Evaluación clínica de los comprimidos de ropinirol IR (liberación inmediata) en pacientes diagnosticados con síndrome de piernas inquietas (SPI) sintomático asociado con enfermedad renal crónica (ERC) tratados con hemodiálisis (incluidas hemofiltración y hemodiafiltración)

Criterios de inclusión:

en la Semana -1 (en la visita de selección)

• Pacientes con diagnóstico de síndrome de piernas inquietas sintomático asociado a enfermedad renal crónica (ERC) tratados con hemodiálisis (incluyendo hemofiltración y hemodiafiltración). El RLS se diagnostica según los criterios de diagnóstico del International RLS Study Group (IRLSSG).
• Pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en hemodiálisis (incluyendo hemofiltración y hemodiafiltración) durante al menos 3 meses antes del período de selección con y recibiendo una prescripción de hemodiálisis adecuada (es decir, Kt/V de grupo único >1,0. Se usará la fórmula de cálculo de Shinzato [Shinzato, 1994] que se usa en la Sociedad Japonesa de Terapia de Diálisis.)
• Pacientes de ≥18 años y <80 años.
• Pacientes que han tenido síntomas de RLS durante 20 días o más en o después de 28 días antes del inicio del período de selección. Sin embargo, los pacientes que han estado recibiendo tratamiento farmacológico para el SPI antes del inicio del período de selección no se aplican a este criterio cuando cumplen las siguientes condiciones: El tratamiento farmacológico del paciente (excluyendo ansiolíticos e hipnóticos y medicación sedante) para el SPI puede interrumpirse en el momento de iniciar el período de selección. Para RLS, se consideró que los síntomas en el sujeto habían continuado durante 20 días o más en o después de 28 días antes del inicio del tratamiento farmacológico para RLS.
• Criterios de QTc (QTc [b o f], relectura mecánica o manual, hombre o mujer): Pacientes con QTc <450 mseg o <480 mseg para pacientes con bloqueo de rama del haz de His (BBB): valores basados ​​en valores de electrocardiograma (ECG) únicos o triplicar los valores de QTc promedio de ECG obtenidos durante un breve período de registro.
• Pacientes masculinos o femeninos. Un sujeto femenino es elegible para ingresar y participar en el estudio si ella:

No está en edad fértil o está en edad fértil, no está amamantando y acepta usar uno de los métodos altamente efectivos especificados por GlaxoSmithKline (GSK) para evitar el embarazo: abstinencia, anticonceptivos orales, ya sea combinados o con progestágeno solo (consulte medicamentos"), progestágeno inyectable, implantes de levonorgestrel, anillo vaginal estrogénico (ver "Medicamentos permitidos"), parches anticonceptivos percutáneos (ver "Medicamentos permitidos"), dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) que cumple con los criterios de eficacia SOP como se indica en la etiqueta del producto, esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de que el sujeto femenino ingrese al estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto, método de doble barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o /tapas de bóveda] más agente espermicida [espuma/gel/película/crema/supositorio]).

• Pacientes ambulatorios
• Pacientes que pueden dar su consentimiento informado por escrito en persona. El representante legal también debe dar su consentimiento informado por escrito, si los pacientes son menores de veinte años.

en la semana 0 (al comienzo del período de tratamiento)

• Pacientes que experimentan síntomas de RLS durante al menos 4 días dentro de los 7 días antes del inicio del período de tratamiento.
• Pacientes que tienen trastornos del sueño asociados con SPI. Pacientes que respondieron como 3 (grave) o 4 (muy grave) a la Pregunta 4 (Alteración del sueño) en la Escala de calificación de IRLS.
• Pacientes cuyas puntuaciones totales en la escala de calificación de la IRLS sean de 15 puntos o más.
• Pruebas de función hepática: pacientes con aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2 * ULN (límite superior de la normalidad); y bilirrubina ≤ 1,5 * ULN (la bilirrubina aislada > 1,5 ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa < 35 %) en la semana -1 (en la visita de selección). El ULN de ALT(GTP) y AST(GOT) es 20 IU/L [Kurokawa, 2002].
• Un sujeto femenino tiene una prueba de embarazo negativa en la semana -1 (en la visita de selección).

