En undersøgelse af Pertuzumab i kombination med Herceptin og kemoterapi hos deltagere med HER2-positiv brystkræft
12. december 2016 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et randomiseret, multicenter, multinationalt fase II-studie til evaluering af Pertuzumab i kombination med trastuzumab, givet enten samtidig eller sekventielt med standard antracyklinbaseret kemoterapi eller samtidig med et ikke-antracyklinbaseret kemoterapiregime, som neoadjuverende neoadjuverende patienter eller tidligt stadie HER2-positiv brystkræft
Dette 3-armsstudie vil vurdere tolerabiliteten, sikkerheden og effektiviteten af 3 neoadjuverende behandlingsregimer hos deltagere med lokalt fremskreden, inflammatorisk eller tidlig stadium human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv brystkræft.
Før operationen vil deltagerne blive randomiseret til at modtage enten A) 6 cyklusser af pertuzumab plus trastuzumab (Herceptin), med 5-fluorouracil/epirubicin/cyclophosphamid (FEC) til cyklus 1-3 og docetaxel til cyklus 4-6, eller B) FEC for cyklus 1-3 efterfulgt af pertuzumab plus trastuzumab med docetaxel til cyklus 4-6, eller C) 6 cyklusser af pertuzumab plus trastuzumab med docetaxel og carboplatin.
Pertuzumab vil blive indgivet med en startdosis på 840 mg intravenøst (iv), derefter 420 mg iv 3-ugentlig, trastuzumab i en belastningsdosis på 8 mg/kg iv, derefter 6 mg/kg iv 3-ugentlig, docetaxel ved 75 mg /m^2 iv, øget til 100 mg/m^2 iv 3 ugentligt, og FEC og carboplatin iv 3 ugentligt ved standarddoser.
Efter operationen vil deltagerne modtage trastuzumab 6 mg/kg iv 3 ugentligt i i alt 1 år, samt tilstrækkelig kemo-, radio- og hormonbehandling.
Forventet tid på undersøgelsesbehandling er 4-12 måneder, og målprøvestørrelsen er 200-300.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
225
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Nassau, Bahamas, N9311
-
-
-
-
-
Banja Luka, Bosnien-Hercegovina, 78000
-
Sarajevo, Bosnien-Hercegovina, 71000
-
-
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 01317-000
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
-
-
-
-
-
Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
-
Derby, Det Forenede Kongerige, DE1 2QY
-
Guildford, Det Forenede Kongerige, GU2 5XX
-
Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
-
Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
-
Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
-
Westcliffe-on-sea, Det Forenede Kongerige, SS0 0RY
-
-
-
-
-
Heraklion, Grækenland, 71110
-
Thessaloniki, Grækenland, 56429
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00168
-
-
Lombardia
-
Monza, Lombardia, Italien, 20900
-
S. Fermo della Battaglia (CO), Lombardia, Italien, 22020
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republikken, 702-210
-
Seoul, Korea, Republikken, 152-703
-
-
-
-
-
Pula, Kroatien, 52100
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico, 06760
-
Xalapa, Mexico, 91130
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
-
Lisboa, Portugal, 1099-023
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 050098
-
Cluj Napoca, Rumænien, 400015
-
Iasi, Rumænien, 700106
-
-
-
-
-
Baden, Schweiz, 5405
-
Zürich, Schweiz, 8091
-
Zürich, Schweiz, 8008
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
-
Belgrade, Serbien, 11080
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Cordoba, Spanien, 14004
-
Madrid, Spanien, 28222
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
-
-
-
-
-
Eskilstuna, Sverige, 63188
-
Stockholm, Sverige, 17176
-
Sundsvall, Sverige, 85186
-
Umea, Sverige, 90185
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika, 4091
-
Durban, Sydafrika, 4058
-
Pretoria, Sydafrika, 0002
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404
-
Taipei, Taiwan, 00112
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
-
Kiel, Tyskland, 24105
-
Regensburg, Tyskland, 93053
-
Trier, Tyskland, 54290
-
Troisdorf, Tyskland, 53840
-
Ulm, Tyskland, 89075
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- kvindelige deltagere, alder >/=18 år
- avanceret, inflammatorisk eller tidligt stadie ensidig invasiv brystkræft
- HER2-positiv brystkræft
- baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >/=55 %
Ekskluderingskriterier:
- metastatisk sygdom (stadium IV) eller bilateral brystkræft
- tidligere kræftbehandling eller strålebehandling for enhver malignitet
- anden malignitet, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellecarcinom
- klinisk relevant hjerte-kar-sygdom
- nuværende kronisk behandling med kortikosteroider på >10mg methylprednisolon eller tilsvarende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: T+P Samtidig antracyklinbaseret kemoterapi
5-Fluorouracil, epirubicin med cyclophosphamid (FEC), trastuzumab (T) og pertuzumab (P) hver tredje uge i tre cyklusser, efterfulgt af docetaxel, trastuzumab og pertuzumab hver tredje uge, i tre cyklusser som neoadjuverende terapi.
Trastuzumab hver tredje uge fra cyklus 7 op til cyklus 17 som adjuverende behandling efter operationen.
|
840 mg startdosis intravenøst (IV), derefter 420 mg IV 3-ugentlig.
Andre navne:
8 mg/kg startdosis IV, derefter 6 mg/kg hver 3. uge.
Andre navne:
5-fluorouracil 500 mg/m^2, epirubicin 100 mg/m^2 og cyclophosphamid 600 mg/m^2.
75 mg/m^2 for den første dosis; 100 mg/m^2, hvis der ikke forekommer dosisbegrænsende toksicitet.
|
|
Eksperimentel: T+P Sekventiel antracyklin-baseret kemoterapi
FEC hver tredje uge i tre cyklusser, efterfulgt af docetaxel, trastuzumab (T) og pertuzumab (P) hver tredje uge, i tre cyklusser som neoadjuverende terapi.
Trastuzumab hver tredje uge fra cyklus 7 op til cyklus 21 som adjuverende behandling efter operationen.
|
840 mg startdosis intravenøst (IV), derefter 420 mg IV 3-ugentlig.
Andre navne:
8 mg/kg startdosis IV, derefter 6 mg/kg hver 3. uge.
Andre navne:
5-fluorouracil 500 mg/m^2, epirubicin 100 mg/m^2 og cyclophosphamid 600 mg/m^2.
75 mg/m^2 for den første dosis; 100 mg/m^2, hvis der ikke forekommer dosisbegrænsende toksicitet.
|
|
Eksperimentel: T+P Samtidig ikke-antracyklin kemoterapi
Trastuzumab, carboplatin, docetaxel (TCH) og pertuzumab (P) hver tredje uge i seks cyklusser som neoadjuverende terapi.
Trastuzumab hver tredje uge fra cyklus 7 op til cyklus 17 som adjuverende behandling efter operationen.
|
840 mg startdosis intravenøst (IV), derefter 420 mg IV 3-ugentlig.
Andre navne:
Trastuzumab efterfulgt af carboplatin ved målområdet under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) 6 og docetaxel ved en startdosis på 75 mg/m^2.
Alle behandlinger blev givet hver tredje uge ad IV-ruten.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed: Procentdel af deltagere med symptomatiske hjertehændelser som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 3,5 år
|
Venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVSD) vurderet af investigator, inklusive grad 3, 4 eller 5 symptomatisk LVSD med symptomatiske hjertehændelser.
|
Fra baseline op til cirka 3,5 år
|
|
Sikkerhed: Procentdel af deltagere med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) fald i præoperativ (neoadjuvant) periode
Tidsramme: Fra baseline op til ca. 18 uger
|
Procentdel af deltagere med LVEF-mål falder på ≥ 10 % fra baseline og til en værdi på <50 % i den præoperative (neoadjuvante) periode.
|
Fra baseline op til ca. 18 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Procentdel af deltagere med fuldstændig patologisk respons (pCR)
Tidsramme: Ved operation, efter 18 ugers (6 cyklusser) behandling
|
pCR er defineret som fraværet af invasive neoplastiske celler ved mikroskopisk undersøgelse af tumorresterne efter operation efter primær systemisk terapi.
pCR evalueres efter 6 cyklusser med behandling og kirurgi eller efter tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Ved operation, efter 18 ugers (6 cyklusser) behandling
|
|
Effektivitet: Klinisk responsrate
Tidsramme: I løbet af hver 3-ugers cyklus af 6 samlede cyklusser: op til 18 uger
|
Tumorrespons er defineret som komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) og identificeres i henhold til lokal praksis.
Klinisk responsrate er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår en respons på CR eller PR på et hvilket som helst tidspunkt før operationen.
Kriterier for vurdering af respons i faste tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved mammografi eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og klinisk brystundersøgelse (CBE), CR er forsvinden af alle mållæsioner; PR er >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner.
|
I løbet af hver 3-ugers cyklus af 6 samlede cyklusser: op til 18 uger
|
|
Effektivitet: Tid til klinisk respons
Tidsramme: Op til 18 uger
|
Tid til klinisk respons er defineret som tiden fra datoen for første dosis modtaget til den første dato for vurdering af klinisk respons.
Klinisk respons er defineret som en respons af CR eller PR på et hvilket som helst tidspunkt før operationen.
Per RECIST v1.0 for mållæsioner og vurderet ved mammografi eller MR og CBE, er CR forsvinden af alle mållæsioner; PR er >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner.
|
Op til 18 uger
|
|
Effektivitet: Procentdel af deltagere, der opnår brystbevarende kirurgi
Tidsramme: Omkring 18 uger
|
Dette er procentdelen af deltagere, der opnåede brystbevarende kirurgi ud af intention-to-treat-populationen uden inflammatorisk brystkræft, da disse deltagere modtog mastektomi uanset deres respons på neoadjuverende (præoperativ) behandling.
|
Omkring 18 uger
|
|
Effektivitet: Procentdel af deltagere uden en samlet overlevelsesbegivenhed (OS).
