メタボリックシンドローム患者における LDL の L5 a サブフラクションの減少に対するエゼチミブ、シンバスタチン、およびバイトリンの効果。 (Merck-123)

疫学的証拠は、メタボリック シンドローム (MS) がアテローム性動脈硬化の強い素因となる状態であることを示しています。 血漿低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール (LDL-C) 濃度の上昇は、アテローム性動脈硬化の最も重要な危険因子です。しかし、LDL-C の上昇はメタボリック シンドロームの基準ではなく、メタボリック シンドロームとアテローム性動脈硬化症との関連における LDL の役割の問題が提起されています。 高コレステロール血症のヒト血漿から最近分離した、電気陰性度が高く、軽度に酸化された LDL サブフラクションである L5 は、この質問に答える鍵を提供する可能性があります。 培養血管内皮細胞 (EC) では、L5 は増殖を阻害し、アポトーシスと単球と EC の接着を誘導します。 私たちの予備研究では、L5 は LDL-C が上昇していない MS 患者でも検出できました。 他の LDL サブフラクションは EC に無害であるため、MS-L5 の存在により、LDL のアテローム発生の役割は血漿 LDL-C 濃度だけでなく、さらに重要なことに、その組成によって決定されるという仮説が立てられました。 提案された研究は、この仮説を検証するように設計されています。 最初の質問は、どの脂質因子が MS の L5 の有病率を決定するかということです。

続いて、選択した薬剤による治療が、L5 形成に有利な因子を補正することにより、MS 患者の L5 を効果的に減少させることができるかどうかを調べます。

私たちは、MSにおけるL5のアテローム発生の役割を完全に特徴付けるために、L5の有効成分を特定する過程にあります。 現在の提案では、MS患者の血漿からのL5の減少におけるエゼチミブ、シンバスタチン、およびバイトリンの有効性に関心を集中しています。