Auswirkungen von Ezetimib, Simvastatin und Vytorin auf die Reduzierung von L5, einer Unterfraktion von LDL, bei Patienten mit metabolischem Syndrom. (Merck-123)

Epidemiologische Beweise deuten darauf hin, dass das metabolische Syndrom (MS) eine stark prädisponierende Erkrankung für Atherosklerose ist. Eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin (LDL-C) ist der wichtigste Risikofaktor für Atherosklerose; LDL-C-Erhöhung ist jedoch kein Kriterium für das metabolische Syndrom, was die Frage nach der Rolle von LDL in der Assoziation des Syndroms mit Atherosklerose aufwirft. L5, eine stark elektronegative und leicht oxidierte LDL-Subfraktion, die wir kürzlich aus hypercholesterinämischem menschlichem Plasma isoliert haben, könnte einen Schlüssel zur Beantwortung dieser Frage liefern. In kultivierten vaskulären Endothelzellen (EC) hemmt L5 die Proliferation und induziert Apoptose und Monozyten-EC-Adhäsion. In unseren Vorstudien konnte L5 auch bei Patienten mit MS ohne erhöhtes LDL-C nachgewiesen werden. Da andere LDL-Subfraktionen für EC harmlos waren, veranlasste uns das Vorhandensein von MS-L5 zu der Hypothese, dass die atherogene Rolle von LDL nicht nur von der Plasma-LDL-C-Konzentration bestimmt wird, sondern, was noch wichtiger ist, von seiner Zusammensetzung. Die vorgeschlagene Studie soll diese Hypothese testen. Die erste Frage, die wir ansprechen werden, ist, welcher Lipidfaktor die Prävalenz von L5 bei MS bestimmt.

Anschließend werden wir prüfen, ob die Behandlung mit ausgewählten Medikamenten L5 bei MS-Patienten wirksam senken kann, indem der für die L5-Bildung günstige Faktor korrigiert wird.

Wir sind dabei, die aktiven Komponenten von L5 zu identifizieren, um die atherogene Rolle von L5 bei MS vollständig zu charakterisieren. Im aktuellen Vorschlag konzentrieren wir unser Interesse auf die Wirksamkeit von Ezetimib, Simvastatin und Vytorin bei der Reduzierung von L5 aus dem Plasma von MS-Patienten.