Effetti di Ezetimibe, Simvastatina e Vytorin sulla riduzione di L5 una sottofrazione di LDL in pazienti con sindrome metabolica. (Merck-123)

L'evidenza epidemiologica indica che la sindrome metabolica (SM) è una condizione fortemente predisponente per l'aterosclerosi. L'aumento della concentrazione plasmatica di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) (LDL-C) è il fattore di rischio più importante per l'aterosclerosi; tuttavia, l'elevazione di LDL-C non è un criterio per la sindrome metabolica, sollevando la questione del ruolo delle LDL nell'associazione della sindrome con l'aterosclerosi. L5, una sottofrazione LDL altamente elettronegativa e leggermente ossidata che abbiamo recentemente isolato dal plasma umano ipercolesterolemico, può fornire una chiave per rispondere a questa domanda. Nelle cellule endoteliali vascolari in coltura (EC), L5 inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi e l'adesione dei monociti-EC. Nei nostri studi preliminari, L5 potrebbe essere rilevato anche in pazienti con SM senza livelli elevati di LDL-C. Poiché altre sottofrazioni di LDL erano innocue per la CE, la presenza di MS-L5 ci ha spinto a ipotizzare che il ruolo aterogenico delle LDL non sia determinato esclusivamente dalla concentrazione plasmatica di LDL-C, ma soprattutto dalla sua composizione. Lo studio proposto ha lo scopo di verificare questa ipotesi. La prima domanda che affronteremo è quale fattore lipidico determina la prevalenza di L5 nella SM.

Successivamente, esamineremo se il trattamento con farmaci selezionati può effettivamente ridurre L5 nei pazienti con SM correggendo il fattore favorevole alla formazione di L5.

Stiamo identificando i componenti attivi di L5 per caratterizzare completamente il ruolo aterogenico di L5 nella SM. Nell'attuale proposta, concentriamo il nostro interesse sull'efficacia di Ezetimibe, Simvastatina e Vytorin nel ridurre L5 dal plasma dei pazienti con SM.