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet op til 5 år
|
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra randomisering til dødsdatoen uanset årsag.
Deltagere, der var i live eller mistede til opfølgning, blev censureret på den sidst kendte levende dato.
Deltagere uden post-baseline information blev censureret på datoen for randomisering plus en dag.
|
Fra baseline til afslutning af studiet op til 5 år
|
|
Effektivitet: Procentdel af deltagere uden en sygdomsfri overlevelseshændelse (DFS)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet op til 5 år
|
DFS blev defineret som tiden fra den første dato for ingen sygdom (dvs. datoen for operationen) til den første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død.
PD blev vurderet ved hjælp af RECIST v1.0 og MRI og CBE.
Det blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner med en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
Eventuelle tegn på kontralateral sygdom in situ blev ikke betragtet som PD.
Deltagere, der blev trukket ud af undersøgelsen uden dokumenteret PD, blev censureret på datoen for den sidste vurdering, hvor deltageren var kendt for at være sygdomsfri.
|
Fra baseline til afslutning af studiet op til 5 år
|
|
Effektivitet: Procentdel af deltagere uden en progressionsfri overlevelseshændelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet op til 5 år
|
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den første dokumentation for PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
PD blev vurderet ved hjælp af RECIST v1.0 og MRI og CBE.
Det blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner med en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
Deltagere, der blev trukket ud af undersøgelsen uden dokumenteret PD, blev censureret på datoen for den sidste vurdering, hvor deltageren var kendt for at være fri for PD. Deltagere uden post-baseline vurderinger, men kendt for at være i live, blev censureret på tidspunktet for randomisering plus en dag.
|
Fra baseline til afslutning af studiet op til 5 år
|
|
Sikkerhed: Procentdel af deltagere med hjertesymptomer forbundet med symptomatisk venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVSD)
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af neoadjuverende periode (op til 18 uger), adjuverende periode (op til 1,5 år), opfølgningsperiode (op til 3,5 år)
|
Procentdel af deltagere med tegn eller symptomer på hjertebegivenheder.
|
Fra baseline til slutningen af neoadjuverende periode (op til 18 uger), adjuverende periode (op til 1,5 år), opfølgningsperiode (op til 3,5 år)
|
|
Sikkerhed: Procentdel af deltagere med asymptomatisk venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) hændelser
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af neoadjuverende periode (op til 18 uger), adjuverende periode (op til 1,5 år), opfølgningsperiode (op til 3,5 år)
|
Procentdel af deltagere med LVEF-hændelser uden tegn eller symptomer på hjertehændelser.
|
Fra baseline til slutningen af neoadjuverende periode (op til 18 uger), adjuverende periode (op til 1,5 år), opfølgningsperiode (op til 3,5 år)
|
|
Sikkerhed: Maksimalt fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF).
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 3,5 år
|
Maksimalt fald i LVEF-mål er ændringen fra baseline ved den værste behandlingsværdi.
LVEF måles i procent.
|
Fra baseline op til cirka 3,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Swain SM, Schneeweiss A, Gianni L, Gao JJ, Stein A, Waldron-Lynch M, Heeson S, Beattie MS, Yoo B, Cortes J, Baselga J. Incidence and management of diarrhea in patients with HER2-positive breast cancer treated with pertuzumab. Ann Oncol. 2017 Apr 1;28(4):761-768. doi: 10.1093/annonc/mdw695. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Apr 1;29(4):1075. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1607. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1404.
- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Waldron-Lynch M, Eng-Wong J, Kirk S, Cortes J. Long-term efficacy analysis of the randomised, phase II TRYPHAENA cardiac safety study: Evaluating pertuzumab and trastuzumab plus standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer. Eur J Cancer. 2018 Jan;89:27-35. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.021. Epub 2017 Dec 8.
- Schneeweiss A, Chia S, Hegg R, Tausch C, Deb R, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Kiermaier A, Cortes J. Evaluating the predictive value of biomarkers for efficacy outcomes in response to pertuzumab- and trastuzumab-based therapy: an exploratory analysis of the TRYPHAENA study. Breast Cancer Res. 2014 Jul 8;16(4):R73. doi: 10.1186/bcr3690.
- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, Tausch C, Seo JH, Tsai YF, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Cortes J. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2278-84. doi: 10.1093/annonc/mdt182. Epub 2013 May 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. september 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. september 2009
Først opslået (Skøn)
15. september 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
6. februar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. december 2016
Sidst verificeret
1. maj 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BO22280
- 2009-012019-17 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .