemers gerandomiseerd om ofwel A) 6 cycli pertuzumab plus trastuzumab (Herceptin), met 5-fluorouracil/epirubicine/cyclofosfamide (FEC) voor cycli 1-3 en docetaxel voor cycli 4-6 te ontvangen, of B) FEC voor cycli 1-3 gevolgd door pertuzumab plus trastuzumab met docetaxel voor cycli 4-6, of C) 6 cycli pertuzumab plus trastuzumab met docetaxel en carboplatine. Pertuzumab wordt toegediend in een oplaaddosis van 840 mg intraveneus (iv), vervolgens 420 mg iv 3-wekelijks, trastuzumab in een oplaaddosis van 8 mg/kg iv, daarna 6 mg/kg iv 3-wekelijks, docetaxel in 75 mg /m^2 iv, verhoogd tot 100 mg/m^2 iv 3-wekelijks, en FEC en carboplatine iv 3-wekelijks bij standaarddoseringen. Na de operatie krijgen deelnemers trastuzumab 6 mg/kg iv 3-wekelijks gedurende in totaal 1 jaar, evenals adequate chemo-, radio- en hormoontherapie. De verwachte duur van de studiebehandeling is 4-12 maanden en de beoogde steekproefomvang is 200-300.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

225

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bahamas
      • Nassau, Bahamas, N9311
  • Bosnië-Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnië-Herzegovina, 78000
      • Sarajevo, Bosnië-Herzegovina, 71000
  • Brazilië
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90610-000
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 01317-000
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
  • Duitsland
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
      • Kiel, Duitsland, 24105
      • Regensburg, Duitsland, 93053
      • Trier, Duitsland, 54290
      • Troisdorf, Duitsland, 53840
      • Ulm, Duitsland, 89075
  • Griekenland
      • Heraklion, Griekenland, 71110
      • Thessaloniki, Griekenland, 56429
  • Italië
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00168
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italië, 20900
      • S. Fermo della Battaglia (CO), Lombardia, Italië, 22020
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 702-210
      • Seoul, Korea, republiek van, 152-703
  • Kroatië
      • Pula, Kroatië, 52100
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 06760
      • Xalapa, Mexico, 91130
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 050098
      • Cluj Napoca, Roemenië, 400015
      • Iasi, Roemenië, 700106
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
      • Belgrade, Servië, 11080
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Cordoba, Spanje, 14004
      • Madrid, Spanje, 28222
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spanje, 20014
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
      • Taipei, Taiwan, 00112
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
      • Derby, Verenigd Koninkrijk, DE1 2QY
      • Guildford, Verenigd Koninkrijk, GU2 5XX
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
      • Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
      • Westcliffe-on-sea, Verenigd Koninkrijk, SS0 0RY
  • Zuid-Afrika
      • Durban, Zuid-Afrika, 4091
      • Durban, Zuid-Afrika, 4058
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0002
  • Zweden
      • Eskilstuna, Zweden, 63188
      • Stockholm, Zweden, 17176
      • Sundsvall, Zweden, 85186
      • Umea, Zweden, 90185
  • Zwitserland
      • Baden, Zwitserland, 5405
      • Zürich, Zwitserland, 8091
      • Zürich, Zwitserland, 8008

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • vrouwelijke deelnemers, leeftijd >/=18 jaar
  • gevorderde, inflammatoire of eenzijdige invasieve borstkanker in een vroeg stadium
  • HER2-positieve borstkanker
  • baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >/=55%

Uitsluitingscriteria:

  • gemetastaseerde ziekte (stadium IV) of bilaterale borstkanker
  • eerdere antikankertherapie of radiotherapie voor een maligniteit
  • andere maligniteit, behalve carcinoma in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom
  • klinisch relevante hart- en vaatziekten
  • huidige chronische behandeling met corticosteroïden van >10 mg methylprednisolon of equivalent

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T+P Gelijktijdige op antracycline gebaseerde chemotherapie
5-Fluorouracil, epirubicine met cyclofosfamide (FEC), trastuzumab (T) en pertuzumab (P) elke drie weken gedurende drie cycli, gevolgd door docetaxel, trastuzumab en pertuzumab elke drie weken, gedurende drie cycli als neoadjuvante therapie. Trastuzumab elke drie weken van cyclus 7 tot cyclus 17 als adjuvante therapie na de operatie.
Geneesmiddel: Pertuzumab
840 mg oplaaddosis intraveneus (IV), daarna 420 mg IV 3-wekelijks.
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Trastuzumab
8 mg/kg oplaaddosis IV, daarna 6 mg/kg elke 3 weken.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: FEC
5-fluorouracil 500 mg/m^2, epirubicine 100 mg/m^2 en cyclofosfamide 600 mg/m^2.
Geneesmiddel: Docetaxel
75 mg/m^2 voor de eerste dosis; 100 mg/m^2 als er geen dosisbeperkende toxiciteit optreedt.
Experimenteel: T+P sequentiële op antracycline gebaseerde chemotherapie
FEC elke drie weken gedurende drie cycli, gevolgd door docetaxel, trastuzumab (T) en pertuzumab (P) elke drie weken, gedurende drie cycli als neoadjuvante therapie. Trastuzumab elke drie weken van cyclus 7 tot cyclus 21 als adjuvante therapie na de operatie.
Geneesmiddel: Pertuzumab
840 mg oplaaddosis intraveneus (IV), daarna 420 mg IV 3-wekelijks.
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Trastuzumab
8 mg/kg oplaaddosis IV, daarna 6 mg/kg elke 3 weken.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: FEC
5-fluorouracil 500 mg/m^2, epirubicine 100 mg/m^2 en cyclofosfamide 600 mg/m^2.
Geneesmiddel: Docetaxel
75 mg/m^2 voor de eerste dosis; 100 mg/m^2 als er geen dosisbeperkende toxiciteit optreedt.
Experimenteel: T+P Gelijktijdige niet-anthracyclinechemotherapie
Trastuzumab, carboplatine, docetaxel (TCH) en pertuzumab (P) om de drie weken, gedurende zes cycli als neoadjuvante therapie. Trastuzumab elke drie weken van cyclus 7 tot cyclus 17 als adjuvante therapie na de operatie.
Geneesmiddel: Pertuzumab
840 mg oplaaddosis intraveneus (IV), daarna 420 mg IV 3-wekelijks.
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: TCH
Trastuzumab gevolgd door carboplatine op het doelgebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) 6 en docetaxel met een startdosis van 75 mg/m^2. Alle behandelingen werden om de drie weken gegeven via de IV-route.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: Percentage deelnemers met symptomatische cardiale gebeurtenissen zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 3,5 jaar
Systolische linkerventrikeldisfunctie (LVSD) zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief graad 3, 4 of 5 symptomatische LVSD met symptomatische cardiale gebeurtenissen.
Vanaf baseline tot ongeveer 3,5 jaar
Veiligheid: percentage deelnemers met achteruitgang van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) tijdens de preoperatieve (neoadjuvante) periode
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 18 weken
Percentage deelnemers met LVEF-metingen daalt met ≥ 10% vanaf baseline en tot een waarde van <50% tijdens de preoperatieve (neoadjuvante) periode.
Vanaf baseline tot ongeveer 18 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid: percentage deelnemers met volledige pathologische respons (pCR)
Tijdsspanne: Bij de operatie, na 18 weken (6 cycli) behandeling
pCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van invasieve neoplastische cellen bij microscopisch onderzoek van de tumorresten na chirurgie na primaire systemische therapie. pCR wordt geëvalueerd na 6 cycli van behandeling en chirurgie of na terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Bij de operatie, na 18 weken (6 cycli) behandeling
Werkzaamheid: klinisch responspercentage
Tijdsspanne: Tijdens elke cyclus van 3 weken van in totaal 6 cycli: tot 18 weken
Tumorrespons wordt gedefinieerd als complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) en wordt geïdentificeerd volgens de lokale praktijk. Het klinische responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat op enig moment vóór de operatie een CR- of PR-respons bereikt. Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld door mammogram of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en klinisch borstonderzoek (CBE), CR is verdwijning van alle doellaesies; PR is >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies.
Tijdens elke cyclus van 3 weken van in totaal 6 cycli: tot 18 weken
