Effekter av Ezetimib, Simvastatin och Vytorin på att minska L5 en subfraktion av LDL hos patienter med metabolt syndrom. (Merck-123)

Epidemiologiska bevis tyder på att metabolt syndrom (MS) är ett starkt predisponerande tillstånd för ateroskleros. Förhöjda plasmakoncentrationer av lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol (LDL-C) är den viktigaste riskfaktorn för åderförkalkning; LDL-C-höjning är dock inte ett kriterium för metabolt syndrom, vilket väcker frågan om LDL:s roll i syndromets samband med ateroskleros. L5, en mycket elektronegativ och milt oxiderad LDL-subfraktion som vi nyligen isolerade från hyperkolesterolemisk human plasma, kan ge en nyckel till att besvara denna fråga. I odlade vaskulära endotelceller (EC) hämmar L5 proliferation och inducerar apoptos och monocyt-EC adhesion. I våra preliminära studier kunde L5 även påvisas hos patienter med MS utan förhöjt LDL-C. Eftersom andra LDL-subfraktioner var ofarliga för EC, fick närvaron av MS-L5 oss att anta att den aterogena rollen för LDL inte enbart bestäms av plasmakoncentrationen av LDL-C, utan ännu viktigare, av dess sammansättning. Den föreslagna studien är utformad för att testa denna hypotes. Den första frågan vi kommer att ta upp är vilken lipidfaktor som bestämmer förekomsten av L5 i MS.

Därefter kommer vi att undersöka om behandling med utvalda läkemedel effektivt kan minska L5 hos MS-patienter genom att korrigera den faktor som är gynnsam för L5-bildning.

Vi är i färd med att identifiera de aktiva komponenterna i L5 för att helt karakterisera den aterogena rollen av L5 i MS. I det aktuella förslaget fokuserar vi vårt intresse på effektiviteten av Ezetimib, Simvastatin och Vytorin för att minska L5 från plasma från MS-patienter.