Effekter av Ezetimibe, Simvastatin og Vytorin på å redusere L5 en underfraksjon av LDL hos pasienter med metabolsk syndrom. (Merck-123)

Epidemiologiske bevis indikerer at metabolsk syndrom (MS) er en sterk disponerende tilstand for aterosklerose. Økt plasmakonsentrasjon av lavdensitet lipoprotein (LDL) kolesterol (LDL-C) er den viktigste risikofaktoren for åreforkalkning; LDL-C-økning er imidlertid ikke et kriterium for metabolsk syndrom, noe som reiser spørsmålet om LDLs rolle i syndromets assosiasjon med aterosklerose. L5, en svært elektronegativ og mildt oksidert LDL-subfraksjon som vi nylig isolerte fra hyperkolesterolemisk humant plasma, kan gi en nøkkel til å svare på dette spørsmålet. I dyrkede vaskulære endotelceller (EC) hemmer L5 spredning og induserer apoptose og monocytt-EC-adhesjon. I våre foreløpige studier kunne L5 også påvises hos pasienter med MS uten forhøyet LDL-C. Fordi andre LDL-underfraksjoner var ufarlige for EC, fikk tilstedeværelsen av MS-L5 oss til å anta at den aterogene rollen til LDL ikke bare bestemmes av plasma LDL-C-konsentrasjon, men enda viktigere, av sammensetningen. Den foreslåtte studien er designet for å teste denne hypotesen. Det første spørsmålet vi skal ta opp er hvilken lipidfaktor som bestemmer forekomsten av L5 i MS.

Deretter vil vi undersøke om behandling med utvalgte medisiner effektivt kan redusere L5 hos MS-pasienter ved å korrigere faktoren som er gunstig for L5-dannelse.

Vi er i ferd med å identifisere de aktive komponentene i L5 for å fullt ut karakterisere den aterogene rollen til L5 i MS. I det nåværende forslaget fokuserer vi vår interesse på effekten av Ezetimibe, Simvastatin og Vytorin for å redusere L5 fra plasmaet til MS-pasienter.