Etsetimibin, simvastatiinin ja Vytorinin vaikutukset LDL:n L5-alafraktion vähentämiseen potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä. (Merck-123)
sunnuntai 12. marraskuuta 2023 päivittänyt: Chu-Huang Chen, Baylor College of Medicine
Etsetimibin, simvastatiinin ja Vytorinin vaikutukset L5:n vähentämiseen potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- Tunnistaa yleinen tekijä L5-prevalenssille potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä.
- Sen määrittämiseksi, voivatko Ezetimibe, Simvastatin ja Vytorin korjata L5:tä edistävää tekijää ja vähentää L5:tä metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Epidemiologiset todisteet osoittavat, että metabolinen oireyhtymä (MS) on vahva altistava tila ateroskleroosille. Plasman matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) kolesterolin (LDL-C) pitoisuuden nousu on tärkein ateroskleroosin riskitekijä; LDL-kolesterolin nousu ei kuitenkaan ole metabolisen oireyhtymän kriteeri, mikä herättää kysymyksen LDL:n roolista oireyhtymän yhteydessä ateroskleroosiin. L5, erittäin elektronegatiivinen ja lievästi hapettunut LDL-alafraktio, jonka eristimme äskettäin hyperkolesteroleemisesta ihmisen plasmasta, voi tarjota avaimen tähän kysymykseen. Viljellyissä verisuonten endoteelisoluissa (EC) L5 estää proliferaatiota ja indusoi apoptoosia ja monosyytti-EC-adheesiota. Esitutkimuksissamme L5 voitiin havaita myös MS-potilailla ilman kohonnutta LDL-kolesterolia. Koska muut LDL-alafraktiot olivat vaarattomia EC:lle, MS-L5:n läsnäolo sai meidät olettamaan, että LDL:n aterogeeninen rooli ei ole yksinomaan plasman LDL-kolesterolin pitoisuuden määräämä, vaan mikä tärkeämpää, sen koostumus. Ehdotettu tutkimus on suunniteltu testaamaan tätä hypoteesia. Ensimmäinen kysymys, jonka käsittelemme, on se, mikä lipiditekijä määrää L5:n esiintyvyyden MS-taudissa.
Tämän jälkeen tutkimme, voiko valituilla lääkkeillä hoito vähentää tehokkaasti L5:tä MS-potilailla korjaamalla L5:n muodostumiselle suotuisaa tekijää.
Olemme tunnistamassa L5:n aktiivisia komponentteja voidaksemme täysin karakterisoida L5:n aterogeenisen roolin MS-taudissa. Tässä ehdotuksessa keskitymme etsetimibin, simvastatiinin ja Vytorinin tehoon L5:n vähentämisessä MS-potilaiden plasmasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, jotka täyttävät vähintään kolme ATPIII-ohjeissa määritellystä viidestä kriteeristä, rekrytoidaan.
5 kriteeriä ovat:
- vatsan lihavuus (miehet > 40 tuumaa, naiset > 35 tuumaa);
- TG> 150 mg/dl;
- alhainen HDL-kolesteroli (miehet < 40 mg/dl, naiset < 50 mg/dl);
- korkea verenpaine (>tai=130/>tai=85mmHg);
- paastoglukoosi > tai = 110 mg/dl.
- Mukaan otetaan ihmisiä, joilla on eri etninen tausta.
Poissulkemiskriteerit:
- oireinen sepelvaltimotauti
- perifeerinen verisuonisairaus
- aivohalvaus (aivoiskemia)
- tupakointi
- kilpirauhasen vajaatoiminta
- munuaisten sairaudet
- antioksidanttilisäaineiden/lääkkeiden käyttö tai lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- raskaana olevat, imettävät tai raskautta suunnittelevat naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Etsetimibi
Satunnaisesti valitut osallistujat saavat etsetimibia 10 mg päivittäin 3 kuukauden ajan.
|
Etsetimibi 10 mg päivässä 3 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Simvastatiini
Satunnaisesti valitut osallistujat saavat simvastatiinia 20 mg päivittäin 3 kuukauden ajan.
|
Simvastatiini 20 mg päivässä 3 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vytorin
Satunnaisesti valitut osallistujat saavat Vytorin 20/10mg päivittäin 3 kuukauden ajan.
|
Vytorin 20/10mg päivittäin 3 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Satunnaisesti valitut osallistujat saavat Placebo tab 1:n päivittäin 3 kuukauden ajan.
|
Plasebo yksi tabletti päivässä 3 kuukauden välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
L5-pitoisuus metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: 0 kuukautta, alussa
|
Potilaalta otettiin verinäytteitä ennen hoitoa.
L5 puhdistettiin ultrasentrifugoimalla ja sitten FPLC:llä.
Kvantitointianalyysi osoittaa L5-pitoisuuden (mg/dl) ryhmää kohti.
|
0 kuukautta, alussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
L5-pitoisuus etsetimibin, simvastatiinin tai vytoriinin hoidon jälkeen metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Potilaan verinäytteet kerättiin vastaavana ajanhetkenä L5-puhdistusta varten.
L5:n kvantifiointia ja karakterisointia tutkittiin kemiallisella analyysillä, proteomiikalla ja in vitro solusignalointianalyysillä.
Lopullinen tulosanalyysi määrittää kokonais-L5-pitoisuuden (mg/dl).
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chu-Huang Chen, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Opintojohtaja: Christie Ballantyne, M.D., Baylor College of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Avogaro P, Cazzolato G, Bittolo-Bon G. Some questions concerning a small, more electronegative LDL circulating in human plasma. Atherosclerosis. 1991 Nov;91(1-2):163-71. doi: 10.1016/0021-9150(91)90198-c.
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):868-74. doi: 10.1038/nature01323.
- Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A, Melani L, Lipka LJ, Suresh R, Sun S, LeBeaut AP, Sager PT, Veltri EP; Ezetimibe Study Group. Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Circulation. 2003 May 20;107(19):2409-15. doi: 10.1161/01.CIR.0000068312.21969.C8. Epub 2003 Apr 28.
- Ballantyne CM, Hoogeveen RC, Bang H, Coresh J, Folsom AR, Heiss G, Sharrett AR. Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident coronary heart disease in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation. 2004 Feb 24;109(7):837-42. doi: 10.1161/01.CIR.0000116763.91992.F1. Epub 2004 Feb 2.
- Chan DC, Watts GF, Barrett PH, Mamo JC, Redgrave TG. Markers of triglyceride-rich lipoprotein remnant metabolism in visceral obesity. Clin Chem. 2002 Feb;48(2):278-83.
- Chen CH, Jiang T, Yang JH, Jiang W, Lu J, Marathe GK, Pownall HJ, Ballantyne CM, McIntyre TM, Henry PD, Yang CY. Low-density lipoprotein in hypercholesterolemic human plasma induces vascular endothelial cell apoptosis by inhibiting fibroblast growth factor 2 transcription. Circulation. 2003 Apr 29;107(16):2102-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000065220.70220.F7. Epub 2003 Apr 14.
- Chen CH, Pace PW, Karakoc ND, Lu J, Chen HH, Henry PD, Pownall HJ Foreyt JP, Ballantyne CM, Yang CY. Effective reduction of novel atherogenic LDL subfraction by atorvastatin in patients with hypercholesteremia. J AM Coll Cardiol. 2004:43(suppl A):486A (Abstract)
- Chappey B, Myara I, Benoit MO, Maziere C, Maziere JC, Moatti N. Characteristics of ten charge-differing subfractions isolated from human native low-density lipoproteins (LDL). No evidence of peroxidative modifications. Biochim Biophys Acta. 1995 Dec 7;1259(3):261-70. doi: 10.1016/0005-2760(95)00172-7.
- De Castellarnau C, Sanchez-Quesada JL, Benitez S, Rosa R, Caveda L, Vila L, Ordonez-Llanos J. Electronegative LDL from normolipemic subjects induces IL-8 and monocyte chemotactic protein secretion by human endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 Oct;20(10):2281-7. doi: 10.1161/01.atv.20.10.2281.
- Demuth K, Myara I, Chappey B, Vedie B, Pech-Amsellem MA, Haberland ME, Moatti N. A cytotoxic electronegative LDL subfraction is present in human plasma. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Jun;16(6):773-83. doi: 10.1161/01.atv.16.6.773.
- Kleinman Y, Krul ES, Burnes M, Aronson W, Pfleger B, Schonfeld G. Lipolysis of LDL with phospholipase A2 alters the expression of selected apoB-100 epitopes and the interaction of LDL with cells. J Lipid Res. 1988 Jun;29(6):729-43.
- La Belle M, Blanche PJ, Krauss RM. Charge properties of low density lipoprotein subclasses. J Lipid Res. 1997 Apr;38(4):690-700.
- Lee SJ, Campos H, Moye LA, Sacks FM. LDL containing apolipoprotein CIII is an independent risk factor for coronary events in diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 May 1;23(5):853-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000066131.01313.EB. Epub 2003 Mar 13.
- Sanchez-Quesada JL, Benitez S, Ordonez-Llanos J. Electronegative low-density lipoprotein. Curr Opin Lipidol. 2004 Jun;15(3):329-35. doi: 10.1097/00041433-200406000-00014.
- Sevanian A, Bittolo-Bon G, Cazzolato G, Hodis H, Hwang J, Zamburlini A, Maiorino M, Ursini F. LDL- is a lipid hydroperoxide-enriched circulating lipoprotein. J Lipid Res. 1997 Mar;38(3):419-28.
- Steinberg D. Lewis A. Conner Memorial Lecture. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. Circulation. 1997 Feb 18;95(4):1062-71. doi: 10.1161/01.cir.95.4.1062. No abstract available.
- Simons L, Tonkon M, Masana L, Maccubbin D, Shah A, Lee M, Gumbiner B. Effects of ezetimibe added to on-going statin therapy on the lipid profile of hypercholesterolemic patients with diabetes mellitus or metabolic syndrome. Curr Med Res Opin. 2004 Sep;20(9):1437-45. doi: 10.1185/030079904x2321.
- van Heek M, Austin TM, Farley C, Cook JA, Tetzloff GG, Davis HR. Ezetimibe, a potent cholesterol absorption inhibitor, normalizes combined dyslipidemia in obese hyperinsulinemic hamsters. Diabetes. 2001 Jun;50(6):1330-5. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1330.
- Yang CY, Raya JL, Chen HH, Chen CH, Abe Y, Pownall HJ, Taylor AA, Smith CV. Isolation, characterization, and functional assessment of oxidatively modified subfractions of circulating low-density lipoproteins. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jun 1;23(6):1083-90. doi: 10.1161/01.ATV.0000071350.78872.C4. Epub 2003 Apr 10.
- Yang CY, Chen HH, Huang MT, Raya JL, Yang JH, Chen CH, Gaubatz JW, Pownall HJ, Taylor AA, Ballantyne CM, Jenniskens FA, Smith CV. Pro-apoptotic low-density lipoprotein subfractions in type II diabetes. Atherosclerosis. 2007 Aug;193(2):283-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.08.059. Epub 2006 Oct 9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 2. lokakuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 30. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 12. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Sairaus
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Oireyhtymä
- Metabolinen oireyhtymä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Simvastatiini
- Etsetimibi
- Etsetimibi, simvastatiinilääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-20169
- MK0653A (Muu apuraha/rahoitusnumero: Merck)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .