Un estudio de pertuzumab en combinación con Herceptin y quimioterapia en participantes con cáncer de mama positivo para HER2
12 de diciembre de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio de fase II multinacional, multicéntrico y aleatorizado para evaluar pertuzumab en combinación con trastuzumab, administrado de forma concomitante o secuencial con quimioterapia estándar basada en antraciclinas o concomitantemente con un régimen de quimioterapia no basado en antraciclinas, como terapia neoadyuvante para pacientes con enfermedad inflamatoria localmente avanzada o Cáncer de mama positivo para HER2 en etapa temprana
Este estudio de 3 brazos evaluará la tolerabilidad, la seguridad y la eficacia de 3 regímenes de tratamiento neoadyuvante en participantes con cáncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) localmente avanzado, inflamatorio o en estadio temprano.
Antes de la cirugía, los participantes serán aleatorizados para recibir A) 6 ciclos de pertuzumab más trastuzumab (Herceptin), con 5-fluorouracilo/epirubicina/ciclofosfamida (FEC) para los ciclos 1-3 y docetaxel para los ciclos 4-6, o B) FEC para los ciclos 1-3 seguido de pertuzumab más trastuzumab con docetaxel para los ciclos 4-6, o C) 6 ciclos de pertuzumab más trastuzumab con docetaxel y carboplatino.
Pertuzumab se administrará a una dosis de carga de 840 mg por vía intravenosa (iv), luego 420 mg iv cada 3 semanas, trastuzumab a una dosis de carga de 8 mg/kg iv, luego 6 mg/kg iv cada 3 semanas, docetaxel a 75 mg /m^2 iv, aumentado a 100 mg/m^2 iv cada 3 semanas, y FEC y carboplatino iv cada 3 semanas en dosis estándar.
Después de la cirugía, los participantes recibirán trastuzumab 6 mg/kg iv cada 3 semanas durante un total de 1 año, así como quimioterapia, radioterapia y terapia hormonal adecuadas.
El tiempo previsto para el tratamiento del estudio es de 4 a 12 meses y el tamaño de la muestra objetivo es de 200 a 300.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
225
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
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Kiel, Alemania, 24105
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Regensburg, Alemania, 93053
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Trier, Alemania, 54290
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Troisdorf, Alemania, 53840
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Ulm, Alemania, 89075
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Nassau, Bahamas, N9311
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Banja Luka, Bosnia y Herzegovina, 78000
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Sarajevo, Bosnia y Herzegovina, 71000
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-000
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
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Daegu, Corea, república de, 702-210
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Seoul, Corea, república de, 152-703
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Pula, Croacia, 52100
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Barcelona, España, 08035
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Cordoba, España, 14004
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Madrid, España, 28222
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Guipuzcoa
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San Sebastian, Guipuzcoa, España, 20014
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Heraklion, Grecia, 71110
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Thessaloniki, Grecia, 56429
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00168
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Lombardia
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Monza, Lombardia, Italia, 20900
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S. Fermo della Battaglia (CO), Lombardia, Italia, 22020
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Mexico City, México, 06760
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Xalapa, México, 91130
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Auckland, Nueva Zelanda, 1023
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Aveiro, Portugal, 3814-501
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Lisboa, Portugal, 1099-023
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
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Derby, Reino Unido, DE1 2QY
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Guildford, Reino Unido, GU2 5XX
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
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Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
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Westcliffe-on-sea, Reino Unido, SS0 0RY
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Bucharest, Rumania, 050098
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Cluj Napoca, Rumania, 400015
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Iasi, Rumania, 700106
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Belgrade, Serbia, 11000
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Belgrade, Serbia, 11080
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Durban, Sudáfrica, 4091
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Durban, Sudáfrica, 4058
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Pretoria, Sudáfrica, 0002
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Eskilstuna, Suecia, 63188
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Stockholm, Suecia, 17176
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Sundsvall, Suecia, 85186
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Umea, Suecia, 90185
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Baden, Suiza, 5405
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Zürich, Suiza, 8091
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Zürich, Suiza, 8008
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Taichung, Taiwán, 404
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Taipei, Taiwán, 00112
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- participantes mujeres, edad ≥ 18 años
- cáncer de mama invasivo unilateral avanzado, inflamatorio o en etapa temprana
- Cáncer de mama HER2 positivo
- fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal >/=55 %
Criterio de exclusión:
- enfermedad metastásica (etapa IV) o cáncer de mama bilateral
- terapia anticancerígena previa o radioterapia para cualquier malignidad
- otras neoplasias malignas, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma de células basales
- enfermedad cardiovascular clínicamente relevante
- tratamiento crónico actual con corticosteroides de >10 mg de metilprednisolona o equivalente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia concomitante basada en antraciclinas T+P
5-Fluorouracilo, epirrubicina con ciclofosfamida (FEC), trastuzumab (T) y pertuzumab (P) cada tres semanas durante tres ciclos, seguido de docetaxel, trastuzumab y pertuzumab cada tres semanas, durante tres ciclos como terapia neoadyuvante.
Trastuzumab cada tres semanas desde el Ciclo 7 hasta el Ciclo 17 como terapia adyuvante posquirúrgica.
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Dosis de carga de 840 mg por vía intravenosa (IV), luego 420 mg IV cada 3 semanas.
Otros nombres:
Dosis de carga de 8 mg/kg IV, luego 6 mg/kg cada 3 semanas.
Otros nombres:
5-fluorouracilo 500 mg/m^2, epirubicina 100 mg/m^2 y ciclofosfamida 600 mg/m^2.
75 mg/m^2 para la primera dosis; 100 mg/m^2 si no se produce toxicidad limitante de la dosis.
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Experimental: Quimioterapia secuencial basada en antraciclinas T+P
FEC cada tres semanas durante tres ciclos, seguido de docetaxel, trastuzumab (T) y pertuzumab (P) cada tres semanas, durante tres ciclos como terapia neoadyuvante.
Trastuzumab cada tres semanas desde el Ciclo 7 hasta el Ciclo 21 como terapia adyuvante posquirúrgica.
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Dosis de carga de 840 mg por vía intravenosa (IV), luego 420 mg IV cada 3 semanas.
Otros nombres:
Dosis de carga de 8 mg/kg IV, luego 6 mg/kg cada 3 semanas.
Otros nombres:
5-fluorouracilo 500 mg/m^2, epirubicina 100 mg/m^2 y ciclofosfamida 600 mg/m^2.
75 mg/m^2 para la primera dosis; 100 mg/m^2 si no se produce toxicidad limitante de la dosis.
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Experimental: Quimioterapia sin antraciclinas concomitante T+P
Trastuzumab, carboplatino, docetaxel (TCH) y pertuzumab (P) cada tres semanas, durante seis ciclos como terapia neoadyuvante.
Trastuzumab cada tres semanas desde el Ciclo 7 hasta el Ciclo 17 como terapia adyuvante posquirúrgica.
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Dosis de carga de 840 mg por vía intravenosa (IV), luego 420 mg IV cada 3 semanas.
Otros nombres:
Trastuzumab seguido de carboplatino en el área objetivo bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) 6 y docetaxel a una dosis inicial de 75 mg/m^2.
Todos los tratamientos se administraron cada tres semanas por vía IV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: porcentaje de participantes con eventos cardíacos sintomáticos evaluados por el investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 3,5 años
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Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (LVSD, por sus siglas en inglés) según la evaluación del investigador, incluida la LVSD sintomática de grado 3, 4 o 5 con eventos cardíacos sintomáticos.
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Desde el inicio hasta aproximadamente 3,5 años
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Seguridad: Porcentaje de participantes con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) durante el período preoperatorio (neoadyuvante)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente las 18 semanas
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El porcentaje de participantes con FEVI mide una disminución de ≥ 10 % desde el inicio y hasta un valor de < 50 % durante el período preoperatorio (neoadyuvante).
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Desde el inicio hasta aproximadamente las 18 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: Porcentaje de participantes con respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: En la cirugía, después de 18 semanas (6 ciclos) de tratamiento
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pCR se define como la ausencia de células neoplásicas invasivas en el examen microscópico de los restos del tumor después de la cirugía después de la terapia sistémica primaria.
La PCR se evalúa después de 6 ciclos de tratamiento y cirugía o después de la retirada del estudio, lo que ocurra antes.
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En la cirugía, después de 18 semanas (6 ciclos) de tratamiento
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Eficacia: Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Durante cada ciclo de 3 semanas de 6 ciclos totales: hasta 18 semanas
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La respuesta tumoral se define como respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD) y se identifica según la práctica local.
La tasa de respuesta clínica se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta de RC o PR en cualquier momento antes de la cirugía.
Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluadas mediante mamografía o resonancia magnética nuclear (RMN) y examen clínico de mama (CBE), RC es la desaparición de todas las lesiones diana; PR es >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
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Durante cada ciclo de 3 semanas de 6 ciclos totales: hasta 18 semanas
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Eficacia: tiempo de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 18 semanas
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El tiempo hasta la respuesta clínica se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis recibida hasta la primera fecha de evaluación de la respuesta clínica.
La respuesta clínica se define como una respuesta de RC o PR en cualquier momento previo a la cirugía.
Según RECIST v1.0 para lesiones diana y evaluadas mediante mamografía o MRI y CBE, CR es la desaparición de todas las lesiones diana; PR es >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
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Hasta 18 semanas
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Eficacia: Porcentaje de participantes que lograron la cirugía conservadora de la mama
Periodo de tiempo: Aproximadamente a las 18 semanas
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Este es el porcentaje de participantes que lograron una cirugía conservadora de la mama de la población con intención de tratar sin cáncer de mama inflamatorio, ya que estas participantes recibieron una mastectomía independientemente de su respuesta al tratamiento neoadyuvante (preoperatorio).
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Aproximadamente a las 18 semanas
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Eficacia: Porcentaje de participantes sin un evento de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio hasta 5 años
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La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los participantes que estaban vivos o perdidos durante el seguimiento fueron censurados en la última fecha viva conocida.
Los participantes sin información posterior al inicio fueron censurados en la fecha de aleatorización más un día.
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Desde el inicio hasta el final del estudio hasta 5 años
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Eficacia: Porcentaje de participantes sin un evento de supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio hasta 5 años
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La DFS se definió como el tiempo desde la primera fecha sin enfermedad (es decir, la fecha de la cirugía) hasta la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte.
La EP se evaluó mediante RECIST v1.0 y MRI y CBE.
Se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana con un aumento absoluto de al menos 5 mm o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Cualquier evidencia de enfermedad contralateral in situ no se consideró como EP.
Los participantes que se retiraron del estudio sin EP documentada fueron censurados en la fecha de la última evaluación cuando se sabía que el participante estaba libre de enfermedad.
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Desde el inicio hasta el final del estudio hasta 5 años
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Eficacia: Porcentaje de participantes sin un evento de supervivencia sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio hasta 5 años
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
La EP se evaluó mediante RECIST v1.0 y MRI y CBE.
Se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana con un aumento absoluto de al menos 5 mm o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Los participantes que se retiraron del estudio sin EP documentada fueron censurados en la fecha de la última evaluación cuando se sabía que el participante estaba libre de EP. Los participantes sin evaluaciones posteriores al inicio pero que se sabía que estaban vivos fueron censurados en el momento de la aleatorización más un día.
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Desde el inicio hasta el final del estudio hasta 5 años
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Seguridad: Porcentaje de participantes con síntomas cardíacos asociados con disfunción sistólica ventricular izquierda sintomática (DSVI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del período neoadyuvante (hasta 18 semanas), período adyuvante (hasta 1,5 años), período de seguimiento (hasta 3,5 años)
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Porcentaje de participantes con signos o síntomas de eventos cardíacos.
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Desde el inicio hasta el final del período neoadyuvante (hasta 18 semanas), período adyuvante (hasta 1,5 años), período de seguimiento (hasta 3,5 años)
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Seguridad: Porcentaje de participantes con eventos asintomáticos de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del Período Neoadyuvante (hasta 18 semanas), Período Adyuvante (hasta 1,5 años), Período de Seguimiento (hasta 3,5 años)
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Porcentaje de participantes con eventos de FEVI sin signos ni síntomas de eventos cardíacos.
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Desde el inicio hasta el final del Período Neoadyuvante (hasta 18 semanas), Período Adyuvante (hasta 1,5 años), Período de Seguimiento (hasta 3,5 años)
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Seguridad: Disminución máxima en las medidas de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 3,5 años
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La disminución máxima en las medidas de FEVI es el cambio desde el inicio en el peor valor de tratamiento.
La FEVI se mide como porcentaje.
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Desde el inicio hasta aproximadamente 3,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Swain SM, Schneeweiss A, Gianni L, Gao JJ, Stein A, Waldron-Lynch M, Heeson S, Beattie MS, Yoo B, Cortes J, Baselga J. Incidence and management of diarrhea in patients with HER2-positive breast cancer treated with pertuzumab. Ann Oncol. 2017 Apr 1;28(4):761-768. doi: 10.1093/annonc/mdw695. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Apr 1;29(4):1075. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1607. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1404.
- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Waldron-Lynch M, Eng-Wong J, Kirk S, Cortes J. Long-term efficacy analysis of the randomised, phase II TRYPHAENA cardiac safety study: Evaluating pertuzumab and trastuzumab plus standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer. Eur J Cancer. 2018 Jan;89:27-35. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.021. Epub 2017 Dec 8.
- Schneeweiss A, Chia S, Hegg R, Tausch C, Deb R, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Kiermaier A, Cortes J. Evaluating the predictive value of biomarkers for efficacy outcomes in response to pertuzumab- and trastuzumab-based therapy: an exploratory analysis of the TRYPHAENA study. Breast Cancer Res. 2014 Jul 8;16(4):R73. doi: 10.1186/bcr3690.
- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, Tausch C, Seo JH, Tsai YF, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Cortes J. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2278-84. doi: 10.1093/annonc/mdt182. Epub 2013 May 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de septiembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de septiembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
6 de febrero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Otros números de identificación del estudio
- BO22280
- 2009-012019-17 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .