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Une étude sur le pertuzumab en association avec l'herceptine et la chimiothérapie chez des participantes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif

12 décembre 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude randomisée, multicentrique et multinationale de phase II visant à évaluer le pertuzumab en association avec le trastuzumab, administré soit de manière concomitante soit séquentielle avec une chimiothérapie standard à base d'anthracycline ou de manière concomitante avec un schéma thérapeutique de chimiothérapie sans anthracycline, en tant que traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'une maladie inflammatoire localement avancée ou Cancer du sein HER2-positif à un stade précoce

Cette étude à 3 bras évaluera la tolérabilité, l'innocuité et l'efficacité de 3 schémas thérapeutiques néoadjuvants chez des participantes atteintes d'un cancer du sein localement avancé, inflammatoire ou à un stade précoce du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Avant la chirurgie, les participants seront randomisés pour recevoir soit A) 6 cycles de pertuzumab plus trastuzumab (Herceptin), avec 5-fluorouracile/épirubicine/cyclophosphamide (FEC) pour les cycles 1-3 et docétaxel pour les cycles 4-6, ou B) FEC pour les cycles 1 à 3 suivis de pertuzumab plus trastuzumab avec docétaxel pour les cycles 4 à 6, ou C) 6 cycles de pertuzumab plus trastuzumab avec docétaxel et carboplatine. Le pertuzumab sera administré à une dose de charge de 840 mg par voie intraveineuse (iv), puis 420 mg iv toutes les 3 semaines, le trastuzumab à une dose de charge de 8 mg/kg iv, puis 6 mg/kg iv toutes les 3 semaines, le docétaxel à 75 mg /m^2 iv, augmenté à 100 mg/m^2 iv toutes les 3 semaines, et FEC et carboplatine iv toutes les 3 semaines aux doses standard. Après la chirurgie, les participants recevront du trastuzumab 6 mg/kg iv toutes les 3 semaines pendant un total d'un an, ainsi qu'une chimio, une radio et une hormonothérapie adéquates. La durée prévue du traitement à l'étude est de 4 à 12 mois et la taille de l'échantillon cible est de 200 à 300.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

225

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Durban, Afrique du Sud, 4091
      • Durban, Afrique du Sud, 4058
      • Pretoria, Afrique du Sud, 0002
  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
      • Kiel, Allemagne, 24105
      • Regensburg, Allemagne, 93053
      • Trier, Allemagne, 54290
      • Troisdorf, Allemagne, 53840
      • Ulm, Allemagne, 89075
  • Bahamas
      • Nassau, Bahamas, N9311
  • Bosnie Herzégovine
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine, 78000
      • Sarajevo, Bosnie Herzégovine, 71000
  • Brésil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90610-000
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 01317-000
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 702-210
      • Seoul, Corée, République de, 152-703
  • Croatie
      • Pula, Croatie, 52100
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Cordoba, Espagne, 14004
      • Madrid, Espagne, 28222
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Espagne, 20014
  • Grèce
      • Heraklion, Grèce, 71110
      • Thessaloniki, Grèce, 56429
  • Italie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00168
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italie, 20900
      • S. Fermo della Battaglia (CO), Lombardia, Italie, 22020
  • Le Portugal
      • Aveiro, Le Portugal, 3814-501
      • Lisboa, Le Portugal, 1099-023
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 06760
      • Xalapa, Mexique, 91130
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 050098
      • Cluj Napoca, Roumanie, 400015
      • Iasi, Roumanie, 700106
  • Royaume-Uni
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
      • Derby, Royaume-Uni, DE1 2QY
      • Guildford, Royaume-Uni, GU2 5XX
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3LJ
      • Westcliffe-on-sea, Royaume-Uni, SS0 0RY
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
      • Belgrade, Serbie, 11080
  • Suisse
      • Baden, Suisse, 5405
      • Zürich, Suisse, 8091
      • Zürich, Suisse, 8008
  • Suède
      • Eskilstuna, Suède, 63188
      • Stockholm, Suède, 17176
      • Sundsvall, Suède, 85186
      • Umea, Suède, 90185
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 404
      • Taipei, Taïwan, 00112

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • participantes, âge >/=18 ans
  • cancer du sein invasif unilatéral avancé, inflammatoire ou à un stade précoce
  • Cancer du sein HER2 positif
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) initiale >/= 55 %

Critère d'exclusion:

  • maladie métastatique (stade IV) ou cancer du sein bilatéral
  • thérapie anticancéreuse antérieure ou radiothérapie pour toute tumeur maligne
  • autre tumeur maligne, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire
  • maladie cardiovasculaire cliniquement pertinente
  • traitement chronique actuel avec des corticostéroïdes de> 10 mg de méthylprednisolone ou équivalent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: T+P Chimiothérapie concomitante à base d'anthracycline
5-Fluorouracile, épirubicine avec cyclophosphamide (FEC), trastuzumab (T) et pertuzumab (P) toutes les trois semaines pendant trois cycles, suivis de docétaxel, trastuzumab et pertuzumab toutes les trois semaines, pendant trois cycles en tant que traitement néoadjuvant. Trastuzumab toutes les trois semaines du cycle 7 au cycle 17 en tant que traitement adjuvant post-opératoire.
Médicament: Pertuzumab
840 mg dose de charge par voie intraveineuse (IV), puis 420 mg IV toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Trastuzumab
8 mg/kg dose de charge IV, puis 6 mg/kg toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: FEC
5-fluorouracile 500 mg/m^2, épirubicine 100 mg/m^2 et cyclophosphamide 600 mg/m^2.
Médicament: Docétaxel
75 mg/m^2 pour la première dose ; 100 mg/m^2 si aucune toxicité limitant la dose ne se produit.
Expérimental: Chimiothérapie séquentielle à base d'anthracycline T+P
FEC toutes les trois semaines pendant trois cycles, suivi de docétaxel, trastuzumab (T) et pertuzumab (P) toutes les trois semaines, pendant trois cycles en tant que traitement néoadjuvant. Trastuzumab toutes les trois semaines du cycle 7 au cycle 21 en tant que traitement adjuvant post-opératoire.
Médicament: Pertuzumab
840 mg dose de charge par voie intraveineuse (IV), puis 420 mg IV toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Trastuzumab
8 mg/kg dose de charge IV, puis 6 mg/kg toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: FEC
5-fluorouracile 500 mg/m^2, épirubicine 100 mg/m^2 et cyclophosphamide 600 mg/m^2.
Médicament: Docétaxel
75 mg/m^2 pour la première dose ; 100 mg/m^2 si aucune toxicité limitant la dose ne se produit.
Expérimental: T+P Chimiothérapie non anthracycline concomitante
Trastuzumab, carboplatine, docétaxel (TCH) et pertuzumab (P) toutes les trois semaines, pendant six cycles en tant que traitement néoadjuvant. Trastuzumab toutes les trois semaines du cycle 7 au cycle 17 en tant que traitement adjuvant post-opératoire.
Médicament: Pertuzumab
840 mg dose de charge par voie intraveineuse (IV), puis 420 mg IV toutes les 3 semaines.
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: TCH
Trastuzumab suivi de carboplatine dans la zone cible sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) 6 et de docétaxel à une dose initiale de 75 mg/m^2. Tous les traitements ont été administrés toutes les trois semaines par voie IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité : pourcentage de participants présentant des événements cardiaques symptomatiques évalués par l'investigateur
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 3,5 ans
Dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (LVSD) tel qu'évalué par l'investigateur, y compris LVSD symptomatique de grade 3, 4 ou 5 avec événements cardiaques symptomatiques.
De la ligne de base jusqu'à environ 3,5 ans
Innocuité : pourcentage de participants présentant une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) pendant la période préopératoire (néoadjuvante)
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 18 semaines
Le pourcentage de participants dont la FEVG mesure la baisse de ≥ 10 % par rapport au départ et jusqu'à une valeur < 50 % pendant la période préopératoire (néoadjuvante).
De la ligne de base jusqu'à environ 18 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : Pourcentage de participants ayant une réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Au moment de la chirurgie, après 18 semaines (6 cycles) de traitement
La pCR est définie comme l'absence de cellules néoplasiques invasives à l'examen microscopique des restes tumoraux après une intervention chirurgicale après un traitement systémique primaire. La pCR est évaluée après 6 cycles de traitement et de chirurgie ou après le retrait de l'étude, selon la première éventualité.
Au moment de la chirurgie, après 18 semaines (6 cycles) de traitement
Efficacité : taux de réponse clinique
Délai: Au cours de chaque cycle de 3 semaines de 6 cycles au total : jusqu'à 18 semaines
La réponse tumorale est définie comme une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie évolutive (PD) et est identifiée selon la pratique locale. Le taux de réponse clinique est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse de RC ou de RP à tout moment avant la chirurgie. Selon les critères d'évaluation des réponses dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par mammographie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et examen clinique des seins (CBE), la RC est la disparition de toutes les lésions cibles ; PR est> = 30% de diminution de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles.
Au cours de chaque cycle de 3 semaines de 6 cycles au total : jusqu'à 18 semaines
Efficacité : délai de réponse clinique
Délai: Jusqu'à 18 semaines
Le délai de réponse clinique est défini comme le temps entre la date de la première dose reçue et la première date d'évaluation de la réponse clinique. La réponse clinique est définie comme une réponse de RC ou de RP à tout moment avant la chirurgie. Selon RECIST v1.0 pour les lésions cibles et évaluées par mammographie ou IRM et CBE, la RC est la disparition de toutes les lésions cibles ; PR est> = 30% de diminution de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles.
Jusqu'à 18 semaines
Efficacité : Pourcentage de participantes ayant obtenu une chirurgie mammaire conservatrice
Délai: A environ 18 semaines
Il s'agit du pourcentage de participantes ayant obtenu une chirurgie mammaire conservatrice parmi la population en intention de traiter sans cancer du sein inflammatoire, car ces participantes ont subi une mastectomie quelle que soit leur réponse au traitement néoadjuvant (préopératoire).
A environ 18 semaines
Efficacité : Pourcentage de participants sans événement de survie globale (SG)
Délai: Du départ à la fin de l'étude jusqu'à 5 ans
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants vivants ou perdus de vue ont été censurés à la dernière date de vie connue. Les participants sans information post-inclusion ont été censurés à la date de randomisation plus un jour.
Du départ à la fin de l'étude jusqu'à 5 ans
Efficacité : Pourcentage de participants sans événement de survie sans maladie (DFS)
Délai: Du départ à la fin de l'étude jusqu'à 5 ans
La DFS a été définie comme le temps écoulé entre la première date d'absence de maladie (c'est-à-dire la date de la chirurgie) et la première documentation de maladie progressive (MP) ou de décès. La MP a été évaluée à l'aide de RECIST v1.0 et de l'IRM et du CBE. Elle était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Tout signe de maladie controlatérale in situ n'a pas été considéré comme une MP. Les participants qui ont été retirés de l'étude sans PD documenté ont été censurés à la date de la dernière évaluation lorsque le participant était connu pour être sans maladie.
Du départ à la fin de l'étude jusqu'à 5 ans
Efficacité : Pourcentage de participants sans événement de survie sans progression (PFS)
Délai: Du départ à la fin de l'étude jusqu'à 5 ans
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La MP a été évaluée à l'aide de RECIST v1.0 et de l'IRM et du CBE. Elle était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Les participants qui ont été retirés de l'étude sans PD documenté ont été censurés à la date de la dernière évaluation lorsque le participant était connu pour être exempt de PD. Les participants sans évaluation postérieure à l'inclusion mais connus pour être en vie ont été censurés au moment de la randomisation plus un jour.
Du départ à la fin de l'étude jusqu'à 5 ans
Sécurité : pourcentage de participants présentant des symptômes cardiaques associés à une dysfonction systolique ventriculaire gauche symptomatique (DSVG)
Délai: De la ligne de base à la fin de la période néoadjuvante (jusqu'à 18 semaines), période adjuvante (jusqu'à 1,5 an), période de suivi (jusqu'à 3,5 ans)
Pourcentage de participants présentant des signes ou des symptômes d'événements cardiaques.
De la ligne de base à la fin de la période néoadjuvante (jusqu'à 18 semaines), période adjuvante (jusqu'à 1,5 an), période de suivi (jusqu'à 3,5 ans)
Innocuité : pourcentage de participants présentant des événements asymptomatiques de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: De la ligne de base à la fin de la période néoadjuvante (jusqu'à 18 semaines), période adjuvante (jusqu'à 1,5 an), période de suivi (jusqu'à 3,5 ans)
Pourcentage de participants avec des événements FEVG sans signes ou symptômes d'événements cardiaques.
De la ligne de base à la fin de la période néoadjuvante (jusqu'à 18 semaines), période adjuvante (jusqu'à 1,5 an), période de suivi (jusqu'à 3,5 ans)
Sécurité : Diminution maximale des mesures de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 3,5 ans
La diminution maximale des mesures de la FEVG est le changement par rapport à la ligne de base à la pire valeur de traitement. La FEVG est mesurée en pourcentage.
De la ligne de base jusqu'à environ 3,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2009

Première publication (Estimation)

15 septembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO22280
  • 2009-012019-17 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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