Efectos de ezetimiba, simvastatina y Vytorin en la reducción de la subfracción L5a de LDL en pacientes con síndrome metabólico. (Merck-123)

La evidencia epidemiológica indica que el síndrome metabólico (SM) es una fuerte condición predisponente para la aterosclerosis. La elevación de la concentración de colesterol (LDL-C) de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en plasma es el factor de riesgo más importante para la aterosclerosis; sin embargo, la elevación de LDL-C no es un criterio para el síndrome metabólico, lo que plantea la cuestión del papel de LDL en la asociación del síndrome con la aterosclerosis. L5, una subfracción de LDL altamente electronegativa y levemente oxidada que recientemente aislamos de plasma humano hipercolesterolémico, puede proporcionar una clave para responder a esta pregunta. En células endoteliales vasculares cultivadas (EC), L5 inhibe la proliferación e induce la apoptosis y la adhesión de monocitos a EC. En nuestros estudios preliminares, L5 también podría detectarse en pacientes con EM sin LDL-C elevado. Debido a que otras subfracciones de LDL eran inofensivas para las EC, la presencia de MS-L5 nos llevó a plantear la hipótesis de que el papel aterogénico de las LDL no está determinado únicamente por la concentración plasmática de LDL-C, sino, lo que es más importante, por su composición. El estudio propuesto está diseñado para probar esta hipótesis. La primera pregunta que abordaremos es qué factor lipídico determina la prevalencia de L5 en la EM.

Posteriormente, examinaremos si el tratamiento con medicamentos seleccionados puede reducir efectivamente la L5 en pacientes con EM al corregir el factor favorable para la formación de L5.

Estamos en el proceso de identificar los componentes activos de L5 para caracterizar completamente el papel aterogénico de L5 en la EM. En la propuesta actual, enfocamos nuestro interés en la eficacia de Ezetimibe, Simvastatin y Vytorin en la reducción de L5 del plasma de pacientes con EM.