Účinky ezetimibu, simvastatinu a vytorinu na snížení L5 a subfrakce LDL u pacientů s metabolickým syndromem. (Merck-123)
12. listopadu 2023 aktualizováno: Chu-Huang Chen, Baylor College of Medicine
Účinky ezetimibu, simvastatinu a vytorinu na snížení L5 u pacientů s metabolickým syndromem
Účelem této studie je:
- Identifikovat společný faktor prevalence L5 u pacientů s metabolickým syndromem.
- Stanovit, zda Ezetimib, Simvastatin a Vytorin mohou korigovat faktor podporující L5 a snižovat L5 u pacientů s metabolickým syndromem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Epidemiologické důkazy ukazují, že metabolický syndrom (MS) je silným predisponujícím stavem pro aterosklerózu. Zvýšení koncentrace cholesterolu (LDL-C) lipoproteinů o nízké hustotě (LDL) v plazmě je nejdůležitějším rizikovým faktorem aterosklerózy; avšak zvýšení LDL-C není kritériem pro metabolický syndrom, což vyvolává otázku, jakou roli hraje LDL v souvislosti se syndromem s aterosklerózou. L5, vysoce elektronegativní a mírně oxidovaná subfrakce LDL, kterou jsme nedávno izolovali z hypercholesterolemické lidské plazmy, může poskytnout klíč k zodpovězení této otázky. V kultivovaných vaskulárních endoteliálních buňkách (EC) L5 inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu a adhezi monocytů-EC. V našich předběžných studiích bylo možné L5 detekovat také u pacientů s RS bez zvýšeného LDL-C. Protože ostatní subfrakce LDL byly pro EC neškodné, přítomnost MS-L5 nás podnítila k hypotéze, že aterogenní role LDL není určena pouze koncentrací LDL-C v plazmě, ale co je důležitější, jeho složením. Navrhovaná studie je navržena tak, aby tuto hypotézu ověřila. První otázkou, kterou se budeme zabývat, je jaký lipidový faktor určuje prevalenci L5 u RS.
Následně budeme zkoumat, zda léčba vybranými léky může účinně snížit L5 u pacientů s RS korekcí faktoru příznivého pro tvorbu L5.
Jsme v procesu identifikace aktivních složek L5, abychom plně charakterizovali aterogenní roli L5 u RS. V současném návrhu zaměřujeme náš zájem na účinnost Ezetimibu, Simvastatinu a Vytorinu při snižování L5 z plazmy pacientů s RS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Budou přijati účastníci, kteří splňují 3 nebo více z 5 kritérií uvedených v pokynech ATPIII.
Těchto 5 kritérií je:
- abdominální obezita (muži > 40 palců, ženy > 35 palců);
- TG > 150 mg/dl;
- nízký HDL-C (muži < 40 mg/dl, ženy < 50 mg/dl);
- vysoký krevní tlak (>nebo=130/>nebo=85 mmHg);
- glukóza nalačno > nebo = 110 mg/dl.
- Budou zahrnuti lidé s různým etnickým původem.
Kritéria vyloučení:
- symptomatické onemocnění koronárních tepen
- onemocnění periferních cév
- cerebrální ischemie (mrtvice)
- kouření
- hypotyreóza
- onemocnění ledvin
- konzumace antioxidačních doplňků/léků nebo užívání léků snižujících lipidy v posledních 3 měsících
- ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ezetimib
Náhodně vybraní účastníci budou dostávat ezetimib 10 mg denně po dobu 3 měsíců.
|
Ezetimib 10 mg denně po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Simvastatin
Náhodně vybraní účastníci budou dostávat Simvastatin 20 mg denně po dobu 3 měsíců.
|
Simvastatin 20 mg denně po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Vytorin
Náhodně vybraní účastníci budou dostávat Vytorin 20/10 mg denně po dobu 3 měsíců.
|
Vytorin 20/10 mg denně po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Náhodně vybraní účastníci obdrží Placebo tab 1 denně po dobu 3 měsíců.
|
Placebo jedna tableta denně 3 měsíce.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace L5 u pacientů s metabolickým syndromem
Časové okno: 0 měsíců, na začátku
|
Před léčbou byly odebrány vzorky krve pacienta.
L5 byly purifikovány ultracentrifugací a poté FPLC.
Kvantifikační analýza bude indikovat koncentraci L5 (mg/dl) na skupinu.
|
0 měsíců, na začátku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace L5 po léčbě ezetimibem, simvastatinem nebo vytorinem u pacientů s metabolickým syndromem
Časové okno: 3 měsíce
|
Vzorky krve pacienta byly odebrány v odpovídajícím časovém bodě pro čištění L5.
Kvantifikace a charakterizace L5 byly zkoumány chemickou analýzou, proteomikou a in vitro buněčnou signalizační analýzou.
Konečná analýza dat určí celkovou koncentraci L5 (mg/dl).
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chu-Huang Chen, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Ředitel studie: Christie Ballantyne, M.D., Baylor College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Avogaro P, Cazzolato G, Bittolo-Bon G. Some questions concerning a small, more electronegative LDL circulating in human plasma. Atherosclerosis. 1991 Nov;91(1-2):163-71. doi: 10.1016/0021-9150(91)90198-c.
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):868-74. doi: 10.1038/nature01323.
- Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A, Melani L, Lipka LJ, Suresh R, Sun S, LeBeaut AP, Sager PT, Veltri EP; Ezetimibe Study Group. Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Circulation. 2003 May 20;107(19):2409-15. doi: 10.1161/01.CIR.0000068312.21969.C8. Epub 2003 Apr 28.
- Ballantyne CM, Hoogeveen RC, Bang H, Coresh J, Folsom AR, Heiss G, Sharrett AR. Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident coronary heart disease in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation. 2004 Feb 24;109(7):837-42. doi: 10.1161/01.CIR.0000116763.91992.F1. Epub 2004 Feb 2.
- Chan DC, Watts GF, Barrett PH, Mamo JC, Redgrave TG. Markers of triglyceride-rich lipoprotein remnant metabolism in visceral obesity. Clin Chem. 2002 Feb;48(2):278-83.
- Chen CH, Jiang T, Yang JH, Jiang W, Lu J, Marathe GK, Pownall HJ, Ballantyne CM, McIntyre TM, Henry PD, Yang CY. Low-density lipoprotein in hypercholesterolemic human plasma induces vascular endothelial cell apoptosis by inhibiting fibroblast growth factor 2 transcription. Circulation. 2003 Apr 29;107(16):2102-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000065220.70220.F7. Epub 2003 Apr 14.
- Chen CH, Pace PW, Karakoc ND, Lu J, Chen HH, Henry PD, Pownall HJ Foreyt JP, Ballantyne CM, Yang CY. Effective reduction of novel atherogenic LDL subfraction by atorvastatin in patients with hypercholesteremia. J AM Coll Cardiol. 2004:43(suppl A):486A (Abstract)
- Chappey B, Myara I, Benoit MO, Maziere C, Maziere JC, Moatti N. Characteristics of ten charge-differing subfractions isolated from human native low-density lipoproteins (LDL). No evidence of peroxidative modifications. Biochim Biophys Acta. 1995 Dec 7;1259(3):261-70. doi: 10.1016/0005-2760(95)00172-7.
- De Castellarnau C, Sanchez-Quesada JL, Benitez S, Rosa R, Caveda L, Vila L, Ordonez-Llanos J. Electronegative LDL from normolipemic subjects induces IL-8 and monocyte chemotactic protein secretion by human endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 Oct;20(10):2281-7. doi: 10.1161/01.atv.20.10.2281.
- Demuth K, Myara I, Chappey B, Vedie B, Pech-Amsellem MA, Haberland ME, Moatti N. A cytotoxic electronegative LDL subfraction is present in human plasma. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Jun;16(6):773-83. doi: 10.1161/01.atv.16.6.773.
- Kleinman Y, Krul ES, Burnes M, Aronson W, Pfleger B, Schonfeld G. Lipolysis of LDL with phospholipase A2 alters the expression of selected apoB-100 epitopes and the interaction of LDL with cells. J Lipid Res. 1988 Jun;29(6):729-43.
- La Belle M, Blanche PJ, Krauss RM. Charge properties of low density lipoprotein subclasses. J Lipid Res. 1997 Apr;38(4):690-700.
- Lee SJ, Campos H, Moye LA, Sacks FM. LDL containing apolipoprotein CIII is an independent risk factor for coronary events in diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 May 1;23(5):853-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000066131.01313.EB. Epub 2003 Mar 13.
- Sanchez-Quesada JL, Benitez S, Ordonez-Llanos J. Electronegative low-density lipoprotein. Curr Opin Lipidol. 2004 Jun;15(3):329-35. doi: 10.1097/00041433-200406000-00014.
- Sevanian A, Bittolo-Bon G, Cazzolato G, Hodis H, Hwang J, Zamburlini A, Maiorino M, Ursini F. LDL- is a lipid hydroperoxide-enriched circulating lipoprotein. J Lipid Res. 1997 Mar;38(3):419-28.
- Steinberg D. Lewis A. Conner Memorial Lecture. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. Circulation. 1997 Feb 18;95(4):1062-71. doi: 10.1161/01.cir.95.4.1062. No abstract available.
- Simons L, Tonkon M, Masana L, Maccubbin D, Shah A, Lee M, Gumbiner B. Effects of ezetimibe added to on-going statin therapy on the lipid profile of hypercholesterolemic patients with diabetes mellitus or metabolic syndrome. Curr Med Res Opin. 2004 Sep;20(9):1437-45. doi: 10.1185/030079904x2321.
- van Heek M, Austin TM, Farley C, Cook JA, Tetzloff GG, Davis HR. Ezetimibe, a potent cholesterol absorption inhibitor, normalizes combined dyslipidemia in obese hyperinsulinemic hamsters. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1330-5. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1330.
- Yang CY, Raya JL, Chen HH, Chen CH, Abe Y, Pownall HJ, Taylor AA, Smith CV. Isolation, characterization, and functional assessment of oxidatively modified subfractions of circulating low-density lipoproteins. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jun 1;23(6):1083-90. doi: 10.1161/01.ATV.0000071350.78872.C4. Epub 2003 Apr 10.
- Yang CY, Chen HH, Huang MT, Raya JL, Yang JH, Chen CH, Gaubatz JW, Pownall HJ, Taylor AA, Ballantyne CM, Jenniskens FA, Smith CV. Pro-apoptotic low-density lipoprotein subfractions in type II diabetes. Atherosclerosis. 2007 Aug;193(2):283-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.08.059. Epub 2006 Oct 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. října 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. října 2009
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. října 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Choroba
- Rezistence na inzulín
- Hyperinzulinismus
- Syndrom
- Metabolický syndrom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Simvastatin
- Ezetimib
- Ezetimib, simvastatin, kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- H-20169
- MK0653A (Jiné číslo grantu/financování: Merck)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .