Effekter af Ezetimibe, Simvastatin og Vytorin på reduktion af L5 en subfraktion af LDL hos patienter med metabolisk syndrom. (Merck-123)

Epidemiologiske beviser indikerer, at metabolisk syndrom (MS) er en stærk disponerende tilstand for åreforkalkning. Forhøjelse af plasma low-density lipoprotein (LDL) kolesterol (LDL-C) koncentration er den vigtigste risikofaktor for aterosklerose; LDL-C-stigning er dog ikke et kriterium for metabolisk syndrom, hvilket rejser spørgsmålet om LDL's rolle i syndromets sammenhæng med åreforkalkning. L5, en meget elektronegativ og let oxideret LDL-subfraktion, som vi for nylig isolerede fra hyperkolesterolæmisk humant plasma, kan give en nøgle til at besvare dette spørgsmål. I dyrkede vaskulære endotelceller (EC) hæmmer L5 proliferation og inducerer apoptose og monocyt-EC adhæsion. I vores foreløbige undersøgelser kunne L5 også påvises hos patienter med MS uden forhøjet LDL-C. Fordi andre LDL-underfraktioner var harmløse for EC, fik tilstedeværelsen af ​​MS-L5 os til at antage, at LDL's atherogene rolle ikke udelukkende bestemmes af plasma-LDL-C-koncentrationen, men endnu vigtigere, af dets sammensætning. Den foreslåede undersøgelse er designet til at teste denne hypotese. Det første spørgsmål, vi vil tage fat på, er, hvilken lipidfaktor, der bestemmer forekomsten af ​​L5 i MS.

Efterfølgende vil vi undersøge, om behandling med udvalgte lægemidler effektivt kan reducere L5 hos MS-patienter ved at korrigere den faktor, der er gunstig for L5-dannelse.

Vi er i gang med at identificere de aktive komponenter i L5 for fuldt ud at karakterisere den aterogene rolle af L5 i MS. I det nuværende forslag fokuserer vi vores interesse på effektiviteten af ​​Ezetimib, Simvastatin og Vytorin til at reducere L5 fra plasmaet fra MS-patienter.