Klinické hodnocení tablet Ropinirol IR (s okamžitým uvolňováním) u pacientů, u kterých byl diagnostikován symptomatický syndrom neklidných nohou (RLS) spojený s chronickým onemocněním ledvin (CKD) zvládnutým hemodialýzou (včetně hemofiltrace a hemodiafiltrace)

Kritéria pro zařazení:

v týdnu -1 (při prohlídce)

• Pacienti, u kterých je diagnostikován symptomatický syndrom neklidných nohou spojený s chronickým onemocněním ledvin (CKD), jsou léčeni hemodialýzou (včetně hemofiltrace a hemodiafiltrace). RLS jsou diagnostikovány na základě diagnostických kritérií Mezinárodní studijní skupiny RLS (IRLSSG).
• Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) na hemodialýze (včetně hemofiltrace a hemodiafiltrace) po dobu nejméně 3 měsíců před obdobím screeningu, kteří dostávají adekvátní předpis na hemodialýzu (tj. jednobazénový Kt/V >1,0. Bude použit výpočtový vzorec Shinzato [Shinzato, 1994] používaný v Japonské společnosti pro dialyzační terapii.)
• Pacienti ve věku ≥ 18 let a < 80 let.
• Pacienti, kteří měli příznaky RLS po dobu 20 dnů nebo déle 28 dnů před začátkem období screeningu nebo později. Pacienti, kteří před začátkem screeningového období dostávali farmakoterapii RLS, se však na toto kritérium nevztahují, pokud splňují níže uvedené podmínky: Lékovou terapii pacienta (kromě anxiolytik a hypnotik a sedativ) lze u RLS přerušit čas zahájení prověřovacího období. U RLS symptomů u subjektu se mělo za to, že pokračovaly po dobu 20 dnů nebo déle po 28 dnech nebo po 28 dnech před zahájením lékové léčby RLS.
• Kritéria QTc (QTc [b nebo f], mechanické nebo manuální přečtení, muž nebo žena): Pacienti s QTc <450 ms nebo <480 ms pro pacienty s blokádou raménka (BBB) ​​- hodnotami na základě hodnot jednoho elektrokardiogramu (EKG) nebo trojité EKG průměrné hodnoty QTc získané během krátké doby záznamu.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Žena je způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud:

Je v potenciálu neotěhotnět nebo je v plodném věku, nekojí a souhlasí s použitím jedné z vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění specifikovaných společností GlaxoSmithKline (GSK): abstinence, perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen (viz „Povoleno léky"), injekční progestogen, implantáty levonorgestrelu, estrogenní vaginální kroužek (viz „Povolené léky“), perkutánní antikoncepční náplasti (viz „Povolené léky“), nitroděložní tělísko (IUD) nebo intrauterinní systém (IUS), které splňují kritéria účinnosti SOP jak je uvedeno na štítku produktu, sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem pro tento subjekt, metoda s dvojitou bariérou (kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální /kloboučky] plus spermicidní činidlo [pěna/gel/film/krém/čípek]).

• Ambulantní pacienti
• Pacienti, kteří jsou schopni dát informovaný písemný souhlas osobně. Zákonný zástupce by měl také dát informovaný písemný souhlas, pokud je pacientům méně než dvacet let.

v týdnu 0 (na začátku období léčby)

• Pacienti, kteří mají příznaky RLS po dobu alespoň 4 dnů během 7 dnů před začátkem období léčby.
• Pacienti, kteří mají poruchy spánku spojené s RLS. Pacienti, kteří odpověděli jako 3 (závažné) nebo 4 (velmi závažné) na otázku 4 (poruchy spánku) v hodnotící škále IRLS.
• Pacienti, jejichž celkové skóre IRLS Rating Scale je 15 bodů nebo více.
• Testy jaterních funkcí: Pacienti s aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) < 2 * ULN (horní hranice normy); a bilirubin ≤ 1,5 * ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %) v týdnu -1 (při screeningové návštěvě). ULN ALT(GTP) a AST(GOT) je 20 IU/l [Kurokawa, 2002].
• Žena má negativní těhotenský test v týdnu -1 (při screeningové návštěvě).

Kritéria vyloučení:

v týdnu -1 (při prohlídce)

• Pacienti se známkami primární RLS (pacienti, u kterých se rozvinuly příznaky RLS, protože funkce ledvin byla normální)
• Pacienti s následující poruchou spánku nesouvisející s RLS, např. narkolepsie, porucha spánkového teroru, porucha náměsíčnosti, porucha spánku související s dýcháním
• Pacienti s komplikací pohybové poruchy (např. Parkinsonova choroba, dyskineze, dystonie atd.)
• Pacienti se závažnou jaterní/kardiální/plicní poruchou nebo poruchou krvetvorby jinou než hemodialyzovaní (včetně hemofiltrace a hemodiafiltrace). Závažnost se vztahuje ke stupni 3 podle "Klasifikace závažnosti nepříznivých zkušeností" (Pharmaceutical Affairs byeau/Safety Division (PAB/SD) Notification No. 80, date 29 June 1992).
• Pacienti s malignitami v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Pacienti s anamnézou nebo komplikací zneužívání návykových látek (např. alkohol nebo drogy) nebo závislost na látce za poslední rok.
• Pacienti se systolickým krevním tlakem (SBP) vleže <100 mmHg nebo >190 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem vleže (DBP) ≥120 mmHg před dialýzou, která bude při screeningové návštěvě provedena po nejdelším intervalu.
• Pacienti s intolerancí ropinirol hydrochloridu (HCl) nebo jiných agonistů dopaminu.
• Pacienti, u kterých zkoušející/subinvestigátor považuje ropinirol HCl nebo jiné agonisty dopaminu za bezpečnostní problém
• Pacienti s anamnézou augmentace nebo ukončení dávky v časných ranních hodinách po léčbě agonisty dopaminu (včetně ropinirolu HCl) a/nebo L-Dopa. Augmentace je definována následovně: symptomy RLS, které se objevily během léčby a objevují se o ≧ 2 hodiny dříve než předtím. Příznaky, které jsou závažnější než bez léčby. Příznaky, které začínají po kratší době v klidu než před léčbou. Příznaky, které postihují jiné části těla, jako jsou paže nebo trup.
• Pacienti bez návyku nočního spánku (např. pracovníci na noční směny atd.) a ti, kteří musí během studia výrazně změnit obvyklou dobu spánku.
• Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie hodnoceného produktu nebo zdravotnického prostředku během posledních 12 týdnů před začátkem období screeningu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, které mohou být těhotné nebo které plánují těhotenství během studie. (Ženy ve fertilním věku by měly být poučeny, aby používaly vhodnou antikoncepci, i když neplánují těhotenství).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater, známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na hepatitidu C do 3 měsíců od screeningu.
• Pacienti, kteří mají zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího/dílčího zkoušejícího mohly ovlivnit hodnocení účinnosti a bezpečnosti. To může zahrnovat následující poruchy: fibromyalgický syndrom, revmatoidní artritida, symptomatická ortostatická hypotenze, jaterní selhání, plicní fibróza.
• Subjekt nemůže během období screeningu vysadit zakázané léky.
• Subjekty, které vědí, že brzy dostanou transplantaci
• Pacienti, kteří změnili dávku nebo způsob podávání anxiolytik nebo hypnotik a sedativ během posledních 4 týdnů před začátkem období screeningu a nebo pacienti, kteří užívali více než dva léky.
• Ostatní, které zkoušející/podřešitel považuje za nezpůsobilé pro studii.

v týdnu 0 (začátek období léčby)

• Pacienti s SBP vleže <100 mmHg nebo >190 mmHg nebo DBP vleže ≥120 mmHg před dialýzou, která bude provedena po nejdelším intervalu, v týdnu 0 (začátek období léčby).
• Pacienti, kteří zahájili léčbu léky zahrnujícími estrogenový lék, lék, o kterém je známo, že podstatně indukuje nebo inhibuje CYP1A2, antihistaminikum (pro oční instilaci nebo dermální aplikaci nebo přípravek obsahující fexofenadin HCl nebo loratadin), anxiolytika, hypnotika a sedativa nebo kteří změnili dávku nebo způsob podávání takových léků mezi týdnem -1 (začátek období screeningu) a týdnem 0 (začátek období léčby).
• Pacienti, jejichž hladina feritinu v séru je <10 μg/L (ng/ml) při screeningové návštěvě.