Effets de l'ézétimibe, de la simvastatine et de la Vytorine sur la réduction de L5, une sous-fraction de LDL chez les patients atteints du syndrome métabolique. (Merck-123)
12 novembre 2023 mis à jour par: Chu-Huang Chen, Baylor College of Medicine
Effets de l'ézétimibe, de la simvastatine et du Vytorin sur la réduction de L5 chez les patients atteints du syndrome métabolique
Le but de cette étude est :
- Identifier le facteur commun de prévalence de L5 chez les patients atteints du syndrome métabolique.
- Déterminer si l'ézétimibe, la simvastatine et le Vytorin peuvent corriger le facteur favorisant la L5 et réduire la L5 chez les patients atteints du syndrome métabolique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des données épidémiologiques indiquent que le syndrome métabolique (SEP) est une forte condition prédisposant à l'athérosclérose. L'élévation de la concentration plasmatique de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) (LDL-C) est le facteur de risque le plus important d'athérosclérose ; cependant, l'élévation du LDL-C n'est pas un critère du syndrome métabolique, ce qui soulève la question du rôle des LDL dans l'association du syndrome avec l'athérosclérose. L5, une sous-fraction de LDL hautement électronégative et légèrement oxydée que nous avons récemment isolée à partir de plasma humain hypercholestérolémique, peut fournir une clé pour répondre à cette question. Dans les cellules endothéliales vasculaires cultivées (EC), L5 inhibe la prolifération et induit l'apoptose et l'adhésion monocyte-EC. Dans nos études préliminaires, le L5 pouvait également être détecté chez les patients atteints de SEP sans taux élevé de LDL-C. Étant donné que les autres sous-fractions de LDL étaient inoffensives pour les CE, la présence de MS-L5 nous a incités à émettre l'hypothèse que le rôle athérogène des LDL n'est pas uniquement déterminé par la concentration plasmatique de LDL-C, mais plus important encore, par sa composition. L'étude proposée vise à tester cette hypothèse. La première question que nous aborderons est de savoir quel facteur lipidique détermine la prévalence de L5 dans la SEP.
Par la suite, nous examinerons si le traitement avec des médicaments sélectionnés peut effectivement réduire L5 chez les patients atteints de SEP en corrigeant le facteur favorable à la formation de L5.
Nous sommes en train d'identifier les composants actifs de L5 pour caractériser pleinement le rôle athérogène de L5 dans la SEP. Dans la proposition actuelle, nous concentrons notre intérêt sur l'efficacité de l'ézétimibe, de la simvastatine et du Vytorin dans la réduction de la L5 du plasma des patients atteints de SEP.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants qui répondent à 3 ou plus des 5 critères spécifiés dans les lignes directrices de l'ATPIII seront recrutés.
Les 5 critères sont :
- obésité abdominale (hommes > 40 pouces, femmes > 35 pouces) ;
- TG> 150mg/dL ;
- faible HDL-C (hommes < 40 mg/dL, femmes < 50 mg/dL) ;
- hypertension artérielle (> ou = 130 /> ou = 85 mmHg);
- glycémie à jeun > ou = 110mg/dL.
- Des personnes d'origines ethniques différentes seront incluses.
Critère d'exclusion:
- coronaropathie symptomatique
- une maladie vasculaire périphérique
- ischémie cérébrale (accident vasculaire cérébral)
- fumeur
- hypothyroïdie
- maladies rénales
- consommation de suppléments/médicaments antioxydants ou utilisation de médicaments hypolipémiants au cours des 3 derniers mois
- les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Ézétimibe
Les participants choisis au hasard recevront 10 mg d'ézétimibe par jour pendant 3 mois.
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Ézétimibe 10 mg par jour pendant 3 mois.
Autres noms:
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Comparateur actif: Simvastatine
Les participants choisis au hasard recevront 20 mg de Simvastatine par jour pendant 3 mois.
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Simvastatine 20 mg par jour pendant 3 mois.
Autres noms:
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Comparateur actif: Vytorine
Les participants choisis au hasard recevront Vytorin 20/10 mg par jour pendant 3 mois.
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Vytorin 20/10 mg par jour pendant 3 mois.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants choisis au hasard recevront le placebo tab 1 quotidiennement pendant 3 mois.
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Placebo un comprimé par jour fois 3 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration L5 chez les patients atteints du syndrome métabolique
Délai: 0 mois, au début
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Des échantillons de sang du patient ont été prélevés avant le traitement.
Les L5 ont été purifiés par ultracentrifugation puis FPLC.
L'analyse de quantification indiquera la concentration L5 (mg/dL) par groupe.
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0 mois, au début
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration L5 après traitement par l'ézétimibe, la simvastatine ou le vytorin chez les patients atteints du syndrome métabolique
Délai: 3 mois
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Les échantillons de sang du patient ont été prélevés au moment correspondant pour la purification L5.
La quantification et la caractérisation de L5 ont été étudiées par analyse chimique, protéomique et analyse de signalisation cellulaire in vitro.
L'analyse finale des données déterminera la concentration totale de L5 (mg/dL).
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chu-Huang Chen, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Directeur d'études: Christie Ballantyne, M.D., Baylor College of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):868-74. doi: 10.1038/nature01323.
- Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A, Melani L, Lipka LJ, Suresh R, Sun S, LeBeaut AP, Sager PT, Veltri EP; Ezetimibe Study Group. Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Circulation. 2003 May 20;107(19):2409-15. doi: 10.1161/01.CIR.0000068312.21969.C8. Epub 2003 Apr 28.
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- Chappey B, Myara I, Benoit MO, Maziere C, Maziere JC, Moatti N. Characteristics of ten charge-differing subfractions isolated from human native low-density lipoproteins (LDL). No evidence of peroxidative modifications. Biochim Biophys Acta. 1995 Dec 7;1259(3):261-70. doi: 10.1016/0005-2760(95)00172-7.
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- Sevanian A, Bittolo-Bon G, Cazzolato G, Hodis H, Hwang J, Zamburlini A, Maiorino M, Ursini F. LDL- is a lipid hydroperoxide-enriched circulating lipoprotein. J Lipid Res. 1997 Mar;38(3):419-28.
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- van Heek M, Austin TM, Farley C, Cook JA, Tetzloff GG, Davis HR. Ezetimibe, a potent cholesterol absorption inhibitor, normalizes combined dyslipidemia in obese hyperinsulinemic hamsters. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1330-5. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1330.
- Yang CY, Raya JL, Chen HH, Chen CH, Abe Y, Pownall HJ, Taylor AA, Smith CV. Isolation, characterization, and functional assessment of oxidatively modified subfractions of circulating low-density lipoproteins. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jun 1;23(6):1083-90. doi: 10.1161/01.ATV.0000071350.78872.C4. Epub 2003 Apr 10.
- Yang CY, Chen HH, Huang MT, Raya JL, Yang JH, Chen CH, Gaubatz JW, Pownall HJ, Taylor AA, Ballantyne CM, Jenniskens FA, Smith CV. Pro-apoptotic low-density lipoprotein subfractions in type II diabetes. Atherosclerosis. 2007 Aug;193(2):283-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.08.059. Epub 2006 Oct 9.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2008
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 octobre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 octobre 2009
Première publication (Estimé)
2 octobre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladie
- Résistance à l'insuline
- Hyperinsulinisme
- Syndrome
- Syndrome métabolique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Simvastatine
- Ézétimibe
- Ézétimibe, combinaison de médicaments simvastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- H-20169
- MK0653A (Autre subvention/numéro de financement: Merck)
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Essais cliniques sur Ézétimibe
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