Werkzaamheid: tijd tot klinische respons
Tijdsspanne: Tot 18 weken
Tijd tot klinische respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste ontvangen dosis tot de eerste datum van beoordeling van de klinische respons. Klinische respons wordt gedefinieerd als een respons van CR of PR op enig moment voorafgaand aan de operatie. Volgens RECIST v1.0 voor doellaesies en beoordeeld door mammogram of MRI en CBE, is CR het verdwijnen van alle doellaesies; PR is >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies.
Tot 18 weken
Werkzaamheid: percentage deelnemers dat een borstsparende operatie ondergaat
Tijdsspanne: Met ongeveer 18 weken
Dit is het percentage deelnemers dat een borstsparende operatie heeft ondergaan uit de intent-to-treat-populatie zonder inflammatoire borstkanker, aangezien deze deelnemers borstamputatie ondergingen ongeacht hun reactie op neoadjuvante (preoperatieve) behandeling.
Met ongeveer 18 weken
Werkzaamheid: percentage deelnemers zonder een algehele overlevingsgebeurtenis (OS).
Tijdsspanne: Van nulmeting tot einde studie tot 5 jaar
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die in leven waren of verloren voor follow-up werden gecensureerd op de laatst bekende in leven zijnde datum. Deelnemers zonder post-baseline-informatie werden gecensureerd op de datum van randomisatie plus één dag.
Van nulmeting tot einde studie tot 5 jaar
Werkzaamheid: Percentage deelnemers zonder een ziektevrij overlevingsevenement (DFS).
Tijdsspanne: Van nulmeting tot einde studie tot 5 jaar
De DFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum zonder ziekte (d.w.z. datum van operatie) tot de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden. PD werd beoordeeld met behulp van RECIST v1.0 en MRI en CBE. Het werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 mm of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Elk bewijs van contralaterale ziekte in situ werd niet als PD beschouwd. Deelnemers die uit het onderzoek werden teruggetrokken zonder gedocumenteerde PD, werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling toen bekend was dat de deelnemer ziektevrij was.
Van nulmeting tot einde studie tot 5 jaar
Werkzaamheid: Percentage deelnemers zonder een progressievrije overlevingsgebeurtenis (PFS).
Tijdsspanne: Van nulmeting tot einde studie tot 5 jaar
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. PD werd beoordeeld met behulp van RECIST v1.0 en MRI en CBE. Het werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 mm of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Deelnemers die uit het onderzoek werden teruggetrokken zonder gedocumenteerde PD, werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling toen bekend was dat de deelnemer vrij was van PD. Deelnemers zonder post-baseline beoordelingen maar waarvan bekend was dat ze in leven waren, werden gecensureerd op het moment van randomisatie plus één dag.
Van nulmeting tot einde studie tot 5 jaar
Veiligheid: Percentage deelnemers met cardiale symptomen geassocieerd met symptomatische linkerventrikel systolische disfunctie (LVSD)
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de neoadjuvante periode (tot 18 weken), adjuvante periode (tot 1,5 jaar), follow-upperiode (tot 3,5 jaar)
Percentage deelnemers met tekenen of symptomen van cardiale gebeurtenissen.
Van baseline tot het einde van de neoadjuvante periode (tot 18 weken), adjuvante periode (tot 1,5 jaar), follow-upperiode (tot 3,5 jaar)
Veiligheid: percentage deelnemers met asymptomatische linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de neoadjuvante periode (tot 18 weken), adjuvante periode (tot 1,5 jaar), follow-upperiode (tot 3,5 jaar)
Percentage deelnemers met LVEF-events zonder tekenen of symptomen van cardiale events.
Van baseline tot het einde van de neoadjuvante periode (tot 18 weken), adjuvante periode (tot 1,5 jaar), follow-upperiode (tot 3,5 jaar)
Veiligheid: maximale afname van maatregelen voor de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF).
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 3,5 jaar
Maximale afname van LVEF-metingen is de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij de slechtste behandelingswaarde. LVEF wordt gemeten als percentage.
Vanaf baseline tot ongeveer 3,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

15 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO22280
  • 2009-012019-17 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren