Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пертузумаба в комбинации с герцептином и химиотерапией у участников с HER2-положительным раком молочной железы

12 декабря 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное, многоцентровое, многонациональное исследование II фазы по оценке пертузумаба в комбинации с трастузумабом, назначаемого либо одновременно, либо последовательно со стандартной химиотерапией на основе антрациклинов или одновременно со схемой химиотерапии на основе антрациклинов, в качестве неоадъювантной терапии для пациентов с местнораспространенным воспалительным заболеванием. или Ранняя стадия HER2-положительного рака молочной железы

В этом исследовании с 3 группами будет оцениваться переносимость, безопасность и эффективность 3 схем неоадъювантного лечения у участников с местнораспространенным, воспалительным или ранним раком молочной железы, положительным по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2). Перед операцией участники будут рандомизированы для получения либо A) 6 циклов пертузумаба плюс трастузумаб (герцептин), с 5-фторурацилом/эпирубицином/циклофосфамидом (FEC) для циклов 1-3 и доцетаксела для циклов 4-6, либо B) FEC для циклов 1-3 с последующим пертузумабом плюс трастузумаб с доцетакселом для циклов 4-6 или C) 6 циклов пертузумаб плюс трастузумаб с доцетакселом и карбоплатином. Пертузумаб будет вводиться в нагрузочной дозе 840 мг внутривенно (в/в), затем 420 мг в/в 3 раза в неделю, трастузумаб в ударной дозе 8 мг/кг в/в, затем 6 мг/кг в/в 3 раза в неделю, доцетаксел 75 мг /м^2 в/в, увеличенная до 100 мг/м^2 в/в 3 раза в неделю, и ФЭК и карбоплатин в/в 3 раза в неделю в стандартных дозах. После операции участники будут получать трастузумаб в дозе 6 мг/кг внутривенно 3 раза в неделю в течение 1 года, а также адекватную химио-, радио- и гормональную терапию. Предполагаемый период лечения в рамках исследования составляет 4–12 месяцев, а целевой размер выборки — 200–300 человек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

225

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Багамы
      • Nassau, Багамы, N9311
  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78000
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина, 71000
  • Бразилия
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90610-000
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 01317-000
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
      • Kiel, Германия, 24105
      • Regensburg, Германия, 93053
      • Trier, Германия, 54290
      • Troisdorf, Германия, 53840
      • Ulm, Германия, 89075
  • Греция
      • Heraklion, Греция, 71110
      • Thessaloniki, Греция, 56429
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Cordoba, Испания, 14004
      • Madrid, Испания, 28222
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Испания, 20014
  • Италия
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Италия, 20900
      • S. Fermo della Battaglia (CO), Lombardia, Италия, 22020
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 702-210
      • Seoul, Корея, Республика, 152-703
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, 06760
      • Xalapa, Мексика, 91130
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
  • Португалия
      • Aveiro, Португалия, 3814-501
      • Lisboa, Португалия, 1099-023
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 050098
      • Cluj Napoca, Румыния, 400015
      • Iasi, Румыния, 700106
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
      • Belgrade, Сербия, 11080
  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
      • Derby, Соединенное Королевство, DE1 2QY
      • Guildford, Соединенное Королевство, GU2 5XX
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
      • Westcliffe-on-sea, Соединенное Королевство, SS0 0RY
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 404
      • Taipei, Тайвань, 00112
  • Хорватия
      • Pula, Хорватия, 52100
  • Швейцария
      • Baden, Швейцария, 5405
      • Zürich, Швейцария, 8091
      • Zürich, Швейцария, 8008
  • Швеция
      • Eskilstuna, Швеция, 63188
      • Stockholm, Швеция, 17176
      • Sundsvall, Швеция, 85186
      • Umea, Швеция, 90185
  • Южная Африка
      • Durban, Южная Африка, 4091
      • Durban, Южная Африка, 4058
      • Pretoria, Южная Африка, 0002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • участники женского пола, возраст >/=18 лет
  • запущенный, воспалительный или ранний односторонний инвазивный рак молочной железы
  • HER2-положительный рак молочной железы
  • исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)>/=55%

Критерий исключения:

  • метастатическое заболевание (стадия IV) или двусторонний рак молочной железы
  • предшествующая противораковая терапия или лучевая терапия любого злокачественного новообразования
  • другие злокачественные новообразования, за исключением карциномы in situ шейки матки или базально-клеточного рака
  • клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
  • текущее длительное лечение кортикостероидами > 10 мг метилпреднизолона или эквивалентом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: T+P Сопутствующая химиотерапия на основе антрациклинов
5-фторурацил, эпирубицин с циклофосфамидом (ФЭК), трастузумаб (Т) и пертузумаб (П) каждые три недели в течение трех циклов, затем доцетаксел, трастузумаб и пертузумаб каждые три недели в течение трех циклов в качестве неоадъювантной терапии. Трастузумаб каждые три недели с цикла 7 по цикл 17 в качестве адъювантной послеоперационной терапии.
Лекарство: Пертузумаб
Нагрузочная доза 840 мг внутривенно (в/в), затем 420 мг в/в 3 раза в неделю.
Другие имена:
  • Перьета
Лекарство: Трастузумаб
Нагрузочная доза 8 мг/кг в/в, затем 6 мг/кг каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Герцептин
Лекарство: ФЭК
5-фторурацил 500 мг/м^2, эпирубицин 100 мг/м^2 и циклофосфамид 600 мг/м^2.
Лекарство: Доцетаксел
75 мг/м^2 для первой дозы; 100 мг/м^2, если не возникает ограничивающая дозу токсичность.
Экспериментальный: T+P последовательная химиотерапия на основе антрациклинов
FEC каждые три недели в течение трех циклов, затем доцетаксел, трастузумаб (T) и пертузумаб (P) каждые три недели в течение трех циклов в качестве неоадъювантной терапии. Трастузумаб каждые три недели с 7-го по 21-й цикл в качестве адъювантной послеоперационной терапии.
Лекарство: Пертузумаб
Нагрузочная доза 840 мг внутривенно (в/в), затем 420 мг в/в 3 раза в неделю.
Другие имена:
  • Перьета
Лекарство: Трастузумаб
Нагрузочная доза 8 мг/кг в/в, затем 6 мг/кг каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Герцептин
Лекарство: ФЭК
5-фторурацил 500 мг/м^2, эпирубицин 100 мг/м^2 и циклофосфамид 600 мг/м^2.
Лекарство: Доцетаксел
75 мг/м^2 для первой дозы; 100 мг/м^2, если не возникает ограничивающая дозу токсичность.
Экспериментальный: T+P Сопутствующая неантрациклиновая химиотерапия
Трастузумаб, карбоплатин, доцетаксел (ТЦГ) и пертузумаб (П) каждые три недели в течение шести циклов в качестве неоадъювантной терапии. Трастузумаб каждые три недели с цикла 7 по цикл 17 в качестве адъювантной послеоперационной терапии.
Лекарство: Пертузумаб
Нагрузочная доза 840 мг внутривенно (в/в), затем 420 мг в/в 3 раза в неделю.
Другие имена:
  • Перьета
Лекарство: ТКП
Трастузумаб, затем карбоплатин в целевой области под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) 6 и доцетаксел в начальной дозе 75 мг/м^2. Все процедуры проводились каждые три недели внутривенно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность: процент участников с симптоматическими сердечными событиями по оценке исследователя
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 3,5 лет
Систолическая дисфункция левого желудочка (LVSD) по оценке исследователя, включая симптоматическую LVSD 3, 4 или 5 степени с симптоматическими сердечными событиями.
От исходного уровня до примерно 3,5 лет
Безопасность: процент участников со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в предоперационный (неоадъювантный) период
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 18 недель
Процент участников со снижением показателей ФВ ЛЖ на ≥ 10% по сравнению с исходным уровнем и до значения <50% в предоперационном (неоадъювантном) периоде.
От исходного уровня до примерно 18 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: процент участников с полным патологическим ответом (pCR)
Временное ограничение: При операции через 18 недель (6 циклов) лечения
pCR определяется как отсутствие инвазивных неопластических клеток при микроскопическом исследовании остатков опухоли после операции после первичной системной терапии. pCR оценивают после 6 циклов лечения и операции или после выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
При операции через 18 недель (6 циклов) лечения
Эффективность: частота клинического ответа
Временное ограничение: В течение каждого 3-недельного цикла из 6 полных циклов: до 18 недель
Ответ опухоли определяется как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD) и идентифицируется в соответствии с местной практикой. Частота клинического ответа определяется как процент участников, достигших ответа CR или PR в любое время до операции. В соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оцененными с помощью маммографии или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и клинического обследования молочной железы (CBE), CR представляет собой исчезновение всех целевых поражений; PR составляет >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней.
В течение каждого 3-недельного цикла из 6 полных циклов: до 18 недель
Эффективность: время до клинического ответа
Временное ограничение: До 18 недель
Время до клинического ответа определяется как время от даты получения первой дозы до первой даты оценки клинического ответа. Клинический ответ определяется как ответ CR или PR в любое время до операции. В соответствии с RECIST v1.0 для целевых поражений и оцененным с помощью маммографии или МРТ и CBE, CR представляет собой исчезновение всех целевых поражений; PR составляет >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней.
До 18 недель
Эффективность: процент участников, перенесших операцию по сохранению груди
Временное ограничение: Примерно в 18 недель
Это процент участников, перенесших органосохраняющую операцию, из популяции, предназначенной для лечения, без воспалительного рака молочной железы, поскольку эти участники перенесли мастэктомию независимо от их реакции на неоадъювантное (предоперационное) лечение.
Примерно в 18 недель
Эффективность: процент участников без события общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения до 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от рандомизации до даты смерти от любой причины. Участники, которые были живы или потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре на последнюю известную дату жизни. Участники, у которых не было информации после исходного уровня, подвергались цензуре на дату рандомизации плюс один день.
От исходного уровня до окончания обучения до 5 лет
Эффективность: процент участников без события безрецидивной выживаемости (DFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения до 5 лет
DFS определяли как время от первой даты отсутствия заболевания (т. е. даты операции) до первой документации прогрессирующего заболевания (PD) или смерти. БП оценивали с помощью RECIST v1.0, МРТ и CBE. Его определяли как увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20% с абсолютным увеличением не менее чем на 5 мм или появлением одного или нескольких новых поражений. Любые признаки контралатерального заболевания in situ не рассматривались как БП. Участники, которые были исключены из исследования без задокументированного БП, подвергались цензуре на дату последней оценки, когда было известно, что участник не имеет заболевания.
От исходного уровня до окончания обучения до 5 лет
Эффективность: процент участников без события выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения до 5 лет
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты рандомизации до первого документального подтверждения БП или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. БП оценивали с помощью RECIST v1.0, МРТ и CBE. Его определяли как увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20% с абсолютным увеличением не менее чем на 5 мм или появлением одного или нескольких новых поражений. Участники, которые были исключены из исследования без задокументированного БП, подвергались цензуре на дату последней оценки, когда было известно, что участник свободен от БП. Участники без оценок после исходного уровня, но о которых известно, что они живы, подвергались цензуре во время рандомизации плюс один день.
От исходного уровня до окончания обучения до 5 лет
Безопасность: процент участников с сердечными симптомами, связанными с симптоматической систолической дисфункцией левого желудочка (LVSD)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания неоадъювантного периода (до 18 недель), адъювантного периода (до 1,5 лет), периода наблюдения (до 3,5 лет)
Процент участников с признаками или симптомами сердечного приступа.
От исходного уровня до окончания неоадъювантного периода (до 18 недель), адъювантного периода (до 1,5 лет), периода наблюдения (до 3,5 лет)
Безопасность: процент участников с бессимптомными событиями фракции выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца неоадъювантного периода (до 18 недель), адъювантного периода (до 1,5 лет), периода наблюдения (до 3,5 лет)
Процент участников с событиями ФВ ЛЖ без признаков или симптомов сердечных событий.
От исходного уровня до конца неоадъювантного периода (до 18 недель), адъювантного периода (до 1,5 лет), периода наблюдения (до 3,5 лет)
Безопасность: максимальное снижение фракции выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 3,5 лет
Максимальное снижение показателей ФВ ЛЖ представляет собой изменение исходного уровня при наихудшем значении лечения. ФВ ЛЖ измеряется в процентах.
От исходного уровня до примерно 3,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 сентября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO22280
  • 2009-012019-17 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться