Efeitos da Ezetimiba, Sinvastatina e Vytorin na Redução da Subfração L5 a do LDL em Pacientes com Síndrome Metabólica. (Merck-123)

Evidências epidemiológicas indicam que a síndrome metabólica (SM) é uma forte condição predisponente para aterosclerose. A elevação da concentração plasmática de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) (LDL-C) é o fator de risco mais importante para a aterosclerose; no entanto, a elevação do LDL-C não é um critério para a síndrome metabólica, levantando a questão do papel do LDL na associação da síndrome com a aterosclerose. L5, uma subfração de LDL altamente eletronegativa e levemente oxidada que isolamos recentemente do plasma humano hipercolesterolêmico, pode fornecer uma chave para responder a essa pergunta. Em células endoteliais vasculares (EC) cultivadas, L5 inibe a proliferação e induz apoptose e adesão monócito-EC. Em nossos estudos preliminares, L5 também pode ser detectado em pacientes com EM sem LDL-C elevado. Como outras subfrações de LDL eram inofensivas para EC, a presença de MS-L5 nos levou a supor que o papel aterogênico do LDL não é determinado apenas pela concentração plasmática de LDL-C, mas, mais importante, por sua composição. O estudo proposto é projetado para testar essa hipótese. A primeira questão que abordaremos é qual fator lipídico determina a prevalência de L5 na EM.

Posteriormente, examinaremos se o tratamento com medicamentos selecionados pode efetivamente reduzir L5 em pacientes com EM, corrigindo o fator favorável à formação de L5.

Estamos no processo de identificação dos componentes ativos de L5 para caracterizar completamente o papel aterogênico de L5 na EM. Na presente proposta, focamos nosso interesse na eficácia de Ezetimiba, Sinvastatina e Vytorin na redução de L5 do plasma de pacientes com EM.