만성 혈액 투석 환자의 인산혈증 조절에 대한 니코틴아미드 대 세벨라머 염산염 (NICOREN)

이것은 2개의 치료군(니코틴아미드/세벨라머)을 사용한 다기관 무작위 공개 연구입니다.

생화학적 매개변수와 PTH를 투약할 실험실은 환자가 어떤 치료를 받는지 무시합니다.

골밀도를 측정할 팀과 중앙에서 척추의 석회화 및 기형을 평가할 방사선과 또는 류마티스 전문의는 환자가 어떤 치료를 받는지 무시합니다.

따라서 무작위 전향 맹검 결과 종점입니다.

기초의약품과 함께 모집 전 기간(3~6개월)

• 비타민 D 보충(30~50ng/ml 사이의 p 25 OHD)(투석 간호사가 매주 Dedrogyl을 보충해야 하는 경우)
• 1.50mmol/l 칼슘(혈액투석여과의 경우 1.75mmol/l), 32mmol 중탄산염 및 0.5mmol/l 마그네슘으로 목욕 투석 - 1.2g/kg/d의 식이 단백질 섭취를 제공하고 Ca 및 PO4 기여도 평가 지원
• 인이 풍부한 식사(아침, 점심, 저녁)와 함께 섭취하는 CaCO3
• 고칼륨혈증의 경우에는 KAYEXALATE® 대신 Calcium Sorbisterit®를 사용하는 것이 좋습니다. 이 과정은 칼슘 흡수 장애를 증가시키는 고인산혈증의 악화 효과를 노출시키고 따라서 신부전에서 부정적인 칼슘 균형을 드러냅니다.
• 필요한 경우 스타틴 요법, 피브레이트 또는 에제티미브(필요한 경우 안정적인 용량 사용)

이 치료는 다음 매개변수에서 모니터링됩니다.

• 생화학 주간 투석 전(주중): 크레아티닌, 요소, PO4, Ca, 단백질, Na, K, 중탄산염, 포도당, 요산
• 추가 월 잔액: PTH 그대로, Mg, 알부민, CRP
• 각 4개월 업데이트: 지질 프로필(단식 여부, 그러나 항상 동시에, 25 OH D, 전체 혈구 수(CBC), AST-ALT, 총 알칼리 포스파타제, 감마-GT, PKC, 당화혈색소(HbA1C))

모집(180명의 환자):

• 정보에 입각한 동의 얻기
• 반경의 DXA 1/3(피질골), 반경 극단부(소주골), 대퇴 경부골(혼합), 전신 및 요추 프로필 방사선 촬영으로 골밀도를 수행합니다.
• Framingham 점수에 의한 대동맥 석회화의 연구 및 척추 측정을 위한 요추 및 등쪽 방사선 촬영(정면 및 측면) + 골반 방사선 촬영(전면) 및 혈관 석회화, 루저 줄무늬 및 골막하 재흡수를 검색하는 2손 방사선 촬영(전면).
• -80 ° C에서 동결 (혈청 1ml의 튜브 4개)중앙 분석: PTH, 25 OHD, CTX, PAO. 모든 샘플은 연구가 끝날 때 Amiens 생화학 대학 병원의 실험실 분석을 위해 보내질 것입니다.

이를 위해 10ml의 혈액을 dry tube로 채혈한 후 채혈 후 30분 이내에 상온에서 4000~5000rpm으로 15분간 원심분리한다. 그런 다음 피브린을 취하지 않도록 주의하면서 4개의 폴리프로필렌 튜브에 1ml를 분주합니다.

• 나중에 니코틴아미드의 대사산물을 분석하기 위해 혈장 2.5ml 튜브에서 -80°C로 동결합니다. 이러한 샘플은 환자가 동의서의 두 번째 부분을 수락하고 표시하는 경우에만 얻을 수 있습니다. 그런 다음 튜브는 추가 연구를 위해 그리고 무기한 동안 생물 자원 센터인 CHU Amiens에 보관됩니다.

이 연구에서 측정된 니코틴아미드 대사산물은 Met2PY(N-메틸-2-피리돈-5-카르복스아미드), Met4PY(N-메틸-4-피리돈-3-카르복스아미드) 및 NAD(니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드)를 결합합니다.

EDTA 전혈 6ml를 채취한 후 채취 후 30분 이내에 실온에서 4000~5000rpm으로 15분간 원심분리한다. 그런 다음 폴리프로필렌 튜브 1개에 2.5ml 분취량을 넣습니다.

• 그런 다음 2.5ml의 헤파린 처리된 혈액 샘플을 니코틴아미드 측정을 위해 -80°C에서 동결합니다. 모든 샘플은 연구 종료 시 분석을 위해 CERBA로 보내집니다.

무작위화는 계층화 요인(중심, 투석 기간 및 지질 저하 요법 복용)을 사용하여 최소화 기술에 의해 수행됩니다. 무작위화는 웹사이트를 통해 원격으로 수행됩니다.

1년의 후속 조치:

• CaCO3의 안정적인 용량으로 4주 동안 혈청 인을 조절하기 위한 기간 적정 니코틴아미드 또는 세벨라머
• 최대 4정까지 니코틴아미드 500mg 증가: 0-1-0, 0-1-1, 1-1-1, 1-2-1
• 최대 12정까지 세벨라머 800 mg 증가: 0-2-2 ; 2-4-4 ; 4-4-4 ; 2-5-5
• Renagel(세벨라머) 또는 Nicobion(니코틴아미드)의 유지 용량을 평가하거나 지난 3개월 동안 5개월의 유지 기간.
• 6개월 후:
• 냉동 -80 ° C, 중앙 집중식 혈청 1ml의 4 튜브는 PTH, 25 OHD, CTX, PAO를 검토합니다 (위에서 언급 한대로).
• 나중에 니코틴아미드의 대사 산물을 분석하기 위해 혈장 2.5ml 튜브에서 -80°C를 동결합니다(위에서 언급한 바와 같이).
• 니코틴아미드 결정을 위해 2.5ml의 헤파린 처리된 혈액 샘플로 -80°C를 동결합니다(위에서 언급한 대로).
• 웹사이트를 통한 두 번째 무작위화, Nicobion ® 및 Renagel ® 6개월 후 무손상 PTH > 300 pg/ml인 환자. 무작위화 75-150 pg/ml 또는 150-300 mg/ml은 층화 인자를 사용한 최소화 기술에 의해 이루어집니다: 저인산혈증의 중심 및 유형 PTH는 3주마다 30 mg씩 180까지 cinacalcet®을 도입하여 감소됩니다. mg/일(다음 투석 24시간 전에 식사와 함께 제공). Cinacalcet ®의 증가는 PTH가 떨어지면 중지됩니다.

교정된 칼슘혈증

• sevelamer 투여 첫 6개월 동안 주간, 월간 및 분기별 보고서가 작성됩니다. PTH 분석과 관련하여 cinacalcet의 적정 기간 동안 매 3주마다 수행됩니다.
• 요추 및 등쪽 방사선 촬영(정면 및 옆모습), 골반 방사선 촬영(안면) 및 양손 방사선 촬영(전면)은 추시 기간 종료 시 실시합니다.
• 골밀도 측정은 연구가 끝날 때 수행됩니다(동일한 카메라 - 동일한 부위).
• 증례 보고 양식: 내약성, 심각한 부작용, 순응도, 심혈관 사건(심근경색, PAO, 뇌졸중, 동맥염, 혈관 개입), 후속 연구 중 사망 및 골절.
• -80 ° C에서 1 ml의 혈청 중앙 집중식 검토 튜브 4 개로 연구 종료시 PTH, 25 OHD, CTX, PAO를 동결합니다 (위에서 언급 한 바와 같이).
• 나중에 연구가 끝날 때 니코틴아미드의 대사 산물을 분석하기 위해 2.5ml의 혈장이 담긴 튜브에서 -80°C를 동결합니다(위에서 언급한 바와 같이).
• 연구 종료 시 니코틴아미드 결정을 위해 2.5ml의 헤파린 처리된 혈액 샘플로 -80°C에서 동결합니다(위에서 언급한 바와 같이).

분석 방법론