Criterio de exclusión:

en la Semana -1 (en la visita de selección)

• Pacientes con signos de SPI primario (pacientes que han desarrollado síntomas de SPI desde que la función renal era normal)
• Pacientes con el siguiente trastorno del sueño no asociado con SPI, p. narcolepsia, trastorno de terror nocturno, trastorno de sonambulismo, trastorno del sueño relacionado con la respiración
• Pacientes con complicación del trastorno del movimiento (p. enfermedad de Parkinson, discinesia, distonía, etc.)
• Pacientes con trastorno hepático/cardíaco/pulmonar grave o trastorno hematopoyético distinto de los que están en hemodiálisis (incluyendo hemofiltración y hemodiafiltración). La gravedad se refiere al Grado 3 según "la Clasificación de la Gravedad de las Experiencias Adversas" (Oficina de Asuntos Farmacéuticos/División de Seguridad (PAB/SD) Notificación No. 80, de fecha 29 de junio de 1992).
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino.
• Pacientes con antecedentes médicos o complicaciones de abuso de sustancias (p. alcohol o drogas) o dependencia de sustancias durante el último año.
• Pacientes con presión arterial sistólica (PAS) en posición supina de <100 mmHg o >190 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) en posición supina de ≥120 mmHg antes de la diálisis que se realizará después del intervalo más largo, en la visita de selección.
• Pacientes intolerantes al clorhidrato de ropinirol (HCl) u otros agonistas de la dopamina.
• Pacientes en los que el ropinirol HCl u otros agonistas dopaminérgicos se consideren un problema de seguridad por parte del investigador/subinvestigador
• Pacientes con antecedentes de aumento o rebote al final de la dosis temprano en la mañana después de la medicación de agonistas de la dopamina (incluido el clorhidrato de ropinirol) y/o L-Dopa. El aumento se define de la siguiente manera: síntomas de RLS que ocurrieron durante el tratamiento y ocurren ≧ 2 horas antes que antes. Síntomas que son más graves que cuando no se tratan. Síntomas que comienzan después de menos tiempo de reposo que antes del tratamiento. Síntomas que involucran otras partes del cuerpo, como los brazos o el tronco.
• Pacientes sin hábito de sueño nocturno (p. trabajador del turno de noche, etc.) y aquellos que deben cambiar drásticamente la hora habitual de acostarse durante la duración del estudio.
• Pacientes que hayan participado en otro estudio clínico de un producto o dispositivo médico en investigación en las últimas 12 semanas antes del inicio del período de selección.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, que pueden estar embarazadas o que planean un embarazo durante el estudio. (Se deben dar instrucciones a las mujeres en edad fértil para que practiquen métodos anticonceptivos adecuados, incluso si no tienen un plan para el embarazo).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Pacientes que tienen condiciones médicas que, en opinión del investigador/subinvestigador, podrían afectar la evaluación de eficacia y seguridad. Esto puede incluir los siguientes trastornos: síndrome de fibromialgia, artritis reumatoide, hipotensión ortostática sintomática, insuficiencia hepática, fibrosis pulmonar.
• El sujeto no puede suspender los medicamentos prohibidos durante el período de selección.
• Sujetos que saben que van a recibir un trasplante de forma inminente
• Pacientes que han cambiado la dosis o el método de administración de ansiolíticos o hipnóticos y sedantes en las últimas 4 semanas antes del inicio del período de selección y/o Pacientes que usaron más de dos medicamentos.
• Otros que el investigador/subinvestigador considere no elegibles para el estudio.

en la semana 0 (inicio del período de tratamiento)

• Pacientes con PAS en decúbito supino <100 mmHg o >190 mmHg o PAD en decúbito supino ≥120 mmHg antes de la diálisis que se realizará después del intervalo más largo, en la Semana 0 (inicio del período de tratamiento).
• Pacientes que han comenzado el tratamiento con medicamentos que incluyen un producto de estrógeno, un fármaco que se sabe que induce o inhibe sustancialmente CYP1A2, un antihistamínico (para instilación ocular o aplicación dérmica, o una preparación que contiene fexofenadina HCl o loratadina), ansiolíticos, hipnóticos y sedantes o que hayan cambiado la dosis o el método de administración de dichos medicamentos entre la Semana -1 (inicio del período de selección) y la Semana 0 (inicio del período de tratamiento).
• Pacientes cuyo nivel de ferritina sérica sea <10 μg/L (ng/mL) en la visita de selección.