En studie av Pertuzumab i kombinasjon med Herceptin og kjemoterapi hos deltakere med HER2-positiv brystkreft
12. desember 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En randomisert, multisenter, multinasjonal fase II-studie for å evaluere Pertuzumab i kombinasjon med Trastuzumab, gitt enten samtidig eller sekvensielt med standard antracyklinbasert kjemoterapi eller samtidig med et ikke-antracyklinbasert kjemoterapiregime, som neoadjuvant, lokalt avansert, inflammatorisk pasient eller tidlig stadium HER2-positiv brystkreft
Denne 3-armsstudien vil vurdere toleransen, sikkerheten og effekten av 3 neoadjuvante behandlingsregimer hos deltakere med lokalt avansert, inflammatorisk eller tidlig stadium human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv brystkreft.
Før operasjonen vil deltakerne bli randomisert til å motta enten A) 6 sykluser av pertuzumab pluss trastuzumab (Herceptin), med 5-fluorouracil/epirubicin/cyklofosfamid (FEC) for sykluser 1-3 og docetaxel for sykluser 4-6, eller B) FEC for syklus 1-3 etterfulgt av pertuzumab pluss trastuzumab med docetaksel for syklus 4-6, eller C) 6 sykluser med pertuzumab pluss trastuzumab med docetaxel og karboplatin.
Pertuzumab vil bli administrert med en startdose på 840 mg intravenøst (iv), deretter 420 mg iv 3 ukentlig, trastuzumab i en startdose på 8 mg/kg iv, deretter 6 mg/kg iv 3 ukentlig, docetaxel ved 75 mg /m^2 iv, økt til 100 mg/m^2 iv 3 ukentlig, og FEC og karboplatin iv 3 ukentlig ved standarddoser.
Etter operasjonen vil deltakerne få trastuzumab 6 mg/kg iv 3 ukentlig i totalt 1 år, samt adekvat cellegift-, radio- og hormonbehandling.
Forventet tid på studiebehandling er 4-12 måneder, og målprøvestørrelsen er 200-300.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
225
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Nassau, Bahamas, N9311
-
-
-
-
-
Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 78000
-
Sarajevo, Bosnia og Herzegovina, 71000
-
-
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-000
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
-
-
-
-
-
Heraklion, Hellas, 71110
-
Thessaloniki, Hellas, 56429
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00168
-
-
Lombardia
-
Monza, Lombardia, Italia, 20900
-
S. Fermo della Battaglia (CO), Lombardia, Italia, 22020
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republikken, 702-210
-
Seoul, Korea, Republikken, 152-703
-
-
-
-
-
Pula, Kroatia, 52100
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico, 06760
-
Xalapa, Mexico, 91130
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
-
Lisboa, Portugal, 1099-023
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 050098
-
Cluj Napoca, Romania, 400015
-
Iasi, Romania, 700106
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
-
Belgrade, Serbia, 11080
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
-
Cordoba, Spania, 14004
-
Madrid, Spania, 28222
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spania, 20014
-
-
-
-
-
Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
-
Derby, Storbritannia, DE1 2QY
-
Guildford, Storbritannia, GU2 5XX
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
-
Truro, Storbritannia, TR1 3LJ
-
Westcliffe-on-sea, Storbritannia, SS0 0RY
-
-
-
-
-
Baden, Sveits, 5405
-
Zürich, Sveits, 8091
-
Zürich, Sveits, 8008
-
-
-
-
-
Eskilstuna, Sverige, 63188
-
Stockholm, Sverige, 17176
-
Sundsvall, Sverige, 85186
-
Umea, Sverige, 90185
-
-
-
-
-
Durban, Sør-Afrika, 4091
-
Durban, Sør-Afrika, 4058
-
Pretoria, Sør-Afrika, 0002
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404
-
Taipei, Taiwan, 00112
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
-
Kiel, Tyskland, 24105
-
Regensburg, Tyskland, 93053
-
Trier, Tyskland, 54290
-
Troisdorf, Tyskland, 53840
-
Ulm, Tyskland, 89075
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- kvinnelige deltakere, alder >/=18 år
- avansert, inflammatorisk eller tidlig stadium ensidig invasiv brystkreft
- HER2-positiv brystkreft
- baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >/=55 %
Ekskluderingskriterier:
- metastatisk sykdom (stadium IV) eller bilateral brystkreft
- tidligere kreftbehandling eller strålebehandling for enhver malignitet
- annen malignitet, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, eller basalcellekarsinom
- klinisk relevant kardiovaskulær sykdom
- nåværende kronisk behandling med kortikosteroider på >10mg metylprednisolon eller tilsvarende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: T+P Samtidig antracyklinbasert kjemoterapi
5-Fluorouracil, epirubicin med cyklofosfamid (FEC), trastuzumab (T) og pertuzumab (P) hver tredje uke i tre sykluser, etterfulgt av docetaksel, trastuzumab og pertuzumab hver tredje uke, i tre sykluser som neoadjuvant terapi.
Trastuzumab hver tredje uke fra syklus 7 til syklus 17 som adjuvant terapi etter operasjonen.
|
840 mg startdose intravenøst (IV), deretter 420 mg IV 3-ukers.
Andre navn:
8 mg/kg startdose IV, deretter 6 mg/kg hver 3. uke.
Andre navn:
5-fluorouracil 500 mg/m^2, epirubicin 100 mg/m^2 og cyklofosfamid 600 mg/m^2.
75 mg/m^2 for den første dosen; 100 mg/m^2 hvis ingen dosebegrensende toksisitet forekommer.
|
|
Eksperimentell: T+P Sekvensiell antracyklinbasert kjemoterapi
FEC hver tredje uke i tre sykluser, etterfulgt av docetaxel, trastuzumab (T) og pertuzumab (P) hver tredje uke, i tre sykluser som neoadjuvant terapi.
Trastuzumab hver tredje uke fra syklus 7 til syklus 21 som adjuvant terapi etter operasjonen.
|
840 mg startdose intravenøst (IV), deretter 420 mg IV 3-ukers.
Andre navn:
8 mg/kg startdose IV, deretter 6 mg/kg hver 3. uke.
Andre navn:
5-fluorouracil 500 mg/m^2, epirubicin 100 mg/m^2 og cyklofosfamid 600 mg/m^2.
75 mg/m^2 for den første dosen; 100 mg/m^2 hvis ingen dosebegrensende toksisitet forekommer.
|
|
Eksperimentell: T+P Samtidig ikke-antracyklin kjemoterapi
Trastuzumab, karboplatin, docetaxel (TCH) og pertuzumab (P) hver tredje uke, i seks sykluser som neoadjuvant terapi.
Trastuzumab hver tredje uke fra syklus 7 til syklus 17 som adjuvant terapi etter operasjonen.
|
840 mg startdose intravenøst (IV), deretter 420 mg IV 3-ukers.
Andre navn:
Trastuzumab etterfulgt av karboplatin ved målområdet under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) 6 og docetaksel ved en startdose på 75 mg/m^2.
Alle behandlinger ble gitt hver tredje uke ved IV-ruten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet: prosentandel av deltakere med symptomatiske hjertehendelser som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 3,5 år
|
Systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (LVSD) vurdert av etterforskeren, inkludert grad 3, 4 eller 5 symptomatisk LVSD med symptomatiske hjertehendelser.
|
Fra baseline opp til ca. 3,5 år
|
|
Sikkerhet: prosentandel av deltakerne med venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) reduksjon under preoperativ (neoadjuvant) periode
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 18 uker
|
Andel deltakere med LVEF-mål faller på ≥ 10 % fra baseline og til en verdi på <50 % i løpet av den preoperative (neoadjuvante) perioden.
|
Fra baseline opp til ca. 18 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: prosentandel av deltakere med fullstendig patologisk respons (pCR)
Tidsramme: Ved operasjon, etter 18 uker (6 sykluser) med behandling
|
pCR er definert som fravær av invasive neoplastiske celler ved mikroskopisk undersøkelse av tumorrester etter operasjon etter primær systemisk terapi.
pCR blir evaluert etter 6 sykluser med behandling og kirurgi eller etter uttak fra studien, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Ved operasjon, etter 18 uker (6 sykluser) med behandling
|
|
Effekt: Klinisk responsrate
Tidsramme: I løpet av hver 3-ukers syklus med 6 totale sykluser: opptil 18 uker
|
Tumorrespons er definert som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) og er identifisert i henhold til lokal praksis.
Klinisk responsrate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en respons på CR eller PR til enhver tid før operasjonen.
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved mammografi eller magnetisk resonanstomografi (MRI) og klinisk brystundersøkelse (CBE), er CR forsvinning av alle mållesjoner; PR er >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
|
I løpet av hver 3-ukers syklus med 6 totale sykluser: opptil 18 uker
|
|
Effekt: Tid til klinisk respons
Tidsramme: Inntil 18 uker
|
Tid til klinisk respons er definert som tiden fra datoen for første dose mottatt til første dato for vurdering av klinisk respons.
Klinisk respons er definert som en respons av CR eller PR til enhver tid før operasjonen.
Per RECIST v1.0 for mållesjoner og vurdert ved mammografi eller MR og CBE, er CR forsvinning av alle mållesjoner; PR er >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
|
Inntil 18 uker
|
|
Effekt: prosentandel av deltakerne som oppnår brystbevarende kirurgi
Tidsramme: Omtrent 18 uker
|
Dette er prosentandelen av deltakerne som oppnådde brystbevarende kirurgi ut av intensjon-å-behandle-populasjonen uten inflammatorisk brystkreft, da disse deltakerne fikk mastektomi uavhengig av deres respons på neoadjuvant (preoperativ) behandling.
|
Omtrent 18 uker
|
|
Effektivitet: prosentandel av deltakere uten en total overlevelseshendelse (OS).
Tidsramme: Fra baseline til studieslutt opptil 5 år
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra randomisering til dødsdato uansett årsak.
Deltakere som var i live eller mistet for oppfølging ble sensurert på siste kjente levende dato.
Deltakere uten informasjon etter baseline ble sensurert på datoen for randomisering pluss én dag.
|
Fra baseline til studieslutt opptil 5 år
|
|
Effektivitet: prosentandel av deltakere uten sykdomsfri overlevelse (DFS)-hendelse
Tidsramme: Fra baseline til studieslutt opptil 5 år
|
DFS ble definert som tiden fra den første datoen for ingen sykdom (dvs. datoen for operasjonen) til den første dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller død.
PD ble vurdert ved bruk av RECIST v1.0 og MR og CBE.
Det ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner med en absolutt økning på minst 5 mm eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Eventuelle tegn på kontralateral sykdom in situ ble ikke ansett som PD.
Deltakere som ble trukket fra studien uten dokumentert PD ble sensurert på datoen for siste vurdering da deltakeren var kjent for å være sykdomsfri.
|
Fra baseline til studieslutt opptil 5 år
|
|
Effektivitet: prosentandel av deltakere uten en progresjonsfri overlevelseshendelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til studieslutt opptil 5 år
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til første dokumentasjon av PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble vurdert ved bruk av RECIST v1.0 og MR og CBE.
Det ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner med en absolutt økning på minst 5 mm eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Deltakere som ble trukket fra studien uten dokumentert PD, ble sensurert på datoen for siste vurdering da deltakeren var kjent for å være fri for PD. Deltakere uten vurderinger etter baseline, men kjent for å være i live, ble sensurert på tidspunktet for randomisering pluss én dag.
|
Fra baseline til studieslutt opptil 5 år
|
|
Sikkerhet: prosentandel av deltakerne med hjertesymptomer assosiert med symptomatisk venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (LVSD)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av neoadjuvant periode (opptil 18 uker), adjuvant periode (opptil 1,5 år), oppfølgingsperiode (opptil 3,5 år)
|
Andel deltakere med tegn eller symptomer på hjertehendelser.
|
Fra baseline til slutten av neoadjuvant periode (opptil 18 uker), adjuvant periode (opptil 1,5 år), oppfølgingsperiode (opptil 3,5 år)
|
|
Sikkerhet: prosentandel av deltakere med asymptomatisk venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) hendelser
Tidsramme: Fra baseline til slutten av neoadjuvant periode (opptil 18 uker), adjuvant periode (opptil 1,5 år), oppfølgingsperiode (opptil 3,5 år)
|
Andel deltakere med LVEF-hendelser uten tegn eller symptomer på hjertehendelser.
|
Fra baseline til slutten av neoadjuvant periode (opptil 18 uker), adjuvant periode (opptil 1,5 år), oppfølgingsperiode (opptil 3,5 år)
|
|
Sikkerhet: Maksimal reduksjon i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) tiltak
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 3,5 år
|
Maksimal reduksjon i LVEF-mål er endringen fra baseline ved dårligste behandlingsverdi.
LVEF måles i prosent.
|
Fra baseline opp til ca. 3,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Swain SM, Schneeweiss A, Gianni L, Gao JJ, Stein A, Waldron-Lynch M, Heeson S, Beattie MS, Yoo B, Cortes J, Baselga J. Incidence and management of diarrhea in patients with HER2-positive breast cancer treated with pertuzumab. Ann Oncol. 2017 Apr 1;28(4):761-768. doi: 10.1093/annonc/mdw695. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Apr 1;29(4):1075. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1607. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1404.
- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Waldron-Lynch M, Eng-Wong J, Kirk S, Cortes J. Long-term efficacy analysis of the randomised, phase II TRYPHAENA cardiac safety study: Evaluating pertuzumab and trastuzumab plus standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer. Eur J Cancer. 2018 Jan;89:27-35. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.021. Epub 2017 Dec 8.
- Schneeweiss A, Chia S, Hegg R, Tausch C, Deb R, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Kiermaier A, Cortes J. Evaluating the predictive value of biomarkers for efficacy outcomes in response to pertuzumab- and trastuzumab-based therapy: an exploratory analysis of the TRYPHAENA study. Breast Cancer Res. 2014 Jul 8;16(4):R73. doi: 10.1186/bcr3690.
- Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, Tausch C, Seo JH, Tsai YF, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Cortes J. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013 Sep;24(9):2278-84. doi: 10.1093/annonc/mdt182. Epub 2013 May 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. september 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2009
Først lagt ut (Anslag)
15. september 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2016
Sist bekreftet
1. mai 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BO22280
- 2009-012019-17 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .