Klinische Bewertung von Ropinirol IR-Tabletten (mit sofortiger Freisetzung) bei Patienten, bei denen ein symptomatisches Restless-Legs-Syndrom (RLS) im Zusammenhang mit einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) diagnostiziert wurde, die mit Hämodialyse behandelt wird (einschließlich Hämofiltration und Hämodiafiltration)

Einschlusskriterien:

in Woche -1 (beim Screening-Besuch)

• Patienten, bei denen ein symptomatisches Restless-Legs-Syndrom in Verbindung mit einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) diagnostiziert wurde, werden mit Hämodialyse (einschließlich Hämofiltration und Hämodiafiltration) behandelt. RLS wird anhand der Diagnosekriterien der International RLS Study Group (IRLSSG) diagnostiziert.
• Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) unter Hämodialyse (einschließlich Hämofiltration und Hämodiafiltration) für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Zeitraum mit und Erhalt einer angemessenen Hämodialyse-Verordnung (d. h. Einzelbecken Kt/V >1,0. Shinzato-Berechnungsformel [Shinzato, 1994], die in der Japanischen Gesellschaft für Dialysetherapie verwendet wird, wird verwendet.)
• Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und < 80 Jahren.
• Patienten, die mindestens 20 Tage lang an oder nach 28 Tagen vor Beginn des Screeningzeitraums RLS-Symptome hatten. Patienten, die vor Beginn des Screening-Zeitraums eine medikamentöse Therapie gegen RLS erhalten haben, gelten jedoch nicht für dieses Kriterium, wenn sie die folgenden Bedingungen erfüllen: Die medikamentöse Therapie des Patienten (mit Ausnahme von Anxiolytika und Hypnotika und Beruhigungsmitteln) für RLS kann am eingestellt werden Zeitpunkt des Beginns des Screening-Zeitraums. Bei RLS wurde davon ausgegangen, dass die Symptome bei der Person 20 Tage oder länger an oder nach 28 Tagen vor Beginn der medikamentösen Behandlung von RLS anhielten.
• QTc-Kriterien (QTc [b oder f], mechanische oder manuelle Neuablesung, männlich oder weiblich): Patienten mit QTc < 450 ms oder < 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock (BBB) ​​– Werte basieren entweder auf einzelnen Elektrokardiogramm (EKG)-Werten oder dreifach gemittelte EKG-QTc-Werte, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden.
• Männliche oder weibliche Patienten. Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:

nicht gebärfähig ist oder gebärfähig ist, nicht stillt und zustimmt, eine der von GlaxoSmithKline (GSK) spezifizierten hochwirksamen Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden: Abstinenz, orale Kontrazeptiva, entweder kombiniert oder Gestagen allein (siehe „Erlaubt Medikamente"), injizierbares Gestagen, Levonorgestrel-Implantate, östrogener Vaginalring (siehe "Erlaubte Medikamente"), perkutane Verhütungspflaster (siehe "Erlaubte Medikamente"), Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), das die SOP-Wirksamkeitskriterien erfüllt wie auf dem Produktetikett angegeben, männliche Partnersterilisation (Vasektomie mit Dokumentation einer Azoospermie) vor Eintritt der weiblichen Probandin in die Studie, und dieser männliche Partner ist der einzige Partner für diese Probandin, Doppelbarrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe [Zwerchfell oder Gebärmutterschleimhaut /Tresorkappen] plus spermizides Mittel [Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen]).

• Ambulant
• Patienten, die in der Lage sind, eine informierte schriftliche Einwilligung persönlich zu erteilen. Der gesetzliche Vertreter sollte ebenfalls eine informierte schriftliche Zustimmung erteilen, wenn die Patienten unter zwanzig Jahre alt sind.

in Woche 0 (zu Beginn des Behandlungszeitraums)

• Patienten, bei denen RLS-Symptome für mindestens 4 Tage innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Behandlungszeitraums auftreten.
• Patienten mit Schlafstörungen im Zusammenhang mit RLS. Patienten, die Frage 4 (Schlafstörung) auf der IRLS-Bewertungsskala mit 3 (schwer) oder 4 (sehr schwer) beantwortet haben.
• Patienten, deren Gesamtpunktzahl auf der IRLS-Bewertungsskala 15 Punkte oder mehr beträgt.
• Leberfunktionstests: Patienten mit Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2 * ULN (Obergrenze des Normalwerts); und Bilirubin ≤ 1,5 * ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %) in Woche -1 (beim Screening-Besuch). ULN von ALT(GTP) und AST(GOT) ist 20 IU/L [Kurokawa, 2002].
• Eine weibliche Testperson hat in Woche -1 (beim Screening-Besuch) einen negativen Schwangerschaftstest.

Ausschlusskriterien:

in Woche -1 (beim Screening-Besuch)

• Patienten mit Anzeichen eines primären RLS (Patienten, die seit normaler Nierenfunktion RLS-Symptome entwickelt haben)
• Patienten mit folgenden Schlafstörungen, die nicht mit RLS assoziiert sind, z. Narkolepsie, Schlafterrorstörung, Schlafwandelstörung, atmungsbedingte Schlafstörung
• Patienten mit Komplikation einer Bewegungsstörung (z. Parkinson-Krankheit, Dyskinesie, Dystonie usw.)
• Patienten mit schwerer Leber-/Herz-/Lungenstörung oder hämatopoetischer Störung, außer Hämodialysepatienten (einschließlich Hämofiltration und Hämodiafiltration). Der Schweregrad bezieht sich auf Grad 3 gemäß der „Klassifizierung der Schweregrad unerwünschter Ereignisse“ (Pharmaceutical Affairs Bureau/Safety Division (PAB/SD) Notification No. 80, datiert 29. Juni 1992).
• Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Patienten mit einer Krankengeschichte oder Komplikation des Drogenmissbrauchs (z. Alkohol oder Drogen) oder Substanzabhängigkeit im letzten Jahr.
• Patienten mit einem systolischen Blutdruck (SBP) in Rückenlage von < 100 mmHg oder > 190 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck (DBP) in Rückenlage von ≥ 120 mmHg vor der Dialyse, die nach dem längsten Intervall beim Screening-Besuch durchgeführt wird.
• Patienten, die Ropinirolhydrochlorid (HCl) oder andere Dopaminagonisten nicht vertragen.
• Patienten, bei denen Ropinirol-HCl oder andere Dopamin-Agonisten vom Prüfarzt/Unterprüfarzt als sicherheitsrelevant erachtet werden
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Augmentation oder End-of-Dose-Rebound am frühen Morgen nach Medikation mit Dopaminagonisten (einschließlich Ropinirol-HCl) und/oder L-Dopa. Augmentation ist wie folgt definiert: RLS-Symptome, die während der Behandlung aufgetreten sind und ≧ 2 Stunden früher als zuvor auftreten. Symptome, die schwerwiegender sind als ohne Behandlung. Symptome, die nach einer kürzeren Ruhezeit auftreten als vor der Behandlung. Symptome, die andere Körperteile wie Arme oder Rumpf betreffen.
• Patienten ohne nächtliche Schlafgewohnheiten (z. Nachtschichtarbeiter usw.) und diejenigen, die während der Studienzeit die gewohnte Schlafenszeit drastisch ändern müssen.
• Patienten, die innerhalb der letzten 12 Wochen vor Beginn des Screeningzeitraums an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats oder Medizinprodukts teilgenommen haben.
• Schwangere oder stillende Patientinnen, die schwanger sein könnten oder die während der Studie eine Schwangerschaft planen. (Frauen im gebärfähigen Alter sollten Anweisungen gegeben werden, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, auch wenn sie keine Schwangerschaft planen).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte, bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Testergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Patienten mit Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes/Unterprüfarztes die Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung beeinflussen könnten. Dazu können folgende Erkrankungen gehören: Fibromyalgie-Syndrom, rheumatoide Arthritis, symptomatische orthostatische Hypotonie, Leberversagen, Lungenfibrose.
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, verbotene Medikamente während des Screening-Zeitraums abzusetzen.
• Probanden, die wissen, dass sie unmittelbar eine Transplantation erhalten werden
• Patienten, die die Dosis oder Verabreichungsmethode von Anxiolytika oder Hypnotika und Beruhigungsmitteln innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn des Screening-Zeitraums geändert haben, und/oder Patienten, die mehr als zwei Medikamente verwendet haben.
• Andere, die der Prüfer/Unterprüfer für ungeeignet für die Studie hält.

in Woche 0 (Beginn des Behandlungszeitraums)

• Patienten mit einem SBD in Rückenlage von < 100 mmHg oder > 190 mmHg oder einem DBP in Rückenlage von ≥ 120 mmHg vor der Dialyse, die nach dem längsten Intervall durchgeführt wird, in Woche 0 (Beginn des Behandlungszeitraums).
• Patienten, die eine Behandlung mit Medikamenten begonnen haben, darunter ein Östrogen-Arzneimittel, ein Medikament, von dem bekannt ist, dass es CYP1A2 wesentlich induziert oder hemmt, ein Antihistaminikum (zur okularen Instillation oder dermalen Anwendung oder ein Präparat, das Fexofenadin-HCl oder Loratadin enthält), Anxiolytika, Hypnotika und Beruhigungsmittel oder die die Dosis oder Verabreichungsmethode solcher Medikamente zwischen Woche -1 (Beginn des Untersuchungszeitraums) und Woche 0 (Beginn des Behandlungszeitraums) geändert haben.
• Patienten, deren Serum-Ferritinspiegel beim Screening-Besuch < 10 μg/l (ng/ml) beträgt.