Klinische evaluatie van Ropinirol IR-tabletten (met onmiddellijke afgifte) bij patiënten bij wie de diagnose is gesteld van symptomatisch Restless Legs Syndroom (RLS) in verband met chronische nierziekte (CKD), behandeld met hemodialyse (inclusief hemofiltratie en hemodiafiltratie)

Inclusiecriteria:

in week -1 (bij het screeningsbezoek)

• Patiënten bij wie het symptomatische rustelozebenensyndroom geassocieerd met chronische nierziekte (CKD) is gediagnosticeerd, worden behandeld met hemodialyse (waaronder hemofiltratie en hemodiafiltratie). RLS wordt gediagnosticeerd op basis van de diagnostische criteria van de International RLS Study Group (IRLSSG).
• Patiënten met chronische nierziekte (CKD) die hemodialyse ondergaan (inclusief hemofiltratie en hemodiafiltratie) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screeningperiode met en die een adequaat hemodialysevoorschrift krijgen (d.w.z. enkele pool Kt/V >1,0. De berekeningsformule van Shinzato [Shinzato, 1994] die wordt gebruikt in de Japanese Society for Dialysis Therapy zal worden gebruikt.)
• Patiënten van ≥18 jaar en <80 jaar.
• Patiënten die 20 dagen of langer RLS-symptomen hebben gehad op of na 28 dagen vóór het begin van de screeningperiode. Patiënten die voor het begin van de screeningperiode medicamenteuze behandeling voor RLS hebben gekregen, zijn echter niet van toepassing op dit criterium wanneer ze aan de onderstaande voorwaarden voldoen: De medicamenteuze behandeling van de patiënt (exclusief anxiolytica en hypnotica en sedativa) voor RLS kan worden stopgezet op het tijdstip van aanvang van de screeningsperiode. Voor RLS-symptomen bij de proefpersoon werd aangenomen dat ze 20 dagen of langer aanhielden op of na 28 dagen vóór de start van de medicamenteuze behandeling voor RLS.
• QTc-criteria (QTc [b of f], mechanisch of handmatig herlezen, man of vrouw): Patiënten met QTc <450 msec of <480 msec voor patiënten met bundeltakblok (BBB) ​​-waarden gebaseerd op enkelvoudige elektrocardiogram (ECG) waarden of ECG-gemiddelde QTc-waarden in drievoud verkregen over een korte opnameperiode.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:

niet vruchtbaar is of zwanger kan worden, geen borstvoeding geeft en ermee instemt een van de door GlaxoSmithKline (GSK) gespecificeerde zeer effectieve methoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen: onthouding, orale anticonceptiva, gecombineerd of alleen progestageen (zie "Toegestane medicijnen"), injecteerbaar progestageen, implantaten van levonorgestrel, oestrogene vaginale ring (zie "Toegestane medicijnen"), percutane anticonceptiepleisters (zie "Toegestane medicijnen"), intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria zoals vermeld op het productetiket, sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon, dubbele barrièremethode (condoom of occlusieve dop [diafragma of cervicale /vault caps] plus zaaddodend middel [schuim/gel/film/crème/zetpil]).

• Ambulante patiënten
• Patiënten die persoonlijk geïnformeerde schriftelijke toestemming kunnen geven. De wettelijke vertegenwoordiger moet ook geïnformeerde schriftelijke toestemming geven als patiënten jonger zijn dan twintig jaar.

in week 0 (aan het begin van de behandelingsperiode)

• Patiënten die RLS-symptomen ervaren gedurende ten minste 4 dagen binnen 7 dagen voor aanvang van de behandelingsperiode.
• Patiënten met slaapstoornissen geassocieerd met RLS. Patiënten die als 3 (ernstig) of 4 (zeer ernstig) antwoordden op vraag 4 (Slaapstoornis) op de IRLS-beoordelingsschaal.
• Patiënten met een totale score op de IRLS-beoordelingsschaal van 15 punten of meer.
• Leverfunctietesten: patiënten met aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2 * ULN (bovengrens van normaal); en bilirubine ≤ 1,5 * ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%) in week -1 (tijdens het screeningsbezoek). ULN van ALT(GTP) en AST(GOT) is 20 IU/L [Kurokawa, 2002].
• Een vrouwelijke proefpersoon heeft een negatieve zwangerschapstest in week -1 (tijdens het screeningsbezoek).

Uitsluitingscriteria:

in week -1 (bij het screeningsbezoek)

• Patiënten met tekenen van primaire RLS (patiënten die RLS-symptomen hebben ontwikkeld sinds de nierfunctie normaal was)
• Patiënten met de volgende slaapstoornis die niet geassocieerd is met RLS, b.v. narcolepsie, slaapterreurstoornis, slaapwandelstoornis, ademhalingsgerelateerde slaapstoornis
• Patiënten met een complicatie van een bewegingsstoornis (bijv. ziekte van Parkinson, dyskinesie, dystonie, enz.)
• Patiënten met een ernstige lever-/hart-/longaandoening of hematopoëtische stoornis anders dan patiënten die hemodialyse ondergaan (waaronder hemofiltratie en hemodiafiltratie). De ernst verwijst naar graad 3 volgens "de classificatie van de ernst van ongewenste ervaringen" (Pharmaceutical Affairs Bureau/Safety Division (PAB/SD) Notification No. 80, d.d. 29 juni 1992).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix.
• Patiënten met een medische voorgeschiedenis of complicatie van middelenmisbruik (bijv. alcohol of drugs) of afhankelijkheid van middelen gedurende het afgelopen jaar.
• Patiënten met systolische bloeddruk (SBP) in rugligging van <100 mmHg of >190 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) in rugligging van ≥120 mmHg vóór de dialyse die zal worden uitgevoerd na het langste interval, tijdens het screeningsbezoek.
• Patiënten die ropinirolhydrochloride (HCl) of andere dopamine-agonisten niet verdragen.
• Patiënten voor wie ropinirol HCl of andere dopamine-agonisten volgens de onderzoeker/subonderzoeker veiligheidsrisico's opleveren
• Patiënten met een voorgeschiedenis van augmentatie of end-of-dose-rebound in de vroege ochtend na medicatie van dopamine-agonisten (waaronder ropinirol HCl) en/of L-Dopa. Augmentatie wordt als volgt gedefinieerd: RLS-symptomen die optraden tijdens de behandeling en ≧ 2 uur eerder optraden dan ervoor. Symptomen die ernstiger zijn dan wanneer ze niet worden behandeld. Symptomen die na minder tijd in rust beginnen dan vóór de behandeling. Symptomen die betrekking hebben op andere delen van het lichaam, zoals de armen of romp.
• Patiënten zonder nachtelijke slaapgewoonte (bijv. nachtarbeider, enz.) en zij die de gebruikelijke bedtijd tijdens de studieduur drastisch moeten veranderen.
• Patiënten die hebben deelgenomen aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel in de laatste 12 weken voorafgaand aan de start van de screeningperiode.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, die mogelijk zwanger zijn of van plan zijn om tijdens het onderzoek zwanger te worden. (Er moeten instructies worden gegeven aan vrouwen die zwanger kunnen worden om adequate anticonceptie toe te passen, zelfs als ze niet van plan zijn zwanger te worden).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-testresultaat binnen 3 maanden na screening.
• Patiënten met medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker/subonderzoeker, de beoordeling van werkzaamheid en veiligheid kunnen beïnvloeden. Dit kan de volgende aandoeningen omvatten: fibromyalgiesyndroom, reumatoïde artritis, symptomatische orthostatische hypotensie, leverfalen, longfibrose.
• Proefpersoon kan tijdens de screeningperiode niet stoppen met verboden medicatie.
• Proefpersonen die weten dat ze binnenkort een transplantatie zullen krijgen
• Patiënten die de dosis of toedieningswijze van anxiolytica of hypnotica en sedativa hebben veranderd in de laatste 4 weken voorafgaand aan het begin van de screeningperiode en of patiënten die meer dan twee geneesmiddelen hebben gebruikt.
• Anderen die de onderzoeker/subonderzoeker niet geschikt acht voor het onderzoek.

in week 0 (begin van de behandelingsperiode)

• Patiënten met SBP in rugligging van <100 mmHg of >190 mmHg of DBP in rugligging van ≥120 mmHg vóór de dialyse die zal worden uitgevoerd na het langste interval, in week 0 (begin van de behandelingsperiode).
• Patiënten die zijn begonnen met de behandeling met medicijnen, waaronder een oestrogeengeneesmiddel, een medicijn waarvan bekend is dat het CYP1A2 aanzienlijk induceert of remt, een antihistaminicum (voor oculaire instillatie of dermale toepassing, of een preparaat dat fexofenadine HCl of loratadine bevat), anxiolytica, hypnotica en sedativa of die de dosis of toedieningsmethode van dergelijke medicijnen hebben gewijzigd tussen week -1 (begin van de screeningperiode) en week 0 (begin van de behandelingsperiode).
• Patiënten bij wie het serum-ferritinegehalte <10 μg/L (ng/mL) is tijdens het screeningsbezoek.