Влияние эзетимиба, симвастатина и виторина на снижение L5-подфракции ЛПНП у пациентов с метаболическим синдромом. (Merck-123)
12 ноября 2023 г. обновлено: Chu-Huang Chen, Baylor College of Medicine
Эффекты эзетимиба, симвастатина и виторина на снижение L5 у пациентов с метаболическим синдромом
Цель этого исследования:
- Выявить общий фактор распространенности L5 у пациентов с метаболическим синдромом.
- Определить, могут ли эзетимиб, симвастатин и виторин корректировать L5-стимулирующий фактор и снижать L5 у пациентов с метаболическим синдромом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эпидемиологические данные указывают на то, что метаболический синдром (МС) является сильным предрасполагающим фактором к атеросклерозу. Повышение концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме (ХС-ЛПНП) является наиболее важным фактором риска развития атеросклероза; однако повышение уровня холестерина ЛПНП не является критерием метаболического синдрома, что ставит вопрос о роли ЛПНП в ассоциации синдрома с атеросклерозом. L5, сильно электроотрицательная и слегка окисленная подфракция ЛПНП, которую мы недавно выделили из плазмы человека с гиперхолестеринемией, может дать ключ к ответу на этот вопрос. В культивируемых эндотелиальных клетках сосудов (ЭК) L5 ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз и адгезию моноцитов-ЭК. В наших предварительных исследованиях L5 также мог быть обнаружен у пациентов с РС без повышенного уровня холестерина ЛПНП. Поскольку другие подфракции ЛПНП были безвредны для ЭК, присутствие MS-L5 побудило нас выдвинуть гипотезу о том, что атерогенная роль ЛПНП определяется не только концентрацией Х-ЛПНП в плазме, но, что более важно, его составом. Предлагаемое исследование призвано проверить эту гипотезу. Первый вопрос, который мы затронем, заключается в том, какой липидный фактор определяет распространенность L5 при РС.
Впоследствии мы изучим, может ли лечение выбранными лекарствами эффективно уменьшить L5 у пациентов с РС путем коррекции фактора, благоприятного для образования L5.
Мы находимся в процессе идентификации активных компонентов L5, чтобы полностью охарактеризовать атерогенную роль L5 при РС. В текущем предложении мы сосредоточили наш интерес на эффективности эзетимиб, симвастатин и виторин в снижении L5 из плазмы пациентов с РС.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники, отвечающие 3 или более из 5 критериев, указанных в рекомендациях ATPIII, будут набраны.
5 критериев:
- абдоминальное ожирение (мужчины >40 дюймов, женщины >35 дюймов);
- ТГ > 150 мг/дл;
- низкий уровень холестерина ЛПВП (у мужчин < 40 мг/дл, у женщин < 50 мг/дл);
- высокое кровяное давление (>или=130/>или=85 мм рт.ст.);
- глюкоза натощак > или = 110 мг/дл.
- Среди них будут люди разного этнического происхождения.
Критерий исключения:
- симптоматическая ишемическая болезнь сердца
- заболевание периферических сосудов
- ишемия головного мозга (инсульт)
- курение
- гипотиреоз
- заболевания почек
- потребление антиоксидантных добавок / препаратов или использование гиполипидемических препаратов в течение последних 3 месяцев
- женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эзетимиб
Случайно выбранные участники будут получать эзетимиб по 10 мг ежедневно в течение 3 месяцев.
|
Эзетимиб по 10 мг в сутки в течение 3 мес.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Симвастатин
Случайно выбранные участники будут получать Симвастатин по 20 мг ежедневно в течение 3 месяцев.
|
Симвастатин 20 мг в день в течение 3 месяцев.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Виторин
Случайно выбранные участники будут получать Виторин по 20/10 мг ежедневно в течение 3 месяцев.
|
Виторин 20/10 мг в сутки в течение 3 мес.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Случайно выбранные участники будут получать таблетку плацебо 1 ежедневно в течение 3 месяцев.
|
Плацебо по одной таблетке в день раз в 3 месяца.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация L5 у пациентов с метаболическим синдромом
Временное ограничение: 0 месяцев, на старте
|
Образцы крови пациента были взяты перед лечением.
L5 очищали ультрацентрифугированием, а затем FPLC.
Количественный анализ покажет концентрацию L5 (мг/дл) на группу.
|
0 месяцев, на старте
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация L5 после лечения эзетимибом, симвастатином или виторином у пациентов с метаболическим синдромом
Временное ограничение: 3 месяца
|
Образцы крови пациента собирали в соответствующий момент времени для очистки L5.
Количественную оценку и характеристику L5 исследовали с помощью химического анализа, протеомики и анализа передачи сигналов клеток in vitro.
Окончательный анализ данных определит общую концентрацию L5 (мг/дл).
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chu-Huang Chen, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Директор по исследованиям: Christie Ballantyne, M.D., Baylor College of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Avogaro P, Cazzolato G, Bittolo-Bon G. Some questions concerning a small, more electronegative LDL circulating in human plasma. Atherosclerosis. 1991 Nov;91(1-2):163-71. doi: 10.1016/0021-9150(91)90198-c.
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):868-74. doi: 10.1038/nature01323.
- Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A, Melani L, Lipka LJ, Suresh R, Sun S, LeBeaut AP, Sager PT, Veltri EP; Ezetimibe Study Group. Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Circulation. 2003 May 20;107(19):2409-15. doi: 10.1161/01.CIR.0000068312.21969.C8. Epub 2003 Apr 28.
- Ballantyne CM, Hoogeveen RC, Bang H, Coresh J, Folsom AR, Heiss G, Sharrett AR. Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident coronary heart disease in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation. 2004 Feb 24;109(7):837-42. doi: 10.1161/01.CIR.0000116763.91992.F1. Epub 2004 Feb 2.
- Chan DC, Watts GF, Barrett PH, Mamo JC, Redgrave TG. Markers of triglyceride-rich lipoprotein remnant metabolism in visceral obesity. Clin Chem. 2002 Feb;48(2):278-83.
- Chen CH, Jiang T, Yang JH, Jiang W, Lu J, Marathe GK, Pownall HJ, Ballantyne CM, McIntyre TM, Henry PD, Yang CY. Low-density lipoprotein in hypercholesterolemic human plasma induces vascular endothelial cell apoptosis by inhibiting fibroblast growth factor 2 transcription. Circulation. 2003 Apr 29;107(16):2102-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000065220.70220.F7. Epub 2003 Apr 14.
- Chen CH, Pace PW, Karakoc ND, Lu J, Chen HH, Henry PD, Pownall HJ Foreyt JP, Ballantyne CM, Yang CY. Effective reduction of novel atherogenic LDL subfraction by atorvastatin in patients with hypercholesteremia. J AM Coll Cardiol. 2004:43(suppl A):486A (Abstract)
- Chappey B, Myara I, Benoit MO, Maziere C, Maziere JC, Moatti N. Characteristics of ten charge-differing subfractions isolated from human native low-density lipoproteins (LDL). No evidence of peroxidative modifications. Biochim Biophys Acta. 1995 Dec 7;1259(3):261-70. doi: 10.1016/0005-2760(95)00172-7.
- De Castellarnau C, Sanchez-Quesada JL, Benitez S, Rosa R, Caveda L, Vila L, Ordonez-Llanos J. Electronegative LDL from normolipemic subjects induces IL-8 and monocyte chemotactic protein secretion by human endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 Oct;20(10):2281-7. doi: 10.1161/01.atv.20.10.2281.
- Demuth K, Myara I, Chappey B, Vedie B, Pech-Amsellem MA, Haberland ME, Moatti N. A cytotoxic electronegative LDL subfraction is present in human plasma. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Jun;16(6):773-83. doi: 10.1161/01.atv.16.6.773.
- Kleinman Y, Krul ES, Burnes M, Aronson W, Pfleger B, Schonfeld G. Lipolysis of LDL with phospholipase A2 alters the expression of selected apoB-100 epitopes and the interaction of LDL with cells. J Lipid Res. 1988 Jun;29(6):729-43.
- La Belle M, Blanche PJ, Krauss RM. Charge properties of low density lipoprotein subclasses. J Lipid Res. 1997 Apr;38(4):690-700.
- Lee SJ, Campos H, Moye LA, Sacks FM. LDL containing apolipoprotein CIII is an independent risk factor for coronary events in diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 May 1;23(5):853-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000066131.01313.EB. Epub 2003 Mar 13.
- Sanchez-Quesada JL, Benitez S, Ordonez-Llanos J. Electronegative low-density lipoprotein. Curr Opin Lipidol. 2004 Jun;15(3):329-35. doi: 10.1097/00041433-200406000-00014.
- Sevanian A, Bittolo-Bon G, Cazzolato G, Hodis H, Hwang J, Zamburlini A, Maiorino M, Ursini F. LDL- is a lipid hydroperoxide-enriched circulating lipoprotein. J Lipid Res. 1997 Mar;38(3):419-28.
- Steinberg D. Lewis A. Conner Memorial Lecture. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. Circulation. 1997 Feb 18;95(4):1062-71. doi: 10.1161/01.cir.95.4.1062. No abstract available.
- Simons L, Tonkon M, Masana L, Maccubbin D, Shah A, Lee M, Gumbiner B. Effects of ezetimibe added to on-going statin therapy on the lipid profile of hypercholesterolemic patients with diabetes mellitus or metabolic syndrome. Curr Med Res Opin. 2004 Sep;20(9):1437-45. doi: 10.1185/030079904x2321.
- van Heek M, Austin TM, Farley C, Cook JA, Tetzloff GG, Davis HR. Ezetimibe, a potent cholesterol absorption inhibitor, normalizes combined dyslipidemia in obese hyperinsulinemic hamsters. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1330-5. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1330.
- Yang CY, Raya JL, Chen HH, Chen CH, Abe Y, Pownall HJ, Taylor AA, Smith CV. Isolation, characterization, and functional assessment of oxidatively modified subfractions of circulating low-density lipoproteins. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jun 1;23(6):1083-90. doi: 10.1161/01.ATV.0000071350.78872.C4. Epub 2003 Apr 10.
- Yang CY, Chen HH, Huang MT, Raya JL, Yang JH, Chen CH, Gaubatz JW, Pownall HJ, Taylor AA, Ballantyne CM, Jenniskens FA, Smith CV. Pro-apoptotic low-density lipoprotein subfractions in type II diabetes. Atherosclerosis. 2007 Aug;193(2):283-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.08.059. Epub 2006 Oct 9.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 октября 2009 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
2 октября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Болезнь
- Резистентность к инсулину
- Гиперинсулинизм
- Синдром
- Метаболический синдром
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Симвастатин
- Эзетимиб
- Эзетимиб, комбинация препаратов симвастатина
Другие идентификационные номера исследования
- H-20169
- MK0653A (Другой номер гранта/финансирования: Merck)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .