罗匹尼罗速释（速释）片剂在经血液透析（包括血液滤过和血液透析滤过）治疗的慢性肾脏病（CKD）相关症状性不宁腿综合征（RLS）患者中的临床评价

纳入标准：

在第 -1 周（筛选访视时）

• 被诊断患有与慢性肾脏病 (CKD) 相关的症状性不宁腿综合征并接受血液透析（包括血液滤过和血液透析滤过）治疗的患者。 RLS 根据国际 RLS 研究组 (IRLSSG) 诊断标准进行诊断。
• 患有慢性肾病 (CKD) 的患者在筛选期前接受血液透析（包括血液滤过和血液透析滤过）至少 3 个月，并接受适当的血液透析处方（即 单池 Kt/V >1.0。 将使用日本透析治疗学会使用的 Shinzato 计算公式 [Shinzato, 1994]。）
• 年龄≥18岁且<80岁的患者。
• 在筛选期开始前 28 天或之后出现 RLS 症状 20 天或更长时间的患者。 但筛选期开始前已接受RLS药物治疗的患者，符合以下条件者不适用本标准：开始筛选期的时间。 对于受试者的 RLS 症状被认为在 RLS 药物治疗开始前 28 天或之后持续 20 天或更长时间。
• QTc 标准（QTc [b 或 f]，机械或手动重读，男性或女性）：QTc <450 毫秒的患者或束支传导阻滞 (BBB) 患者的 QTc <480 毫秒 - 基于单个心电图 (ECG) 值的值或在短暂记录期间获得三次心电图平均 QTc 值。
• 男性或女性患者。 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格进入和参与研究：

无生育能力或 有生育能力，不在哺乳期并同意使用葛兰素史克 (GSK) 指定的高效避孕方法之一：禁欲、口服避孕药（联合使用或单独使用孕激素）（参见“允许的药物”）、注射孕激素、左炔诺孕酮植入物、雌激素阴道环（参见“允许的药物”）、经皮避孕贴片（参见“允许的药物”）、符合 SOP 有效性标准的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)如产品标签中所述，在女性受试者进入研究之前男性伴侣绝育（输精管结扎术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣，双屏障方法（避孕套或封闭帽 [隔膜或宫颈） /拱顶帽]加杀精子剂[泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂]）。

• 门诊病人
• 能够亲自给予知情书面同意的患者。 如果患者未满 20 岁，法定代表人也应提供书面知情同意书。

在第 0 周（治疗期开始时）

• 在治疗期开始前 7 天内出现 RLS 症状至少 4 天的患者。
• 患有与 RLS 相关的睡眠障碍的患者。 在 IRLS 评定量表中对问题 4（睡眠障碍）回答为 3（严重）或 4（非常严重）的患者。
• IRLS 评定量表总分在 15 分或以上的患者。
• 肝功能检查：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）< 2 * ULN（正常上限）的患者；和胆红素 ≤ 1.5 * ULN（分离胆红素 > 1.5 ULN 是可接受的，如果胆红素被分馏并且直接胆红素 < 35%）在第 -1 周（在筛选访视时）。 ALT(GTP) 和 AST(GOT) 的 ULN 为 20 IU/L [Kurokawa, 2002]。
• 一名女性受试者在第-1周（筛选访视时）的妊娠试验结果为阴性。

排除标准：

在第 -1 周（筛选访视时）

• 有原发性RLS症状的患者（肾功能正常后出现RLS症状的患者）
• 患有以下与 RLS 无关的睡眠障碍的患者，例如 发作性睡病、睡眠恐惧症、梦游症、呼吸相关睡眠障碍
• 患有运动障碍并发症的患者（例如 帕金森病、运动障碍、肌张力障碍等）
• 患有除血液透析（包括血液滤过和血液透析滤过）以外的严重肝/心/肺疾病或造血系统疾病的患者。 严重程度是指根据“不良经历严重程度分类”（药事局/安全部门（PAB/SD）通知第 80 号，1992 年 6 月 29 日）的 3 级。
• 过去5年内有恶性肿瘤病史的患者，皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 有药物滥用病史或并发症的患者（例如 酒精或药物）或过去一年的物质依赖。
• 透析前仰卧收缩压 (SBP) <100 mmHg 或 >190 mmHg 或仰卧舒张压 (DBP) ≥120 mmHg 的患者，透析将在最长间隔后进行，在筛选访视时进行。
• 对盐酸罗匹尼罗 (HCl) 或其他多巴胺激动剂不耐受的患者。
• 研究者/副研究者认为盐酸罗匹尼罗或其他多巴胺激动剂存在安全问题的患者
• 在服用多巴胺激动剂（包括盐酸罗匹尼罗）和/或左旋多巴后的清晨有增强或剂量结束反弹史的患者。 增强定义如下：RLS症状在治疗期间出现并且比之前出现早≥2小时。 比未治疗时更严重的症状。 与治疗前相比，休息时间短后出现的症状。 涉及身体其他部位的症状，例如手臂或躯干。
• 没有夜间睡眠习惯的患者（例如 夜班工人等）和那些必须在研究期间彻底改变习惯性就寝时间的人。
• 在筛选期开始前的最后 12 周内参加过研究产品或医疗器械的另一项临床研究的患者。
• 怀孕或哺乳期、可能怀孕或计划在研究期间怀孕的女性患者。 （应指导有生育能力的妇女采取充分的避孕措施，即使她们没有怀孕计划）。
• 当前或慢性肝病史，已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选后 3 个月内的丙型肝炎检测结果呈阳性。
• 患有研究者/副研究者认为可能影响疗效和安全性评估的医疗状况的患者。 这可能包括以下疾病：纤维肌痛综合征、类风湿性关节炎、症状性体位性低血压、肝功能衰竭、肺纤维化。
• 受试者在筛选期间无法停止服用违禁药物。
• 知道自己即将接受移植的受试者
• 在筛选期开始前的最后 4 周内改变了抗焦虑药或安眠药和镇静剂的剂量或给药方法的患者和/或使用了两种以上药物的患者。
• 研究者/副研究者认为不符合研究资格的其他人。

在第 0 周（治疗期开始）

• 透析前仰卧 SBP <100 mmHg 或 >190 mmHg 或仰卧 DBP ≥120 mmHg 的患者，透析将在最长间隔后第 0 周（治疗期开始）进行。
• 已开始接受药物治疗的患者，包括雌激素药物产品、已知可显着诱导或抑制 CYP1A2 的药物、抗组胺药（用于眼部滴注或皮肤应用，或含有非索非那定盐酸盐或氯雷他定的制剂）、抗焦虑药、催眠药和镇静剂或者在第 -1 周（筛选期开始）和第 0 周（治疗期开始）之间改变了此类药物的剂量或给药方法。
• 筛选访视时血清铁蛋白水平<10 μg/L (ng/mL) 的患者。