Клиническая оценка ропинирола IR (немедленного высвобождения) в таблетках у пациентов с симптоматическим синдромом беспокойных ног (RLS), связанным с хронической болезнью почек (ХБП), управляемой с помощью гемодиализа (включая гемофильтрацию и гемодиафильтрацию)

Критерии включения:

на неделе -1 (при скрининговом визите)

• Пациентам с симптоматическим синдромом беспокойных ног, связанным с хронической болезнью почек (ХБП), проводят гемодиализ (включая гемофильтрацию и гемодиафильтрацию). СБН диагностируется на основании диагностических критериев Международной исследовательской группы СБН (IRLSSG).
• Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП), находящиеся на гемодиализе (включая гемофильтрацию и гемодиафильтрацию) в течение не менее 3 месяцев до периода скрининга и получающие адекватное назначение гемодиализа (т. однопулевые Kt/V >1,0. Будет использоваться расчетная формула Шинзато [Shinzato, 1994], используемая в Японском обществе диализной терапии.)
• Пациенты в возрасте ≥18 лет и <80 лет.
• Пациенты, у которых наблюдались симптомы СБН в течение 20 дней или более в течение 28 дней или позже до начала периода скрининга. Однако пациенты, получавшие лекарственную терапию по поводу СБН до начала периода скрининга, не подпадают под этот критерий при соблюдении следующих условий: Лекарственная терапия пациента (за исключением анксиолитиков, снотворных и седативных препаратов) по поводу СБН может быть прекращена в время начала периода скрининга. Считалось, что симптомы СБН у субъекта продолжаются в течение 20 дней или более в течение или после 28 дней до начала медикаментозного лечения СБН.
• Критерии QTc (QTc [b или f], механическое или ручное повторное определение, мужчины или женщины): пациенты с QTc <450 мс или <480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса (BBB) ​​— значения основаны на значениях одной электрокардиограммы (ЭКГ) или тройные усредненные значения QTc ЭКГ, полученные в течение короткого периода записи.
• Пациенты мужского или женского пола. Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:

Имеет недетородный потенциал или обладает детородным потенциалом, не кормит грудью и соглашается использовать один из высокоэффективных методов предотвращения беременности, указанных GlaxoSmithKline (GSK): воздержание, оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены (см. «Разрешенные препараты»), инъекционный гестаген, имплантаты левоноргестрела, эстрогенное вагинальное кольцо (см. «Разрешенные препараты»), чрескожные противозачаточные пластыри (см. «Разрешенные препараты»), внутриматочную спираль (ВМС) или внутриматочную систему (ВМС), соответствующие критериям эффективности СОП как указано на этикетке продукта, стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) перед включением женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта, метод двойного барьера (презерватив или окклюзионный колпачок [диафрагма или цервикальный /vault caps] плюс спермицидный агент [пена/гель/пленка/крем/суппозиторий]).

• Амбулаторные пациенты
• Пациенты, способные лично дать информированное письменное согласие. Законный представитель также должен дать информированное письменное согласие, если пациенту меньше двадцати лет.

на неделе 0 (в начале периода лечения)

• Пациенты, которые испытывают симптомы СБН в течение как минимум 4 дней в течение 7 дней до начала периода лечения.
• Пациенты с нарушениями сна, связанными с СБН. Пациенты, которые ответили как 3 (тяжелое) или 4 (очень тяжелое) на вопрос 4 (нарушение сна) по оценочной шкале IRLS.
• Пациенты, у которых сумма баллов по рейтинговой шкале IRLS составляет 15 баллов и более.
• Функциональные пробы печени: пациенты с аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) < 2 * ВГН (верхняя граница нормы); и билирубин ≤ 1,5 * ВГН (выделенный билирубин > 1,5 ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%) на неделе -1 (во время скринингового визита). ВГН АЛТ(ГТФ) и АСТ(ГОТ) составляет 20 МЕ/л [Kurokawa, 2002].
• Субъект женского пола имеет отрицательный тест на беременность на -1 неделе (во время скринингового визита).

Критерий исключения:

на неделе -1 (при скрининговом визите)

• Пациенты с признаками первичного СБН (пациенты, у которых развились симптомы СБН, поскольку функция почек была нормальной)
• Пациенты с последующим расстройством сна, не связанным с СБН, например. нарколепсия, расстройство сна, страх, лунатизм, расстройство сна, связанное с дыханием
• Пациенты с осложнением двигательного расстройства (например, болезнь Паркинсона, дискинезия, дистония и др.)
• Пациенты с тяжелыми заболеваниями печени/сердечных/легочных заболеваний или нарушениями кроветворения, кроме тех, кто находится на гемодиализе (включая гемофильтрацию и гемодиафильтрацию). Тяжесть относится к степени 3 в соответствии с «Классификация серьезности неблагоприятных событий» (Уведомление № 80 Управления по фармацевтике/Отдела безопасности (PAB/SD) от 29 июня 1992 г.).
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Пациенты с историей болезни или осложнениями злоупотребления психоактивными веществами (например, алкоголь или наркотики) или зависимость от психоактивных веществ за последний год.
• Пациенты с систолическим артериальным давлением (САД) в положении лежа <100 мм рт. ст. или > 190 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением (ДАД) в положении лежа ≥ 120 мм рт. ст. до диализа, который будет проводиться после самого длительного интервала, во время скринингового визита.
• Пациенты с непереносимостью ропинирола гидрохлорида (HCl) или других агонистов дофамина.
• Пациенты, для которых ропинирол гидрохлорид или другие агонисты дофамина рассматриваются исследователем/соисследователем как опасные для безопасности.
• Пациенты с историей аугментации или отскока в конце дозы рано утром после приема агонистов дофамина (включая ропинирол HCl) и/или L-Dopa. Усиление определяется следующим образом: симптомы СБН, возникшие во время лечения и возникающие на ≥ 2 часа раньше, чем раньше. Симптомы более выражены, чем при отсутствии лечения. Симптомы, которые начинаются после меньшего времени отдыха, чем до лечения. Симптомы, затрагивающие другие части тела, такие как руки или туловище.
• Пациенты, не имеющие привычки спать ночью (например, ночные смены и др.), а также те, кто должен кардинально изменить привычное время сна на время исследования.
• Пациенты, которые участвовали в другом клиническом исследовании исследуемого продукта или медицинского изделия в течение последних 12 недель до начала периода скрининга.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, которые могут быть беременны или которые планируют беременность во время исследования. (Женщинам детородного возраста следует дать инструкции по применению адекватной контрацепции, даже если они не планируют беременность).
• Текущая или хроническая история болезни печени, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на гепатит С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Пациенты с медицинскими показаниями, которые, по мнению исследователя/соисследователя, могут повлиять на оценку эффективности и безопасности. Сюда могут входить следующие расстройства: синдром фибромиалгии, ревматоидный артрит, симптоматическая ортостатическая гипотензия, печеночная недостаточность, легочный фиброз.
• Субъект не может прекратить прием запрещенных препаратов в течение периода проверки.
• Субъекты, которые знают, что им скоро сделают пересадку
• Пациенты, которые изменили дозу или метод введения анксиолитиков или снотворных и седативных средств в течение последних 4 недель до начала периода скрининга и/или Пациенты, принимавшие более двух препаратов.
• Другие, которых исследователь/вспомогательный исследователь считает неподходящими для исследования.

на неделе 0 (начало периода лечения)

• Пациенты с САД в положении лежа <100 мм рт.ст. или >190 мм рт.ст. или ДАД в положении лежа ≥120 мм рт.ст. перед диализом, который будет проводиться после самого длительного интервала, на неделе 0 (начало периода лечения).
• Пациенты, начавшие лечение лекарственными препаратами, в том числе препаратами эстрогена, препаратами, которые, как известно, существенно индуцируют или ингибируют CYP1A2, антигистаминными препаратами (для закапывания в глаза или накожно или препаратами, содержащими фексофенадин HCl или лоратадин), анксиолитиками, снотворными и седативными средствами или которые изменили дозу или метод введения таких лекарств между неделей -1 (начало периода скрининга) и неделей 0 (начало периода лечения).
• Пациенты, у которых уровень ферритина в сыворотке <10 мкг/л (нг/мл) во время скринингового визита.