Effecten van Ezetimibe, Simvastatine en Vytorin op het verminderen van L5, een subfractie van LDL bij patiënten met het metabool syndroom. (Merck-123)
12 november 2023 bijgewerkt door: Chu-Huang Chen, Baylor College of Medicine
Effecten van Ezetimibe, Simvastatine en Vytorin op het verminderen van L5 bij patiënten met het metabool syndroom
Het doel van deze studie is:
- Identificatie van de gemeenschappelijke factor voor L5-prevalentie bij patiënten met het metabool syndroom.
- Vaststellen of Ezetimibe, Simvastatine en Vytorin de L5-bevorderende factor kunnen corrigeren en L5 kunnen verlagen bij patiënten met het metabool syndroom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Epidemiologisch bewijs geeft aan dat het metabool syndroom (MS) een sterk predisponerende aandoening is voor atherosclerose. Verhoging van plasma low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (LDL-C) concentratie is de belangrijkste risicofactor voor atherosclerose; LDL-C-verhoging is echter geen criterium voor metabool syndroom, wat de vraag doet rijzen naar de rol van LDL in de associatie van het syndroom met atherosclerose. L5, een sterk elektronegatieve en licht geoxideerde LDL-subfractie die we onlangs hebben geïsoleerd uit menselijk plasma met hypercholesterolemie, kan een sleutel zijn om deze vraag te beantwoorden. In gekweekte vasculaire endotheelcellen (EC) remt L5 de proliferatie en induceert het apoptose en monocyt-EC-adhesie. In onze voorbereidende onderzoeken kon L5 ook worden gedetecteerd bij patiënten met MS zonder verhoogd LDL-C. Omdat andere LDL-subfracties onschadelijk waren voor EC, bracht de aanwezigheid van MS-L5 ons ertoe te veronderstellen dat de atherogene rol van LDL niet alleen wordt bepaald door de plasma-LDL-C-concentratie, maar, nog belangrijker, door de samenstelling ervan. De voorgestelde studie is bedoeld om deze hypothese te testen. De eerste vraag die we zullen behandelen, is welke lipidefactor de prevalentie van L5 bij MS bepaalt.
Vervolgens zullen we onderzoeken of behandeling met geselecteerde medicijnen L5 effectief kan verminderen bij MS-patiënten door de gunstige factor voor L5-vorming te corrigeren.
We zijn bezig met het identificeren van de actieve componenten van L5 om de atherogene rol van L5 bij MS volledig te karakteriseren. In het huidige voorstel richten we onze interesse op de werkzaamheid van Ezetimibe, Simvastatine en Vytorin bij het verminderen van L5 uit het plasma van MS-patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers die aan 3 of meer van de 5 criteria van de ATPIII-richtlijnen voldoen, worden geworven.
De 5 criteria zijn:
- abdominale obesitas (mannen> 40 inch, vrouwen> 35 inch);
- TG> 150mg/dL;
- laag HDL-C (mannen < 40 mg/dL, vrouwen < 50 mg/dL);
- hoge bloeddruk (>of=130/>of=85 mmHg);
- nuchtere glucose > of = 110 mg/dL.
- Mensen met verschillende etnische achtergronden zullen worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- symptomatische coronaire hartziekte
- perifere vaatziekte
- cerebrale ischemie (beroerte)
- roken
- hypothyreoïdie
- nier ziekten
- consumptie van antioxidatiesupplementen/medicijnen of gebruik van lipidenverlagende medicijnen in de laatste 3 maanden
- vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ezetimibe
Willekeurig gekozen deelnemers krijgen gedurende 3 maanden dagelijks 10 mg ezetimibe.
|
Ezetimibe 10 mg per dag gedurende 3 maanden.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Simvastatine
Willekeurig gekozen deelnemers krijgen gedurende 3 maanden dagelijks Simvastatine 20 mg.
|
Simvastatine 20 mg per dag gedurende 3 maanden.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Vytorin
Willekeurig gekozen deelnemers krijgen Vytorin 20/10 mg dagelijks gedurende 3 maanden.
|
Vytorin 20/10mg dagelijks gedurende 3 maanden.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Willekeurig gekozen deelnemers ontvangen dagelijks Placebo-tabblad 1 gedurende 3 maanden.
|
Placebo 1 tablet per dag maal 3 maanden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
L5 Concentratie bij patiënten met het metabool syndroom
Tijdsspanne: 0 maanden, bij aanvang
|
Bloedmonsters van de patiënt werden vóór de behandeling verzameld.
L5 werd gezuiverd door ultracentrifugatie en vervolgens door FPLC.
Kwantificeringsanalyse zal de L5-concentratie (mg/dl) per groep aangeven.
|
0 maanden, bij aanvang
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
L5-concentratie na behandeling van ezetimibe, simvastatine of vytorine bij patiënten met het metabool syndroom
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Bloedmonsters van de patiënt werden verzameld op het overeenkomstige tijdstip voor L5-zuivering.
L5-kwantificering en karakterisering werden onderzocht met chemische analyse, proteomics en in-vitro celsignaleringsanalyse.
De uiteindelijke gegevensanalyse zal de totale L5-concentratie (mg/dl) bepalen.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chu-Huang Chen, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Studie directeur: Christie Ballantyne, M.D., Baylor College of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Avogaro P, Cazzolato G, Bittolo-Bon G. Some questions concerning a small, more electronegative LDL circulating in human plasma. Atherosclerosis. 1991 Nov;91(1-2):163-71. doi: 10.1016/0021-9150(91)90198-c.
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):868-74. doi: 10.1038/nature01323.
- Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A, Melani L, Lipka LJ, Suresh R, Sun S, LeBeaut AP, Sager PT, Veltri EP; Ezetimibe Study Group. Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Circulation. 2003 May 20;107(19):2409-15. doi: 10.1161/01.CIR.0000068312.21969.C8. Epub 2003 Apr 28.
- Ballantyne CM, Hoogeveen RC, Bang H, Coresh J, Folsom AR, Heiss G, Sharrett AR. Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident coronary heart disease in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation. 2004 Feb 24;109(7):837-42. doi: 10.1161/01.CIR.0000116763.91992.F1. Epub 2004 Feb 2.
- Chan DC, Watts GF, Barrett PH, Mamo JC, Redgrave TG. Markers of triglyceride-rich lipoprotein remnant metabolism in visceral obesity. Clin Chem. 2002 Feb;48(2):278-83.
- Chen CH, Jiang T, Yang JH, Jiang W, Lu J, Marathe GK, Pownall HJ, Ballantyne CM, McIntyre TM, Henry PD, Yang CY. Low-density lipoprotein in hypercholesterolemic human plasma induces vascular endothelial cell apoptosis by inhibiting fibroblast growth factor 2 transcription. Circulation. 2003 Apr 29;107(16):2102-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000065220.70220.F7. Epub 2003 Apr 14.
- Chen CH, Pace PW, Karakoc ND, Lu J, Chen HH, Henry PD, Pownall HJ Foreyt JP, Ballantyne CM, Yang CY. Effective reduction of novel atherogenic LDL subfraction by atorvastatin in patients with hypercholesteremia. J AM Coll Cardiol. 2004:43(suppl A):486A (Abstract)
- Chappey B, Myara I, Benoit MO, Maziere C, Maziere JC, Moatti N. Characteristics of ten charge-differing subfractions isolated from human native low-density lipoproteins (LDL). No evidence of peroxidative modifications. Biochim Biophys Acta. 1995 Dec 7;1259(3):261-70. doi: 10.1016/0005-2760(95)00172-7.
- De Castellarnau C, Sanchez-Quesada JL, Benitez S, Rosa R, Caveda L, Vila L, Ordonez-Llanos J. Electronegative LDL from normolipemic subjects induces IL-8 and monocyte chemotactic protein secretion by human endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 Oct;20(10):2281-7. doi: 10.1161/01.atv.20.10.2281.
- Demuth K, Myara I, Chappey B, Vedie B, Pech-Amsellem MA, Haberland ME, Moatti N. A cytotoxic electronegative LDL subfraction is present in human plasma. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Jun;16(6):773-83. doi: 10.1161/01.atv.16.6.773.
- Kleinman Y, Krul ES, Burnes M, Aronson W, Pfleger B, Schonfeld G. Lipolysis of LDL with phospholipase A2 alters the expression of selected apoB-100 epitopes and the interaction of LDL with cells. J Lipid Res. 1988 Jun;29(6):729-43.
- La Belle M, Blanche PJ, Krauss RM. Charge properties of low density lipoprotein subclasses. J Lipid Res. 1997 Apr;38(4):690-700.
- Lee SJ, Campos H, Moye LA, Sacks FM. LDL containing apolipoprotein CIII is an independent risk factor for coronary events in diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 May 1;23(5):853-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000066131.01313.EB. Epub 2003 Mar 13.
- Sanchez-Quesada JL, Benitez S, Ordonez-Llanos J. Electronegative low-density lipoprotein. Curr Opin Lipidol. 2004 Jun;15(3):329-35. doi: 10.1097/00041433-200406000-00014.
- Sevanian A, Bittolo-Bon G, Cazzolato G, Hodis H, Hwang J, Zamburlini A, Maiorino M, Ursini F. LDL- is a lipid hydroperoxide-enriched circulating lipoprotein. J Lipid Res. 1997 Mar;38(3):419-28.
- Steinberg D. Lewis A. Conner Memorial Lecture. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. Circulation. 1997 Feb 18;95(4):1062-71. doi: 10.1161/01.cir.95.4.1062. No abstract available.
- Simons L, Tonkon M, Masana L, Maccubbin D, Shah A, Lee M, Gumbiner B. Effects of ezetimibe added to on-going statin therapy on the lipid profile of hypercholesterolemic patients with diabetes mellitus or metabolic syndrome. Curr Med Res Opin. 2004 Sep;20(9):1437-45. doi: 10.1185/030079904x2321.
- van Heek M, Austin TM, Farley C, Cook JA, Tetzloff GG, Davis HR. Ezetimibe, a potent cholesterol absorption inhibitor, normalizes combined dyslipidemia in obese hyperinsulinemic hamsters. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1330-5. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1330.
- Yang CY, Raya JL, Chen HH, Chen CH, Abe Y, Pownall HJ, Taylor AA, Smith CV. Isolation, characterization, and functional assessment of oxidatively modified subfractions of circulating low-density lipoproteins. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jun 1;23(6):1083-90. doi: 10.1161/01.ATV.0000071350.78872.C4. Epub 2003 Apr 10.
- Yang CY, Chen HH, Huang MT, Raya JL, Yang JH, Chen CH, Gaubatz JW, Pownall HJ, Taylor AA, Ballantyne CM, Jenniskens FA, Smith CV. Pro-apoptotic low-density lipoprotein subfractions in type II diabetes. Atherosclerosis. 2007 Aug;193(2):283-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.08.059. Epub 2006 Oct 9.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2008
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 oktober 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 oktober 2009
Eerst geplaatst (Geschat)
2 oktober 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekte
- Insuline-resistentie
- Hyperinsulinisme
- Syndroom
- Metaboolsyndroom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Simvastatine
- Ezetimibe
- Ezetimibe, combinatie van geneesmiddelen met simvastatine
Andere studie-ID-nummers
- H-20169
- MK0653A (Ander subsidie-/financieringsnummer: Merck)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .