Avaliação clínica de comprimidos de ropinirole IR (liberação imediata) em pacientes diagnosticados com síndrome sintomática das pernas inquietas (SPI) associada à doença renal crônica (DRC) tratados com hemodiálise (incluindo hemofiltração e hemodiafiltração)

Critério de inclusão:

na Semana -1 (na visita de triagem)

• Pacientes diagnosticados com síndrome das pernas inquietas sintomática associada à doença renal crônica (DRC) tratada com hemodiálise (incluindo hemofiltração e hemodiafiltração). As SPI são diagnosticadas com base nos critérios de diagnóstico do International RLS Study Group (IRLSSG).
• Pacientes com doença renal crônica (DRC) em hemodiálise (incluindo hemofiltração e hemodiafiltração) por pelo menos 3 meses antes do período de triagem com e recebendo uma prescrição adequada de hemodiálise (ou seja, Kt/V de pool único >1,0. A fórmula de cálculo de Shinzato [Shinzato, 1994] usada na Sociedade Japonesa para Terapia de Diálise será usada.)
• Pacientes com idade ≥18 anos e <80 anos.
• Pacientes que tiveram sintomas de SPI por 20 dias ou mais em ou após 28 dias antes do início do período de triagem. No entanto, os pacientes que receberam terapia medicamentosa para SPI antes do início do período de triagem não se aplicam a este critério quando atendem às condições abaixo: A terapia medicamentosa do paciente (excluindo medicamentos ansiolíticos e hipnóticos e sedativos) para SPI pode ser descontinuada no hora de iniciar o período de triagem. Para sintomas de RLS no sujeito foi considerado como tendo continuado por 20 dias ou mais em ou após 28 dias antes do início do tratamento medicamentoso para RLS.
• Critérios QTc (QTc [b ou f], releitura mecânica ou manual, masculino ou feminino): Pacientes com QTc <450 mseg ou <480 mseg para pacientes com bloqueio de ramo (BBB) ​​- valores baseados em valores únicos de eletrocardiograma (ECG) ou triplicar os valores médios de QTc de ECG obtidos durante um breve período de registro.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Um sujeito do sexo feminino é elegível para entrar e participar do estudo se ela:

Não tem potencial para engravidar ou Tem potencial para engravidar, não está amamentando e concorda em usar um dos métodos altamente eficazes especificados pela GlaxoSmithKline (GSK) para evitar a gravidez: abstinência, contraceptivos orais, combinados ou apenas progestagênio (consulte "Permitidos medicamentos"), progestagênio injetável, implantes de levonorgestrel, anel vaginal estrogênico (ver "Medicamentos permitidos"), adesivos anticoncepcionais percutâneos (ver "Medicamentos permitidos"), dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) que atenda aos critérios de eficácia do SOP conforme declarado no rótulo do produto, esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa, método de dupla barreira (preservativo ou capuz oclusivo [diafragma ou cervical /vault caps] mais agente espermicida [espuma/gel/película/creme/supositório]).

• Pacientes ambulatoriais
• Pacientes que são capazes de dar consentimento informado por escrito pessoalmente. O representante legal também deve dar consentimento informado por escrito, se os pacientes tiverem menos de vinte anos de idade.

na Semana 0 (no início do período de tratamento)

• Doentes que apresentem sintomas de SPI durante pelo menos 4 dias nos 7 dias anteriores ao início do período de tratamento.
• Pacientes com distúrbios do sono associados à SPI. Pacientes que responderam como 3 (grave) ou 4 (muito grave) à Questão 4 (Distúrbios do sono) na Escala de Classificação IRLS.
• Pacientes cujas pontuações totais da Escala de Classificação IRLS são 15 pontos ou mais.
• Testes de função hepática: Pacientes com aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2 * LSN (limite superior do normal); e bilirrubina ≤ 1,5 * LSN (bilirrubina isolada > 1,5 LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta < 35%) na semana -1 (na consulta de triagem). O LSN de ALT(GTP) e AST(GOT) é de 20 UI/L [Kurokawa, 2002].
• Uma mulher tem um teste de gravidez negativo na semana -1 (na visita de triagem).

Critério de exclusão:

na Semana -1 (na visita de triagem)

• Pacientes com sinais de SPI primária (pacientes que desenvolveram sintomas de SPI desde que a função renal estava normal)
• Pacientes com distúrbios do sono não associados a RLS, por exemplo, narcolepsia, distúrbio do terror noturno, distúrbio do sonambulismo, distúrbio do sono relacionado à respiração
• Pacientes com complicação de distúrbio do movimento (por exemplo, doença de Parkinson, discinesia, distonia, etc.)
• Doentes com doença hepática/cardíaca/pulmonar grave ou doença hematopoiética, exceto aqueles em hemodiálise (incluindo hemofiltração e hemodiafiltração). A gravidade refere-se ao Grau 3 segundo a "Classificação da Gravidade das Experiências Adversas" (Notificação da Direcção de Assuntos Farmacêuticos/Direcção de Segurança (PAB/SD) nº 80, de 29 de Junho de 1992).
• Pacientes com história de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Pacientes com histórico médico ou complicação de abuso de substâncias (p. álcool ou drogas) ou dependência de substância no último ano.
• Pacientes com pressão arterial sistólica supina (PAS) <100 mmHg ou >190 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) supina de ≥120 mmHg antes da diálise que será realizada após o intervalo mais longo, na visita de triagem.
• Pacientes intolerantes ao cloridrato de ropinirol (HCl) ou outros agonistas da dopamina.
• Pacientes para os quais o ropinirole HCl ou outros agonistas da dopamina são considerados de segurança pelo investigador/subinvestigador
• Pacientes com história de aumento ou rebote no final da dose no início da manhã após medicamentos agonistas da dopamina (incluindo ropinirole HCl) e/ou L-Dopa. O aumento é definido da seguinte forma: sintomas de RLS que ocorreram durante o tratamento e ocorrem ≧ 2 horas antes do que antes. Sintomas que são mais graves do que quando não tratados. Sintomas que começam após menos tempo de repouso do que antes do tratamento. Sintomas que envolvem outras partes do corpo, como braços ou tronco.
• Pacientes sem hábito noturno de dormir (ex. trabalhador noturno, etc) e aqueles que devem mudar drasticamente a hora habitual de dormir durante a duração do estudo.
• Pacientes que participaram de outro estudo clínico de um produto experimental ou dispositivo médico nas últimas 12 semanas antes do início do período de triagem.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, que podem estar grávidas ou que planejam engravidar durante o estudo. (Devem ser dadas instruções às mulheres em idade fértil para praticar contraceção adequada, mesmo que não planeiem engravidar).
• História atual ou crônica de doença hepática, anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem.
• Pacientes com condições médicas que, na opinião do investigador/subinvestigador, podem afetar a avaliação de eficácia e segurança. Isso pode incluir os seguintes distúrbios: síndrome de fibromialgia, artrite reumatóide, hipotensão ortostática sintomática, insuficiência hepática, fibrose pulmonar.
• O sujeito é incapaz de interromper os medicamentos proibidos durante o período de triagem.
• Sujeitos que sabem que receberão um transplante em breve
• Pacientes que alteraram a dose ou modo de administração de Ansiolíticos ou Hipnóticos e sedativos nas últimas 4 semanas antes do início do período de triagem e ou Pacientes que usaram mais de dois medicamentos.
• Outros que o investigador/subinvestigador considere inelegíveis para o estudo.

na Semana 0 (início do período de tratamento)

• Pacientes com PAS supina <100 mmHg ou >190 mmHg ou PAD supina ≥120 mmHg antes da diálise que será realizada após o maior intervalo, na Semana 0 (início do período de tratamento).
• Pacientes que iniciaram o tratamento com medicamentos, incluindo um medicamento com estrogênio, um medicamento conhecido por induzir ou inibir substancialmente o CYP1A2, um anti-histamínico (para instilação ocular ou aplicação dérmica ou uma preparação contendo cloridrato de fexofenadina ou loratadina), ansiolíticos, hipnóticos e sedativos ou que mudaram a dose ou método de administração de tais medicamentos entre a Semana -1 (início do período de triagem) e a Semana 0 (início do período de tratamento).
• Pacientes cujo nível de ferritina sérica é <10 μg/L (ng/mL) na consulta de triagem.