Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nikotinamid versus sevelamer hydrochlorid na kontrolu fosfatémie u chronicky hemodialyzovaných pacientů (NICOREN)

13. května 2016 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Srovnání nikotinamidu a sevelamer hydrochloridu při kontrole fosfatémie u chronicky hemodialyzovaných pacientů

Srovnání nikotinamidu a sevelameru má za cíl prokázat u chronicky hemodialyzovaných pacientů non-inferioritu nikotinamidu z hlediska kontroly fosfatémie. Sekundárním cílem je porovnat obě léčby z hlediska účinnosti v jiných biologických parametrech, vaskulární kalcifikaci a ztrátě kostní hmoty a na klinické a biologické toleranci a nakonec prozkoumat roli metabolitů nikotinamidu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou randomizovanou otevřenou studii se 2 léčebnými rameny (nikotinamid / Sevelamer).

Laboratoře, které budou dávkovat biochemické parametry a PTH, ignorují, jakou léčbu pacienti dostávají.

Tým, který bude měřit hustotu kostí a radiolog nebo revmatolog, který ocení centrálně kalcifikaci a deformitu obratlů, ignoruje, jakou léčbu pacienti podstupují.

Jedná se tedy o randomizovaný prospektivní zaslepený konečný výsledek.

Období před náborem (3 až 6 měsíců) se základní medikací

  • Doplňování vitaminu D (p 25 OHD mezi 30 a 50 ng/ml) (pokud to vyžaduje suplementace Dedrogylu jednou týdně dialyzační sestrou)
  • Koupelová dialýza na 1,50 mmol/l vápníku (1,75 mmol/l při hemodiafiltraci), 32 mmol hydrogenuhličitanu a 0,5 mmol/l hořčíku - Podpora zajištění příjmu bílkovin v potravě 1,2 g/kg/da posouzení příspěvků Ca a PO4
  • Užívání CaCO3 s jídlem bohatým na fosfor (ráno, poledne a večer) bez
  • V případě hyperkalémie bude přednostně použit Calcium Sorbisterit® místo KAYEXALATE®. Tento proces odhaluje zhoršující se účinek hyperfosfatemie zvyšující malabsorpci vápníku a tím i negativní bilanci vápníku při selhání ledvin.
  • Léčba statiny, v případě potřeby fibrátem nebo ezetimibem, ale se stabilní dávkou

Tato léčba bude sledována podle následujících parametrů:

  • Biochemický týdeník Predialytický (uprostřed týdne): kreatinin, urea, PO4, Ca, protein, Na, K, bikarbonát, glukóza, kyselina močová
  • Další měsíční zůstatek: PTH intaktní, Mg, albumin, CRP
  • Aktualizace každé 4 měsíce: lipidový profil (nalačno nebo ne, ale vždy ve stejnou dobu, 25 OH D, kompletní krevní obraz (CBC), AST-ALT, celková alkalická fosfatáza, gama-GT, PKC, glykovaný hemoglobin (HbA1C) )

Nábor (180 pacientů):

  • Získání informovaného souhlasu
  • Proveďte DXA kostní denzitu pomocí DXA třetiny radia (kortikální kost), radia ultradistálního (trabekulární kost), kosti krčku stehenní (smíšené), radiografie celého těla a profilu bederní páteře.
  • Lumbální a dorzální radiografie (frontální a profilová) pro výzkum a vertebrální měření kalcifikace aorty pomocí Framinghamského skóre) + radiografie pánve (frontální) a dvouruční radiografie (frontální) vyhledávání vaskulární kalcifikace, Looserových pruhů a subperiostální resorpce.
  • Zmrazení na -80 °C (4 zkumavky po 1 ml séra) pro centralizovanou analýzu: PTH, 25 OHD, CTX, PAO. Všechny vzorky budou na konci studie odeslány k laboratorní analýze biochemické fakultní nemocnice v Amiens.

Za tímto účelem se odebere 10 ml krve do suché zkumavky a poté se centrifuguje 15 minut, 4000-5000 ot./min při pokojové teplotě do 30 minut po odběru. Poté alikvotujte 1 ml do 4 polypropylenových zkumavek a dávejte pozor, abyste nevzali fibrin.

  • Zmrazení při -80 °C ve zkumavce s 2,5 ml plazmy, aby byly později testovány metabolity nikotinamidu. Těchto vzorků bude dosaženo pouze v případě, že pacienti přijmou a označí druhou část souhlasu. Zkumavky jsou poté uloženy v centru biologických zdrojů v CHU Amiens pro další výzkum a na dobu neurčitou.

Metabolity nikotinamidu měřené v této studii budou připojeny k Met2PY (N-methyl-2-pyridon-5-karboxamid), Met4PY (N-methyl-4-pyridon-3-karboxamid) a NAD (nikotinamid adenindinukleotid).

Odebere se 6 ml plné krve EDTA, poté se 15 minut odstřeďuje, 4000-5000 ot./min. při pokojové teplotě do 30 minut po odběru. Poté přidejte 2,5 ml alikvotu do 1 polypropylenové zkumavky.

  • Poté se vzorek heparinizované krve o objemu 2,5 ml zmrazí na -80 °C pro stanovení nikotinamidu. Všechny vzorky budou na konci studie odeslány k analýze na CERBA.

Randomizace bude provedena minimalizační technikou se stratifikačními faktory: centrum, délka dialýzy a užívání hypolipidemické terapie. Randomizace bude provedena na dálku prostřednictvím webové stránky.

Sledování po dobu jednoho roku:

  • Periodická titrace nikotinamidu nebo sevelameru ke kontrole sérového fosforu za 4 týdny, se stabilními dávkami CaCO3
  • Zvýšený nikotinamid 500 mg až na 4 tablety: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
  • Zvýšený sevelamer 800 mg až na 12 tablet: 0-2-2 ; 2-4-4; 4-4-4; 2-5-5
  • Udržovací období 5 měsíců s vyhodnocením udržovacích dávek Renagelu (sevelamer) nebo Nicobionu (nikotinamid) nebo během posledních 3 měsíců.
  • Po těchto 6 měsících:
  • Zmrazení -80 °C, 4 zkumavky po 1 ml séra centralizované recenze PTH, 25 OHD, CTX, PAO (jak je uvedeno výše).
  • Zmrazení -80 °C ve zkumavce s 2,5 ml plazmy, aby byly později testovány metabolity nikotinamidu (jak je uvedeno výše).
  • Zmrazení -80 °C se vzorkem heparinizované krve 2,5 ml pro stanovení nikotinamidu (jak je uvedeno výše).
  • Druhá randomizace prostřednictvím webové stránky, pacienti s intaktní PTH> 300 pg/ml po 6 měsících užívání Nicobion ® a Renagel ®. Randomizace 75-150 pg/ml nebo 150-300 mg/ml bude provedena minimalizační technikou se stratifikačními faktory: střed a typ hypofosfatémie PTH se sníží zavedením cinacalcetu ® o přírůstky 30 mg každé 3 týdny na 180 mg/den (podáváno s jídlem 24 hodin před další dialýzou). Zvyšování Cinacalcetu ® bude zastaveno, když je PTH

Po úpravě kalcémie

  • Během prvních 6 měsíců podávání sevelameru se budou provádět týdenní, měsíční a čtvrtletní zprávy. Pokud jde o stanovení PTH, bude se provádět každé 3 týdny během titrace cinakalcetu.
  • Na konci období sledování bude provedeno rentgenové vyšetření lumbální a dorzální oblasti (frontální a profilové), rentgenové vyšetření pánve (obličej) a rentgenové vyšetření 2 rukou (vpředu).
  • Na konci studie bude provedena kostní denzitometrie (stejná kamera – stejné místo).
  • Forma kazuistiky: tolerance, závažné nežádoucí příhody, compliance, kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu, PAO, cévní mozková příhoda, arteritida, cévní intervence), úmrtí a zlomeniny během následné studie.
  • Zmrazení -80 °C do 4 zkumavek s 1 ml séra centralizované recenze PTH, 25 OHD, CTX, PAO na konci studie (jak je uvedeno výše).
  • Zmrazení -80 °C ve zkumavce s 2,5 ml plazmy, aby byly později na konci studie testovány metabolity nikotinamidu (jak je uvedeno výše).
  • Zmražení na -80 °C se vzorkem heparinizované krve o objemu 2,5 ml pro stanovení nikotinamidu na konci studie (jak je uvedeno výše).

Analytická metodologie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

176

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Cambrai, Francie, 59407
        • Centre Hospitalier
    • Aisne
      • Soissons, Aisne, Francie, 02009
        • Centre Hospitalier Général
    • Calvados
      • Lisieux, Calvados, Francie, 14100
        • Centre Hospitalier
    • Limousin
      • Limoges, Limousin, Francie, 87042
        • ALURAD
    • Marne
      • Reims, Marne, Francie, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Reims, Marne, Francie
        • Association Régionale Promotion Dialyse à domicile (ARPDD)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59000
        • Polyclinique de la Louvière
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • CHRU
      • Roubaix, Nord, Francie, 59056
        • Hopital Victor Provo
      • Valenciennes, Nord, Francie, 59322
        • Centre Hospitalier Général
    • Nord-Pas de Calais
      • Hénin-Beaumont, Nord-Pas de Calais, Francie, 62110
        • Association pour le Développement de l'Hémodialyse
    • Oise
      • Beauvais, Oise, Francie, 60000
        • Centre Hospitalier Général
      • Compiegne, Oise, Francie, 60200
        • Clinique Saint Come
      • Creil, Oise, Francie, 60100
        • Centre Hospitalier Général
    • Pas de calais
      • Bois Bernard, Pas de calais, Francie, 62320
        • Clinique du Bois Bernard
      • Boulogne sur mer, Pas de calais, Francie, 62200
        • Centre Hospitalier
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, Francie, 80054
        • Centre Hospital-Universitaire d'Amiens
    • Seine maritime
      • Rouen, Seine maritime, Francie, 76040
        • Clinique de l'Europe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy nebo muži nad 18 let
  • Chronická hemodialýza (více než 3 měsíce)
  • Hyperfosfatemie kontrolovaná pouze CaCO3
  • PO4 > 1,60 mmol/l, PCa < 2,37 mmol/l
  • pacient schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • PTH < 60 ou > 800 pg/ml (PTX)
  • Intoxikace hliníkem (hladina hliníku v krvi > 0,5 µmol/l)
  • Skóre kalcifikací aorty ≥ 20 (max. 24)
  • Charakterizovaná nesnášenlivost s Renagelem a/nebo Nicobionem
  • Těhotná žena
  • Autoimunitní onemocnění
  • Pacient, o kterém je známo, že špatně dodržuje léky
  • Abnormality krevních testů (trombopenie
  • Abnormalita jaterních testů
  • Transplantace pravděpodobně do 6 měsíců
  • Pacient, který bude potřebovat transplantaci do 6 měsíců
  • Pacienti podstupující chemoterapii
  • Pacienti se ztrátou suché hmotnosti 3 kg za 3 měsíce nebo 6 kg za 6 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: sevelamer

Titrační fáze sevelamerem (Renagel) s cílem kontroly fosfatémie za 4 týdny léčby, se stabilní dávkou uhličitanu vápenatého.

Zvýšení dávky sevelameru až na 12 tablet následovně:

0 ráno, 2 poledne, 2 večer (první týden), pak, 0 ráno, 4 poledne, 4 večer (druhý týden), pak, 2 ráno, 4 poledne, 4 večer (třetí týden), pak, 4 ráno, 4 poledne , 4 večer (čtvrtý týden).
Lék: sevelamer

Titrační fáze sevelamerem (Renagel) s cílem kontroly fosfatémie před 4 týdny léčby se stabilní dávkou uhličitanu vápenatého.

Zvýšení dávky sevelameru až na 12 tablet následovně:

0 ráno, 2 poledne, 2 večer (první týden), pak, 0 ráno, 4 poledne, 4 večer (druhý týden), pak, 2 ráno, 4 poledne, 4 večer (třetí týden), pak, 4 ráno, 4 poledne , 4 večer (čtvrtý týden).

Ostatní jména:
  • Renagel
  • ATC třída V03AE02
Lék: cinakalcet

Po 6 měsících léčby pacientský screening na úrovni PTH:

U pacientů s PTH > 300 pg/ml bude podávání cinakalcetu v dávce 30 mg každé 3 týdny, až do 180 mg denně (podávaných během jídla a před další dialýzou) zastaveno, jakmile PTH < 250 pg/ml. Dávka uhličitanu vápenatého se zvýší, jakmile bude kalcémie < 2,25 mmol/l. Pokud maximální tolerovaná dávka nepostačuje k prevenci hypokalcémie < 2,10 mmol/l vápníku v dialyzační lázni se zvýší až na 1,75 mmol/l a sníží se uhličitan vápenatý.

Úprava dávky nikotinamidu je možná k dosažení fosfatémie mezi 1,10 a 1,60 mmol/l.

Ostatní jména:
  • Mimpara
  • ATC třída H05BX01
Aktivní komparátor: nikotinamid

Titrační fáze nikotinamidem (Nicobion) s cílem kontroly fosfatémie za 4 týdny léčby, se stabilní dávkou uhličitanu vápenatého.

Zvýšení dávky nikotinamidu až na 4 tablety následovně:

0 ráno, 1 poledne, 0 večer (první týden), pak, 0 ráno, 1 poledne, 1 večer (druhý týden), pak, 1 ráno, 1 poledne, 1 večer (třetí týden), pak, 1 ráno, 2 poledne , 1 večer (čtvrtý týden).
Lék: cinakalcet

Po 6 měsících léčby pacientský screening na úrovni PTH:

U pacientů s PTH > 300 pg/ml bude podávání cinakalcetu v dávce 30 mg každé 3 týdny, až do 180 mg denně (podávaných během jídla a před další dialýzou) zastaveno, jakmile PTH < 250 pg/ml. Dávka uhličitanu vápenatého se zvýší, jakmile bude kalcémie < 2,25 mmol/l. Pokud maximální tolerovaná dávka nepostačuje k prevenci hypokalcémie < 2,10 mmol/l vápníku v dialyzační lázni se zvýší až na 1,75 mmol/l a sníží se uhličitan vápenatý.

Úprava dávky nikotinamidu je možná k dosažení fosfatémie mezi 1,10 a 1,60 mmol/l.

Ostatní jména:
  • Mimpara
  • ATC třída H05BX01
Lék: nikotinamid

Titrační fáze nikotinamidu (Nicobion) s cílem kontroly fosfatémie za 4 týdny se stabilní dávkou uhličitanu vápenatého;

Zvýšení dávky nikotinamidu Nicobion 500 mg (nikotinamid 500 mg), až na 4 tablety denně, a to následovně:

0 ráno, 1 poledne, 0 večer (první týden), pak, 0 ráno, 1 poledne, 1 večer (druhý týden), pak, 1 ráno, 1 poledne, 1 večer (třetí týden), pak, 1 ráno, 2 poledne , 1 večer (čtvrtý týden).

Ostatní jména:
  • Nicobion
  • ATC třída A11HA01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Srovnání nikotinamidu a Sevelameru mělo především prokázat noninferioritu nikotinamidu z hlediska kontroly fosfatémie pozorované během 4., 5. a 6. měsíce před zavedením Cinacalcetu®.
Časové okno: 6. měsíce
6. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Prokázat noninferioritu nikotinamidu z hlediska účinku na dyslipidémii (hodnoceno poměrem LDL / HDL cholesterol), riziko hyperkalcémie (PCa> 2,37 mmol/l) a zvýšení fosfokalcického produktu (> 3, 79 mmol/l) .
Časové okno: 6. měsíc a jeden rok
6. měsíc a jeden rok
Vyhodnotit rozdíl mezi nikotinamidem a sevelamerem na vaskulární kalcifikaci
Časové okno: jeden rok
jeden rok
Vyhodnotit rozdíl mezi nikotinamidem a sevelamerem na ztrátu kostní hmoty a riziko zlomenin
Časové okno: jeden rok
jeden rok
Vyhodnoťte procento populace vyžadující použití cinacalcetu® ke kontrole PTH (75-300 pg/ml). Zhodnoťte jeho přínos na kontrolu fosfatémie a kalcémie. Zabraňte nutnosti chirurgického PTX a zhodnoťte dodatečné náklady na léčbu cinakalcetem
Časové okno: 6. měsíce
6. měsíce
Zhodnoťte role metabolitů nikotinamidu (účinnost a vedlejší účinky) prostřednictvím další studie
Časové okno: 6. měsíc a jeden rok
6. měsíc a jeden rok
Porovnejte poměr nákladů a efektivity těchto dvou ošetření
Časové okno: jeden rok
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Albert FOURNIER, Pr, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
  • Vrchní vyšetřovatel: Ziad MASSY, Pr, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhad)

11. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PHRCIR08-PR-FOURNIER
  • Eudract N°2008-004673-17 (Jiný identifikátor: AFSSAPS)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemodialýza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit